【正文】 ?謝謝！ 。 驗證自檢缺陷分析 嚴重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進行有效驗證。 ? 原料藥未對所有認證品種做驗證。 驗證內容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。 無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗證項目不全，或未按計劃進行驗證。 驗證是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。 ％的企業(yè)有這項缺陷。 選擇取樣方法時應注意不能給設備表面帶來新的殘余物、異物或微生物污染。 殘余物不均勻地分布于設備表面，必須認真選擇取樣點，以對整個設備表面的污染情況作出準確評價。 根據(jù)對 GMP理解，生產設備經清潔后，不存在肉眼可見的殘余物，已成為設備清潔的最低標準。肉眼檢測的檢出限為 /平方厘米以上的殘余物時的微粒。本法的回收率在 5070﹪ 以上（殘余物含量 ）操作者間的誤差可在 5﹪ 以下。 ? 進行清潔驗證時，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同分析方法 清潔驗證 —— 分析方法的選擇 ? 在分析方法中最常用的是 HPLC、 TLC、UV等。 檢驗方法驗證 —— 大綱 ? 驗證目的 ? 職責 ? 概述 ? 驗證的內容 ? — 分析儀器的確定，包括安裝確認、校正、適用性預試驗 ? — 適用性試驗，包括該方法的準確度試驗、精密度試驗、線性范圍試驗及選擇性試驗 檢驗方法驗證 —— 大綱 ? 結果評價、批準 ? 可接受標準 ? 根據(jù)批準的驗證結果制定出檢驗規(guī)程 ? 附檢驗方法驗證的記錄樣表 清潔驗證 —— 大綱 ? 驗證目的 ? 職責 ? 概述 — 對所清潔對象的描述（必要時采用圖示表述） — 生產結束和清潔開始、清潔結束之間的間隔時限 — 使用的清潔 SOP ? 驗證的內容 — 目檢要求 — 化學殘留或生物活性殘留 — 微生物殘留：細菌、霉菌（熱原或內毒素） — 有機溶媒殘留 — 清潔劑殘留 清潔驗證 —— 大綱 ? 清潔參照物的確認和取樣位置 ? 分析方法 — 驗證所使用的檢測儀器 — 使用的取樣程序和原理（必要時采用圖示表述） — 采用的分析方法（包括檢測限和定量限） — 回收率試驗方法 ? 可接受標準（中藥制劑清洗液擦試法與清洗水吸光度之差 ≤ ） ? 附清潔驗證的記錄樣表 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 ? 殘余物限度的確定方法 根據(jù)最低治療劑量的百分數(shù)表示 根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)表示 以“不得檢出”為殘余物限度 以沖洗液中殘余物濃度、每搽拭棉簽上所含殘余物的量、設備單位面積上殘余物的量表達殘余物的量 根據(jù)實際清洗能力確定殘余物的量 以“肉眼不可見”為殘余物量 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 ? 根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定 以調環(huán)品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分數(shù)為限量 通常的范圍是 1/100001/1000，同品種間清潔時，該限度可放寬至 1/10 應有最高絕對量的規(guī)定 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 ? 根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定 計算公式： 最小 NOEL*最小批量 *取樣面積 *取樣回收率 最大日服用量 *設備內表面積 最小 NOEL：最低治療劑量 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 ? 根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定 可以用非活性成分的限量確定，有最高絕對量的確定 對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中劑量，也可以用此法 以調換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過其中毒劑量的百分數(shù)為限量 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 ? 根據(jù)中毒劑量的百分數(shù)確定 計算公式： 下一產品批量 *已生產品種 LD50*5/10000*70KG 最大日服用量 *設備內表面積 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 ? 以不得檢出為殘余物限量 以分析方法的檢測限為殘余物限量 因未與殘余物的治療活性和毒性相結合，這種確定方法是否可行值得考慮 這種限量確定方法很大程度上依賴于分析方法的靈敏度，當新的檢測方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測出殘余物時，需要指定一個限度值 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 以沖洗液中殘余物濃度、每搽拭棉簽上所含殘余物的量、設備單位面積上殘余物的量表達殘余物的量 計算公式 最小 NOEL*最小批量 *取樣面積 *取樣回收率 最大日服用量 *設備內表面積 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 根據(jù)實際清洗能力確定殘余物的量 經最大努力徹底清潔后，對設備表面殘余物進行檢測，以此作為殘余物的量。 確定操作人員及其培訓和資格的確認。 工藝過程中用到的班次和設備：在無菌生產特別是無菌灌封和凍干工序中最重要。 工藝驗證方案編制方法 驗證的持續(xù)時間：工藝的挑戰(zhàn)需要模擬實際生產中遇到的情況。 ? 驗證的內容（可包含以下內容） 驗證要求及標準：針對每個驗證項目，制定驗證要求以及可接受的限度。 ? 概述：主要包括驗證的背景、說明等。每周取樣 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 在線監(jiān)測：操作人員 — 定期監(jiān)測： QC、防疫站 — 清洗與消毒周期 — 年度統(tǒng)計分析 — 警戒限、行動限 — 糾偏 注射用水：微生物指標、內毒素 生產工藝驗證 —— 驗證大綱 驗證方案大綱內容： ? 適用范圍：本方案適用的驗證范圍。 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 操作確認 純化水系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設計和規(guī)程進行的。 ? 儀表校準檢查：所有的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內（電導率和電阻率儀、有機碳分析儀、溫度記錄儀和控制器、紫外線強度儀、溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調整更換，建立好儀表校正檔案。幾個重要的 SOP 空氣凈化系統(tǒng)管理規(guī)程 空氣凈化系統(tǒng)使用、維