【正文】 4）氫氧化鈉堿水溶液加 HCl調(diào)至 pH23，加飽和 NaCl溶液放置，沉淀的生物堿是 [答疑編號(hào) 5630020312] 【正確答案】 B，鹽酸小檗堿不溶于水。 2） 2%醋酸浸漬，不能溶解的生物堿是 [答疑編號(hào) 5630020310] 【正確答案】 A，秋水仙堿由于酰胺氮原子上的孤電子對(duì)與羰基形成 pπ 共軛效應(yīng)，使其堿性極弱，故不溶于弱酸醋酸。此外還含少量的甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。 此外，有毒成分能經(jīng)皮膚吸收，外用不宜大面積涂敷。 馬錢(qián)子堿在此條件下不能產(chǎn)生相似的顏色反應(yīng)。馬錢(qián)子堿與濃硝酸接觸即顯深紅色，再加氯化亞錫溶液，則由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽仙?（ CHCl3），味極苦，有強(qiáng)毒性。 （ EtOH），味極苦，毒性極強(qiáng)。 結(jié)構(gòu)分類(lèi)：吲哚類(lèi)生物堿（單萜吲哚類(lèi)）。 六、馬錢(qián)子 （一）馬錢(qián)子中主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性 主要生物堿： 士的寧（又稱(chēng)番木鱉堿）和馬錢(qián)子堿，還含少量的 10余種其他吲哚類(lèi)生物堿。其中毒機(jī)制主要為 M膽堿反應(yīng)。 （四）洋金花中生物堿的生物活性 現(xiàn)代藥理研究表明，莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解救有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉作用。 莨菪堿（或阿托品）、 東莨菪堿等莨菪烷類(lèi)生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分者，用發(fā)煙硝酸處理，產(chǎn)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物，此物再與苛性堿醇溶液反應(yīng)，分子內(nèi)雙鍵重排， 生成醌樣結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。 莨菪堿（或阿托品）在氯化汞的乙醇溶液中發(fā)生反應(yīng)生成黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。 莨菪醇 莨菪酸 （三）莨菪烷類(lèi)生物堿的鑒別反應(yīng) 莨菪烷類(lèi)生物堿的鑒別反應(yīng) 莨菪烷類(lèi)生物堿具有一般生物堿的通性，能與多種生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)。 莨菪烷類(lèi)生物堿都是氨基醇的酯類(lèi)，易水解，尤其在堿性水溶液中更易水解。 ④ 山莨菪堿由于多一個(gè)羥基，親脂性較莨菪堿弱，能溶于水和乙醇。 ② 東莨菪堿有較強(qiáng)的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強(qiáng)親脂性溶劑。 堿性強(qiáng)弱：莨菪堿（ ）＞ 山莨菪堿 ＞ 東莨菪堿、樟柳堿（ ）。在酸堿接觸下或加熱時(shí)，可通過(guò)烯醇化起外消旋作用而成為阿托品。除山莨菪堿所表現(xiàn)的左旋性是幾個(gè)手性碳原子的總和外，其他三個(gè)生物堿的旋光性均來(lái)自莨菪酸部分。 ③ 山莨菪堿為無(wú)色針狀結(jié)晶，自苯中結(jié)晶含一分子苯， mp62～ 64℃ 。H 20）， mp195～ 196℃ 。醫(yī)用阿托品為硫酸鹽（ B2 結(jié)構(gòu)分類(lèi)：莨菪烷類(lèi)生物堿，由莨菪醇類(lèi)和芳香族有機(jī)酸結(jié)合生成的一元酯類(lèi)化合物。此外，烏頭不宜與半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及等同用，臨床配伍時(shí) 應(yīng)注意。 （四）川烏生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題 由于烏頭堿類(lèi)化合物有劇毒，用之不當(dāng)易致中毒，且毒性較強(qiáng)， ， 2～ 4mg即可致人死亡。附子具有升壓、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用，中醫(yī)用于回陽(yáng)救逆。 （二）川烏中主要毒性生物堿在炮制過(guò)程中的變化 烏頭次堿 烏頭原堿 毒性大小： 雙酯型烏頭堿＞ 單酯型烏頭堿 ＞ 無(wú)酯鍵的醇胺型生物堿。 結(jié)構(gòu)分類(lèi)： 二萜類(lèi)生物堿， 屬于四環(huán)或五環(huán)二萜類(lèi)衍生物。 四、川烏 （一）川烏中主要毒性生物堿 及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 烏頭所含生物堿多達(dá) 400多種，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其中重要且含量較高的有： 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 。 小糪堿和甲基黃連堿的提取分離流程圖 （五）黃連生物堿的生物活性 藥理實(shí)驗(yàn)表明，其主要成分小檗堿有明顯的抗菌、抗病毒作用，小檗堿、黃連堿、巴馬丁、藥根堿等原小檗型生物堿還具有明顯的抗炎、解痙、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)及抗癌等作用。 （ 2）漂白粉顯色反應(yīng) 在小檗堿的酸性水液中加入漂白粉（或通入氯氣），溶液變?yōu)闄鸭t色。 （三）小檗堿的鑒別反應(yīng) 除了能與一般的生物堿沉淀試劑發(fā)生反應(yīng)外，還具有以下特征性鑒別反應(yīng)。 ① 游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不大，難溶于苯、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑。 注意：小檗堿及其鹽類(lèi)干燥時(shí)，溫度不宜過(guò)高，一般不超過(guò) 80℃ 。 （二）小檗堿的理化性質(zhì) ① 自水或稀乙醇中析出的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，含 ， 100℃ 干燥后仍能保留 結(jié)晶水，加熱至 110℃ 變?yōu)辄S棕色，于 160℃ 分解。 《中國(guó)藥典》指標(biāo) 成分： 鹽酸小檗堿 。 三、黃連 （一）黃連中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要成分： 小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭堿等。 （六 ） 麻黃生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題 麻黃生物堿具興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)及強(qiáng)心、升高血壓的作用 ，因此用量過(guò)大 （治療量的 5～ 10倍）或急性中毒者，可引起頭痛，煩躁，失眠，心悸，大汗不止，體溫及血壓升高，心動(dòng)過(guò)速，心律失常，嘔吐，甚至昏迷、驚厥、呼吸及排尿困難，心室纖顫等癥狀，甚至心肌梗死或死亡。 （五）麻黃生物堿的生物活性 藥理實(shí)驗(yàn)表明， 麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用，能興奮大腦、中腦、延髓和呼吸循環(huán)中樞；有類(lèi)似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣 。 利用生物堿鹽能夠交換到強(qiáng)酸型陽(yáng)離子樹(shù)脂柱上，麻黃堿的堿性較偽麻黃堿弱，故不如偽麻黃堿鹽穩(wěn)定，可先從樹(shù)脂柱上洗脫下來(lái)，從而使兩者達(dá)到分離。 優(yōu)點(diǎn)：操作方便且安全，不需使用有機(jī)溶劑等。 