【正文】 ? 對特別穩(wěn)定的乳劑，可以 2022～ 3000r/min離心 10分鐘，對不很穩(wěn)定的乳劑，可以 500～ 1000r/min離心 5分鐘，稀釋倍數(shù)以吸光度值在 ～ 。 ?此法可用于篩選處方或比較不同乳劑的穩(wěn)定性 。 ? 乳劑的破裂 （ breaking or creaking） —— ? 乳滴合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。 【 注解 】 本法系采用機(jī)械法制備。 ③ 相容積分?jǐn)?shù)（ φ） ?φ 值一般不超過 74%， 在 40～ 60%之間較適宜 。 適用于乳膏劑的制備。 ③ 采用混合乳化劑能增加乳劑的粘度 ， 減低乳劑的分層速度 。 ? ② 外用乳劑 選用無刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑 ， O/W型或 W/O型均可 ， 不宜用高分子化合物作乳化劑 。 常用花生油 ， 橄欖油及蓖麻油等 。 乳化劑對乳劑的類型的影響 ?乳劑的類型： O/W、 W/O、 W/O/W、 O/W/O。 ② 多分子乳化膜 ?親水性高分子化合物 作乳化劑時，被吸附于油滴的表面形成 多分子乳化膜 。 形成牢固的乳化膜 ? 乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。 (7)其它 ? 白芨膠 、 果膠 、 瓊脂 、 海藻酸鈉 、 甲基纖維素 、 羧甲基纖維素鈉等均為 弱的 O/W型乳化劑 ， 多與阿拉伯膠合用起穩(wěn)定劑作用 。 在 pH4～ 10范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定 ， 單用時易分層 ， 常與西黃蓍膠 、 果膠 、 瓊脂等合用 。 乳化劑： 除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。 ?⑥ 亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。 5)( 100 ?? ?親水基重量疏水基重量 親水基重量? Krafft點(diǎn)： 離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高至某一溫度時，其溶解度急劇升高，該溫度稱為 Krafft點(diǎn)。 ： 以表面活性劑溶液的摩爾電導(dǎo)率對濃度或濃度的平方根作圖 ， 曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即 CMC值 。本品又稱 泊洛沙姆 (poloxamer)，商品名普郎尼克 (Pluronic)。(CH2O CH2)nH。 OOHOHOHCH 2 OO C R? ⑶ 聚山梨酯 (polysorbate)： ? 脫水山梨醇脂肪酸酯 +環(huán)氧乙烷 → 聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯 (吐溫， Tween) ? 品種： Tween 20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），Tween 40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯）， Tween 60（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯）， Tween 80（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯）， Tween 85（聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。 ? 性質(zhì)： 不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等下易水解。 ? 常用品種： ? 苯扎氯銨 (潔爾滅 )、苯扎溴銨 (新潔爾滅 ) ：常用濃度 %，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。SO3M+ 和 烷基芳基磺酸化物 RC6H5SO3－ M＋ ? ②分類： 脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索 OT）、 二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如 十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑） ；膽酸鹽，如?；悄懰徕c、甘膽酸鈉。 這類表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。表面活性劑 ? 概述 ? 表面活性劑的分類 ? 表面活性劑的基本特性 ? （一）臨界膠束濃度（ CMC） ? （二）親水親油平衡值（ HLB） ? （三） Krafft點(diǎn)和曇點(diǎn) 概 述 ?表面張力（ σ ）： 使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積的這種力。 ?： ? ①通式： R ? ③性質(zhì)： 水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，但不易水解。 (三 )兩性離子型表面活性劑 這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在不同 pH值 介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。 ? 應(yīng)用： HLB 3～ 4， 表面活性弱 ， 用作 W/O型輔助乳化劑 。 ? 應(yīng)用： 粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用作 增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 ? 品種 : ? 芐澤類 (Brij)： 如 Brij30和 35分別為不同分子量的聚乙二醇與月桂醇的縮合物， n為 1020時作油 /水乳化劑。 ? 性質(zhì)： 為淡黃色液體或固體 ， 分子量 1000～ 14000，HLB ～ 30， 具有乳化 、 潤濕 、 分散 、 起泡和消泡等多種優(yōu)良性能 ， 但增溶能力較弱 。適合于離子表面活性劑 。 ? 起曇與曇點(diǎn)： 因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（ cloud point）。 復(fù)乳（ multiple emulsions） ?復(fù)合型乳劑 (multiple emulsion)： 簡稱復(fù)乳 ， 也叫二級乳 ， 是由 O/W或 W/O的初乳 （ 一級乳 ） 作為分散相進(jìn)一步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑 （ O/W/O） 或以水為連續(xù)相的乳劑 （ W/O/W） 。 乳化劑的作用： 降低表面張力 ， 在分散相液滴的周圍形成堅(jiān)固的界面膜 。 該膠含有氧化酶 ， 易使其酸敗 ， 故用前應(yīng)在 80℃ 加熱 30min以破壞之 。 這一類乳化劑為 微細(xì)不溶性固體粉末 ，能被油水兩相潤濕到一定程度，可聚集在油 水界面形成 固體微粒膜 ，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個表面張力，乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是具有較高的表面張力的相。 ?高分子化合物被吸附在油滴表面時， 并不能有效地降低表面張力，但能形成堅(jiān)固的多分子乳化膜，就像在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。 ?決定乳劑的類型的因素： ①最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的 HLB； ②其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。 ? 外用乳劑中 ， 選擇油相時 ， 主要考慮其刺激性 、 粘度及釋藥速度等 。 （ 3） 根據(jù)乳化劑性能選擇 應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng) 、 性質(zhì)穩(wěn)定 、 受外界因素（ 如酸堿 、 鹽 、 pH值等 ） 的影響小 、 無毒無刺激性的乳化劑 。 例如阿拉伯膠與西黃蓍膠合用 ， 增加水相粘度；鯨蠟醇 、 硬脂醇與蜂蠟合用可增加油相粘度 。 ? +Ca(OH)2→ 二價皂 → W/O型乳劑 ? +KOH、 NaOH、 三乙醇胺 → 一價皂 → O/W乳劑 （ 5）兩相交替加入法 (alternate addition method) ? 向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。 ?分層的速度 μ 與相容積分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)； ?不超過 74%的條件下 ， φ 愈大 ， 愈不易發(fā)生分層 ， 即乳劑愈穩(wěn)定； ?φ 值低于 20%時乳劑不穩(wěn)定 ， 而達(dá) 50%（ 體積比1： 1） 時較穩(wěn)定 。 ? 一、概述 ? 二、乳化劑 ? 三、乳劑的形成理論 ? 四、乳劑的制備 ? 五、乳劑的穩(wěn)定性 ? 六、乳劑的質(zhì)量評定 第六節(jié) 乳 劑 （一）分層 ? 放置 —— 出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。 ? 合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞） 不可逆過程！ （五）酸敗 光、熱、空氣等 微生物等