【正文】 驗(yàn)證知識(shí)培訓(xùn) 質(zhì)量保證部根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心教材 《 自檢培訓(xùn)教程及案例 》 整理 20xx年 1月 22日 Add Your Text Add Your Text Add Your Text Add Your Text 規(guī)范對(duì)驗(yàn)證的要求 ? 第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。 ? 第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 ? 第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 ? 第六十條 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 驗(yàn)證地位 ? 硬件是基礎(chǔ)核心 重點(diǎn) ? 軟件是保障 ? 人員是關(guān)鍵 廠房、設(shè)施 （公用工程） 驗(yàn)證 影響實(shí)施 GMP的重要因素 驗(yàn)證地位 檢查條款統(tǒng)計(jì) 要素 檢查條款總數(shù) ★ 檢查條款數(shù) 廠房設(shè)施 93 34（ ％） 設(shè)備 驗(yàn)證 6 3（ 50％） 驗(yàn)證的作用 廠房 /設(shè)施 公用工程 污染 風(fēng)險(xiǎn) 驗(yàn)證 可靠性 穩(wěn)定性 重現(xiàn)性 GMP的核心“ 防混淆、防污染、防差錯(cuò) ” 產(chǎn)品質(zhì)量 驗(yàn)證的必要性 ? 取樣計(jì)劃無(wú)論怎樣完善都是有風(fēng)險(xiǎn)的，不管抽樣量多大，總會(huì)存在不合格產(chǎn)品漏檢的風(fēng)險(xiǎn)！！ ? 通過(guò)驗(yàn)證的定義，也可以明確地理解驗(yàn)證的目的： 通過(guò)文件依據(jù) 提供高度的保證 一種特定的過(guò)程將持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出 一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 符合法規(guī) 費(fèi)用節(jié)省 /保證設(shè)備性能 保證產(chǎn)品質(zhì)量 驗(yàn)證的重要性 驗(yàn)證＝質(zhì)量 ? 質(zhì)量，安全性以及有效性必須予以設(shè)計(jì)并貫穿于產(chǎn)品當(dāng)中 ? 產(chǎn)品質(zhì)量不能以靠產(chǎn)品檢驗(yàn)確定。 ? 工藝過(guò)程的每一個(gè)步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及設(shè)計(jì)規(guī)范要求。 GMP對(duì)驗(yàn)證的要求 ? *5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 ? *5702藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 ? *5703關(guān)鍵設(shè)備是否驗(yàn)證。 ? 5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。 ? 5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 ? 6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 公用工程與驗(yàn)證部分缺陷統(tǒng)計(jì) 說(shuō)明：有色字體為標(biāo)準(zhǔn)，黑色字體內(nèi)容為不符合記錄。 缺陷項(xiàng)目 缺陷內(nèi)容 1001 ％ 廠房是否有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 廠房無(wú)防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 1504 ％ 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)，并做記錄。 無(wú)空氣凈化系統(tǒng)維修保養(yǎng)記錄。 1602 ％ 不同潔凈級(jí)別的相鄰區(qū)域 /房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定 壓差裝置的安裝及讀數(shù)不符合規(guī)定 3401 ％ 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。 純化水防污染措施不力 公用工程與驗(yàn)證部分缺陷統(tǒng)計(jì) 缺陷項(xiàng)目 缺陷內(nèi)容 1801 *％ 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對(duì)藥品產(chǎn)生污染，無(wú)菌操作的100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置水池及地漏。 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏設(shè)置不合理。 6001 ％ 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 驗(yàn)證文件內(nèi)容不完整 8301 ％ 企業(yè)是否定期組織自檢。是否按預(yù)定的書面規(guī)程對(duì) GMP相關(guān)的系統(tǒng)進(jìn)行重點(diǎn)檢查或全面檢查。 企業(yè)未按書面規(guī)程定期自檢 8401 ％ 自檢是否有記錄。自檢報(bào)告內(nèi)容是否符合規(guī)定。 自檢記錄不符合規(guī)定 GMP對(duì)驗(yàn)證的要求 重點(diǎn) ? 強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證； ? 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證必須有組織，有方案，按照程序開(kāi)展； ? 對(duì)驗(yàn)證的檢查側(cè)重放在驗(yàn)證方案、原始驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù)上； ? 對(duì)在驗(yàn)證上弄虛作假，將判定該驗(yàn)證資料無(wú)效； ? 對(duì)公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備分別進(jìn)行逐一驗(yàn)證。其中空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、過(guò)慮系統(tǒng)、清洗消毒效果、滅菌設(shè)備的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。特別是工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)的驗(yàn)證要求有三個(gè)生產(chǎn)周期。 驗(yàn)證概述 ? 驗(yàn)證是質(zhì)量保證的一部分，但它與生產(chǎn)一詞一起使用就意味著要作大量的事情。 ? 包括對(duì)廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)化研究，旨在表面它們能否持續(xù)穩(wěn)定的達(dá)到要求。 ? 驗(yàn)證本身并不能改善生產(chǎn)工藝。它只能證明生產(chǎn)工藝是用科學(xué)方法開(kāi)發(fā)出來(lái)的并處于受控狀態(tài)。 驗(yàn)證概述 ? 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝是指能夠證明其具有高度的保證能力，確保持續(xù)穩(wěn)定地進(jìn)行生產(chǎn)并使產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。 ? 再驗(yàn)證是為了確保生產(chǎn)工藝或工藝環(huán)境的計(jì)劃性或意外變更不會(huì)對(duì)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 ? 分類 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量具有重要影響的變更發(fā)生后的再驗(yàn)證。 定期再驗(yàn)證。 關(guān)于再驗(yàn)證 ? 在實(shí)施影響產(chǎn)品生產(chǎn)工藝方法并可能改變產(chǎn)品特性的變更時(shí)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。 ? 要求進(jìn)行再驗(yàn)證的一些典型變更包括： 原料的變更。活性原料和輔料在物理特性如密度、粘度、粒徑大小分布和結(jié)晶形態(tài)的改變都可能對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 包裝材料的變更。用塑料瓶代替玻璃瓶的包裝方法改變，進(jìn)而可能會(huì)影響產(chǎn)品穩(wěn)定性。 生產(chǎn)工藝的變更。在混合方式或時(shí)間、干燥溫度和冷卻方法的變更可能會(huì)對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 關(guān)于再驗(yàn)證 設(shè)備（包括計(jì)量?jī)x表）變更可能會(huì)影響生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品，維修和養(yǎng)護(hù)（如更換關(guān)鍵部位的設(shè)備部件）可能會(huì)影響生產(chǎn)過(guò)程。 生產(chǎn)區(qū)域和輔助系統(tǒng)的變