麻黃堿和偽麻黃堿的提取分離流程圖 圖 續(xù) 1 圖 續(xù) 2 利用麻黃堿和偽麻黃堿在游離狀態(tài)時(shí)具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃中提取。 在麻黃堿和偽麻黃堿的水溶液中加硫酸銅試劑后，隨即加氫氧化鈉試劑呈堿性，溶液呈藍(lán)紫色，再加乙醚振搖分層，乙醚層為紫紅色，水層為藍(lán)色。但下列兩種特征反應(yīng)可用于鑒別麻黃堿和偽麻黃堿。 草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水；鹽酸麻黃堿不溶于三氯甲烷，而鹽酸偽麻黃堿可溶于三氯甲烷。 游離麻黃堿可溶于 水，但 偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小 。 堿性麻黃堿和偽麻黃堿為有機(jī)仲胺衍生物，堿性較強(qiáng)。兩者均具有揮發(fā)性。前者為順式，后者為反式。 結(jié)構(gòu)分類(lèi)：麻黃生物堿分子中的氮原子均在側(cè)鏈上，為有機(jī)胺類(lèi)生物堿。此外還含少量的甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。 （五）苦參生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題 苦參堿可致膽堿酯酶活性下降 ，靜脈滴注苦參堿引起膽堿酯酶活性下降，產(chǎn)生倦怠乏力、納差等不良反應(yīng)；苦參栓可致外陰過(guò)敏； 苦參注射液致過(guò)敏性休克并可致惡心、嘔吐；苦參素膠囊致乙肝加重等，臨床應(yīng)用時(shí)需注意。然后利用總堿中個(gè)成分極性的差異，采用溶劑法和色譜法進(jìn)行分離。 苦參堿、氧化苦參堿和羥基苦參堿具內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，可被水解皂化生成羧酸衍生物，酸化后又脫水環(huán)合為原來(lái)結(jié)構(gòu)。 可利用兩者溶解性的差異將其分離。 苦參堿既可溶于水，又能溶于三氯甲烷、乙醚、苯、二硫化碳等親脂性溶劑。 酰胺氮，孤電子對(duì)與羰基形成 pπ 共軛效應(yīng)，使其堿性極弱。 γ 苦參堿為液態(tài) ，沸點(diǎn) 223℃/6mmHg 。 苦參堿 氧化苦參堿 羚基苦參堿 去氫苦參堿 N甲基金雀花堿 （二）苦參生物堿的理化性質(zhì) 苦參堿有 α 、 β 、 γ 、 δ 四種異構(gòu)體。 《中國(guó)藥典》指標(biāo)成分： 苦參堿和氧化苦參堿 。 此外，具有揮發(fā)性的生物堿可用氣相色譜法檢識(shí)，如麻黃生物堿、煙堿等。由于流動(dòng)相為偏堿性系統(tǒng)，分離效果良好。 如用 HPLC法分離分析罌粟殼中的嗎啡、可待因和罌粟堿時(shí)，采用 Waters μ Bondapak C18色譜柱，流動(dòng)相為 %乙酸銨 1%三乙胺 甲醇（ 49： 1： 50） ,檢測(cè)波長(zhǎng) 230nm，柱溫 25℃ 。 根據(jù)生物堿的性質(zhì)和不同的色譜方法可選擇相應(yīng)的固定相。 （三）高效液相色譜 生物堿的高效液相分析可采用分配色譜法、吸附色譜法、離子交換色譜法等。 展開(kāi)劑在使用前也需用固定相液 飽和。 ① 水：可用濾紙本身含有的 6%～ 7%水分，也可用水浸潤(rùn)濾紙； ② 甲酰胺：將甲酰胺溶于丙酮，再將濾紙置于其中浸濕片刻，取出，揮去丙酮即可； ③ 酸性緩沖液（也稱(chēng)多緩沖紙色譜）：將不同 pH值的酸性緩沖液自起始線(xiàn)由高到低間隔 2cm 左右的距離涂布若干個(gè)緩沖液帶，晾干即可使用。 ① 有色生物堿可直接觀(guān)察斑點(diǎn)； ② 具有熒光的生物堿在紫外光下顯示熒光斑點(diǎn)； ③ 大多生物堿的薄層色譜可用改良碘化鉍鉀試劑顯色，顯橘紅色斑點(diǎn)。 （ 2）展開(kāi)劑： 分離脂溶性生物堿，應(yīng)以親脂 性有機(jī)溶劑作展開(kāi)劑，如三氯甲烷 苯（ 1： 1）等； 分離水溶性生物堿，則應(yīng)以親水性的溶劑作展開(kāi)劑，如 BAW系統(tǒng)（正丁醇 乙酸 水 =4： 1： 5，上層）。 （ 1）支持劑與固定相：