【正文】 更，如生產(chǎn)區(qū)域或輔助系統(tǒng)的重新調(diào)整或布局可能會導(dǎo)致生產(chǎn)工藝的變更，輔助系統(tǒng)（如送風(fēng)系統(tǒng)的維修或維護(hù)）可能會改變環(huán)境條件，因此需要再驗(yàn)證或再確認(rèn)，特別是對無菌藥品。 ? 在自檢或質(zhì)量審計(jì)中或通過生產(chǎn)數(shù)據(jù)的趨勢分析可能會發(fā)現(xiàn)意外的變更或偏差。 關(guān)于再驗(yàn)證 ? 即使有經(jīng)驗(yàn)的操作人員按照既定的規(guī)程進(jìn)行正確的作業(yè)，也有可能逐漸地發(fā)生工藝變更。類似的，設(shè)備磨損也可能導(dǎo)致漸近式變更。 ? 因此，即使沒有發(fā)生目的性變更，也應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 再驗(yàn)證如何進(jìn)行 ? 根據(jù)最近驗(yàn)證后收集的歷史數(shù)據(jù)（如中間控制或成品檢驗(yàn)結(jié)果）制定再驗(yàn)證方案。在對這些歷史數(shù)據(jù)分析總結(jié)中，應(yīng)評估數(shù)據(jù)發(fā)展趨勢。 ? 對于一些生產(chǎn)工藝如滅菌工藝，應(yīng)進(jìn)行附加的工藝試驗(yàn)，以補(bǔ)充歷史數(shù)據(jù)。所要求的試驗(yàn)程度取決于初始驗(yàn)證。 進(jìn)行定期再驗(yàn)證時(shí)應(yīng)注意的因素 ? 是否發(fā)生了基準(zhǔn)處方和生產(chǎn)方法以及批量的變化；如果是， 是否評估了它們對產(chǎn)品質(zhì)量的影響？ ? 是否按既定方案和計(jì)劃對儀表進(jìn)行檢定 /校準(zhǔn)？ ? 是否按照既定方案和計(jì)劃進(jìn)行設(shè)備預(yù)防性維修？ ? SOPs變更是否恰當(dāng)？ ? 是否按照 SOPs實(shí)施？ ? 是否執(zhí)行關(guān)于清潔和衛(wèi)生方面的規(guī)程？ ? 分析方法是否發(fā)生了變更？ 實(shí)施驗(yàn)證、再驗(yàn)證的先后序 ? 計(jì)量器具必須得到檢定或校準(zhǔn)； ? 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)測合格；檢驗(yàn)儀器和方法得到驗(yàn)證； ? 廠房、公用系統(tǒng)得到驗(yàn)證； ? 關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)證； ? 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； ? 清潔驗(yàn)證。 合適的驗(yàn)證對藥品生產(chǎn)的作用 ? 加深對生產(chǎn)工藝的理解，降低偏差風(fēng)險(xiǎn)，確保生產(chǎn)過程的順利進(jìn)行。 ? 減少質(zhì)量缺陷成本。 ? 降低藥品監(jiān)督部門檢查發(fā)現(xiàn) GMP偏差的可能性。 ? 經(jīng)過全面驗(yàn)證的工藝，可以更少的中間控制和成品檢驗(yàn)。 驗(yàn)證的組織及程序 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證委員會 /領(lǐng)導(dǎo)小組主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、 QC 設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證 清潔、消毒驗(yàn)證 計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 驗(yàn)證的組織及程序 ? 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 驗(yàn)證小組 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長 驗(yàn)證小組組長 公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組 工藝驗(yàn)證小組 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組 清潔驗(yàn)證小組 驗(yàn)證管理員 驗(yàn)證的組織及程序 驗(yàn)證的實(shí)施步聚 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證方案的起草 方案會稿、審核 驗(yàn)證方案的批準(zhǔn) 驗(yàn)證資料整理歸檔 驗(yàn)證證書 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證記錄分析、評價(jià) 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證的分類： 前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證） 同步驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證 再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證） 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證方法的適用性選擇 ? 前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 －新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備等、主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。 －有特殊要求的產(chǎn)品，靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過程；產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程；歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過程。 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證方法的適用性選擇 ? 同步驗(yàn)證的定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以此證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動 －特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 －采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選樣性等比較好；有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。 注：可能會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證方法的適用性選擇 ? 回顧性驗(yàn)證的定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。 －以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其它有關(guān)歷史數(shù)據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)其控制條件的有效性。 －回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有 20個以上樣本數(shù)；有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證方法的適用性選擇 ? 再驗(yàn)證的定義：對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證的工藝、關(guān)鍵設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行驗(yàn)證。 －適用于關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； －影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)方式改變時(shí)； －批次量有數(shù)量級的改變； －趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)偏差； －政府法規(guī)要求。 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證方法的適用性選擇 選擇的原則 －法規(guī)的符合性 －設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性 －產(chǎn)品的質(zhì)量特性 －控制的準(zhǔn)確性 －質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) －驗(yàn)證的成本 驗(yàn)證的范圍及對象 ? 公用系統(tǒng)驗(yàn)證 －空氣凈化系統(tǒng) －工藝用水系統(tǒng) － …… ? 生產(chǎn)工藝及其變更 ? 設(shè)備驗(yàn)證 ? 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 ? 清洗驗(yàn)證 ? 主要原輔材料變而更 驗(yàn)證實(shí)施要點(diǎn) ? 對產(chǎn)品進(jìn)行分類（劑型）、分組（產(chǎn)品特性等） ? 清理設(shè)備清單 ? 對照設(shè)備清單建立驗(yàn)證總計(jì)劃 ? 驗(yàn)證項(xiàng)目分類 — 公用系統(tǒng) 廠房、設(shè)施 空調(diào)系統(tǒng) 工藝用水 氣體介質(zhì) 驗(yàn)證實(shí)施要點(diǎn) — 設(shè)備驗(yàn)證 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備（對照清單清理）