【正文】 折點(diǎn)即 CMC值 。 庚基乙二醇十二烷基醚的表面張力與濃度的關(guān)系 十二烷基磺酸水溶液的電導(dǎo)率與濃度的關(guān)系 （二）親水親油平衡值 ? 定義：HLB(hydrophilelipophile balance)系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力，是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。 5)( 100 ?? ?親水基重量疏水基重量 親水基重量? Krafft點(diǎn)： 離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度急劇升高，該溫度稱為 Krafft點(diǎn)。 一、概 述 （ 1）乳劑的基本組成 水相 water phase（ W） — 水或水溶液； 油相 oil phase（ O） — 與水不相混溶的有機(jī)液體 乳化劑 emulsifier— 防止油水分層的穩(wěn)定劑 （ 2）乳劑的類型 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類 根據(jù)乳滴的大小分類 基本型 O/W 內(nèi)相 外相 水包油 W/O 內(nèi)相 外相 油包水 復(fù)合型 W/O/W 內(nèi)水相 油相 外水相 水包油包水 O/W/O 內(nèi)油相 水相 外油相 油包水包油 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類 O/W型 乳劑和 W/O型 乳劑的區(qū)別 O/W型乳劑 W/O型乳劑 外觀 乳白色 油狀色近似 稀釋 可用水稀釋 可用油稀釋 導(dǎo)電性 導(dǎo)電 不導(dǎo)電或 幾乎不導(dǎo)電 水溶性顏料 外相染色 內(nèi)相染色 油溶性顏料 內(nèi)相染色 外相染色 決定乳劑類型的因素是什么？ ? 乳化劑的種類 ? 乳化劑的性質(zhì) ? 相體積比 (φ) 相體積比 (φ)＝ 分散相體積 乳劑總體積 100％ 根據(jù)大小分類 ? (emulsion)： 1～ 100?m，乳白色不透明液體。 ?⑥ 亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。 目前研究較多的是 W/O/W型復(fù)乳 ， 其中的 W/O液滴稱為復(fù)乳滴 。 乳化劑： 除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。 （二）乳化劑的種類 ?1. 表面活性劑類乳化劑 ?2. 天然乳化劑 ?3. 固體微粒乳化劑 ?4. 輔助乳化劑 ? 1. 表面活性劑類乳化劑 （ 1）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑） ? O/W型 ：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 在 pH4～ 10范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定 ， 單用時(shí)易分層 ， 常與西黃蓍膠 、 果膠 、 瓊脂等合用 。 (4)杏樹(shù)膠 ? 為杏樹(shù)分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物 ， 用量為2%～ 4%， 乳化能力和粘度均超過(guò)阿拉伯膠 ， 可作為阿拉伯膠的代用品 。 (7)其它 ? 白芨膠 、 果膠 、 瓊脂 、 海藻酸鈉 、 甲基纖維素 、 羧甲基纖維素鈉等均為 弱的 O/W型乳化劑 ， 多與阿拉伯膠合用起穩(wěn)定劑作用 。 ? 3. 固體微粒乳化劑 輔助乳化劑 (auxilialy emulsifying agents)：指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。 形成牢固的乳化膜 ? 乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。 ? 乳化劑在液滴表面上排列越整齊 ， 乳化膜就越牢固 ， 所形成的乳劑越穩(wěn)定 。 ② 多分子乳化膜 ?親水性高分子化合物 作乳化劑時(shí)，被吸附于油滴的表面形成 多分子乳化膜 。 如二氧化硅 、 硅藻土等 。 乳化劑對(duì)乳劑的類型的影響 ?乳劑的類型： O/W、 W/O、 W/O/W、 O/W/O。 ? （ 一 ） 乳劑的處方擬定 ? （ 二 ） 乳劑中藥物加入方法 ? （ 三 ） 乳劑的制備方法 ? （ 四 ） 常用乳化設(shè)備 ? （ 五 ） 影響乳化的因素 ? （ 六 ） 舉例 四、乳劑的制備 1. 處方設(shè)計(jì)原則 ◆ 連續(xù)相體積大于分散相體積； ◆ 根據(jù)不同的給藥途徑，考慮乳化劑的刺激性和粘度； ◆ 選擇適宜的防腐劑和穩(wěn)定劑 (如抗氧劑 )。 常用花生油 ， 橄欖油及蓖麻油等 。 乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的 、 藥物的性質(zhì) 、 處方的組成 、 欲制備乳劑的類型 、 乳化方法等綜合考慮 ，適當(dāng)選擇 。 ? ② 外用乳劑 選用無(wú)刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑 ， O/W型或 W/O型均可 ， 不宜用高分子化合物作乳化劑 。 ? 各種油乳化所需的 HLB值見(jiàn)書(shū)上表 23， 選擇混合乳化劑時(shí)可應(yīng)用混合物的 HLBA ③ 采用混合乳化劑能增加乳劑的粘度 ， 減低乳劑的分層速度 。 本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑 。 適用于乳膏劑的制備。 （ 7）復(fù)合乳劑的制備 ?二步乳化法： 例如， W1＋ O＋親油性乳化劑（如 Span） 制成 W1/O型一級(jí)乳 ， W2＋ W1/O型一級(jí)乳＋親水性乳化劑（如 Tween）制成 W1/O/W2型復(fù)乳 。 ③ 相容積分?jǐn)?shù)（ φ） ?φ 值一般不超過(guò) 74%， 在 40～ 60%之間較適宜 。 （六）舉 例 （ 1）魚(yú)肝油乳（ cod liver oil emulsion） 【 處方 】 魚(yú)肝油 500ml 阿拉伯膠（細(xì)粉） 125g 西黃蓍膠（細(xì)粉） 7g 揮發(fā)杏仁油 1ml 糖精鈉 尼泊金乙酯 蒸餾水 適量加至 1000ml 【 制法 】 將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻 ， 一次加入蒸餾水 250ml， 研磨制成初乳 ， 加糖精鈉水溶液 、揮發(fā)杏仁油 、 尼泊金乙酯醇液 ， 再緩緩加入西黃蓍膠膠漿 ， 加蒸餾水至全量 ， 攪勻 ， 即得 。 【 注解 】 本法系采用機(jī)械法制備。 ? 絮凝的主要原因 ：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力） 輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)； 液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。 ? 乳劑的破裂 （ breaking or creaking） —— ? 乳滴合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。 若乳滴的平經(jīng)粒徑隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增大或粒徑分布發(fā)生改變 ， 提示乳劑不穩(wěn)定 。 ?此法可用于篩選處方或比較不同乳劑的穩(wěn)定性 。 。 ? 對(duì)特別穩(wěn)定的乳劑，可以 2022～ 3000r/min離心 10分鐘，對(duì)不很穩(wěn)定的乳劑，可以 500～ 1000r/min離心 5分鐘，稀釋倍數(shù)以吸光度值在 ～ 。 自學(xué)內(nèi)容 名稱（英文名稱） 定義 溶劑 溶質(zhì) 制備方法 特點(diǎn) 舉例 芳香水劑 （ aromatic waters） 醑劑 甘油劑 涂劑 搽劑 …… 課后復(fù)習(xí)和思考 ? 液體制劑的定義、優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)、分類 ? 選擇液體制劑溶劑的條件及常用溶劑 ? 增溶劑、潛溶劑和助溶劑的區(qū)別 ? 混懸劑的穩(wěn)定劑及穩(wěn)定機(jī)理 ? 評(píng)價(jià)混懸劑質(zhì)量的方法 ? 表面活性劑的分類 ? CMC、 HLB、 Krafft點(diǎn)的定義 continued ? 乳化劑的種類 ? 乳劑的分類 ? 乳劑的形成理論 ? 乳劑的制備方法和設(shè)備 ? 乳劑的五種不穩(wěn)定現(xiàn)象 ? 乳劑的質(zhì)量評(píng)定方法