【正文】 3）醋酸水溶液用氫氧化鈉堿 化至 pH9，用氯仿萃取，萃至氯仿層的生物堿是 [答疑編號 5630020311] 【正確答案】 E，麻黃堿可溶于氯仿。 藥物 生物堿 《藥典》 指標(biāo)成分 結(jié)構(gòu)分類 苦參 苦參堿和氧化苦參堿，此外還含有羥基苦參堿、 N甲基金雀花堿、安娜吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿（苦參烯堿）等 苦參堿、 氧化苦參堿 雙稠哌啶類 麻黃 麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的 40%～ 90%。 ／重鉻酸鉀作用 士的寧加濃硫酸 1ml，加少許重鉻酸鉀晶體，最初顯藍(lán)紫色，漸 變?yōu)樽陷郎?、紫紅色，最后為橙黃色。 ② 馬錢子堿為針狀結(jié)晶（丙酮 水）， mp178℃ ， [α] 127176。 《中國藥典》指標(biāo)成分：士的寧、馬錢子堿。 （五）洋金花在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 食用過量或誤食易致中毒，少兒較為多見。在同樣條件下，東莨菪堿則生成白色沉淀。如莨菪堿（阿托品）水解生成莨菪醇和莨菪酸。 ③ 樟柳堿的溶解性與東莨菪堿相似，也具較強(qiáng)的親水性。 （一）莨菪堿 烯醇型 （＋）莨菪堿 R＝莨菪醇部分 莨菪堿 （阿托品） 山莨菪堿 東莨菪堿 樟柳堿 影響因素：空間效應(yīng) + 誘導(dǎo)效應(yīng)。 這些生物堿除阿托品無旋光性外，其他均具有左旋旋光性。H 2S04 五、洋金花 （一）洋金花中主要生物堿成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要化學(xué)成分：莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 《中國藥典》指標(biāo)成分：硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿。從日本附子中分離出 dl去甲烏藥堿，含量甚少，但有強(qiáng)心作用。由于 C14和 C8的羥基常和乙酸、苯甲酸結(jié)合成酯，故稱為二萜雙酯型生物堿。 （六）黃連生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 黃連粉或小檗堿外用或口服偶引起過敏性皮疹； 小檗堿靜注或肌注有毒性反應(yīng) ，引起藥疹、皮疹、血小板減少以致過敏性休克，靜脈給予大劑量的小檗堿則可引起循環(huán)、呼吸驟停以及急性心源性腦缺氧綜合征，甚至死亡，臨床應(yīng)用應(yīng)注意。 （ 1）丙酮加成反應(yīng) 在鹽酸小檗堿水溶液中，加入氫氧化鈉使呈強(qiáng)堿性，然后滴加丙酮數(shù)滴，即生成黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物，有一定熔點(diǎn)，可供鑒別。 小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強(qiáng)堿性，其 pKa值為 。 結(jié)構(gòu)分類：以上生物堿均屬異喹啉類衍生物，除木蘭堿為阿樸菲型外，其他都屬于原小檗堿型，且都是季銨型生物堿。其中麻黃堿的毒性大于偽麻黃堿。 優(yōu)點(diǎn)：簡單，無需特殊設(shè)備，只需控制好洗脫液的用量即可使麻黃堿和偽麻黃堿分離。再利用兩者草酸鹽的水溶性差異分離兩者。 硫酸銅反應(yīng) 在麻黃堿和偽麻黃堿的醇溶液中加入二硫化碳、硫酸銅試劑和氫氧化鈉各二滴，即產(chǎn)生棕色 沉淀。（這是由于偽麻黃堿形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵的緣故） 麻黃堿和偽麻黃堿也能溶于三氯甲烷、乙醚、苯及醇類溶劑。 甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿（ ） 去甲基麻黃堿（ ） 甲基麻黃堿與麻黃堿具有供電子基團(tuán)（ CH3），故堿性強(qiáng)于去甲麻黃堿；甲基麻黃堿的空間位阻大于麻黃堿，故堿性小于麻黃堿。 甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿（ ） 去甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于 C1的構(gòu)型不同。 二、麻黃 （一）麻黃中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要成分：以麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的 40%～ 90%。 （三）苦參生物堿的提取與分離 苦參以稀酸水滲漉，通過陽 離子交換樹脂交換提取總生物堿。 氧化苦參堿是苦參堿的 N一氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強(qiáng)，易溶于水，可溶于氯仿，但難溶于乙醚。 氧化苦參堿為無色正方體狀結(jié)晶（丙酮），熔點(diǎn) 207～ 208℃ （分解），含一分子結(jié)晶水的氧化苦參堿的熔點(diǎn)為 77～ 78℃ 。 結(jié)構(gòu)分類：這些生物堿都屬于雙稠哌啶類，具喹喏里西啶的基本結(jié)構(gòu)，除 N甲基金雀花堿外，均由兩個哌啶環(huán)共用一個氮原子稠合而成。分離度均大于 ，峰形對稱。 由于生物堿具堿性，使用的流動相以偏堿性為好。 紙色譜所用的顯色劑與薄層色譜法基本相同，但含硫酸的顯色劑不宜使用。（如碘化鉍鉀不顯色，可選用其他特殊顯色劑） （二）紙色譜 生物堿的紙色譜多為正相分配色譜。 甲酰胺適合分離弱極性或中等極性的生物堿；水適合分離水溶性生物堿。 若 Rf值太小，加入適量甲醇、丙酮等極性較大的溶劑； 若 Rf值太大，加入適量苯、環(huán)己烷等極性較小的溶劑。 硅膠適用注意：硅膠為酸性吸附劑，易造成拖尾或復(fù)斑，影響分離效果。 此外，制備型薄層色譜、干柱色譜、中壓或低壓柱色譜等也常用于分離生物堿。 如三尖杉中的抗癌生物堿三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿的分離，兩者結(jié)構(gòu)僅差一個亞甲基。 內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿可在堿性水液中加熱開環(huán)生成溶于水的羧酸鹽而與其他生物堿分離，在酸性下又環(huán)合成原生物堿而沉淀，如喜樹堿。 （氧化苦參堿的極性大于苦參堿，難溶于乙醚） 漢防己中漢防己甲素和漢防己乙素的分離。 具體方法有兩種： ① 總生物堿溶于親脂性有機(jī)溶劑， pH由高至低依次萃取，生物堿可按堿性由強(qiáng)至弱先后成鹽依次被萃取出而分離 ② 總生物堿溶于酸水，逐步加堿使 pH值由低至高分離。也可用含氨水的乙醇洗脫液直接洗脫，中和洗脫液，回收乙醇即得總生物堿。 多項(xiàng)選擇題 與碘 — 碘化鉀在酸性水溶液中能生成紅棕色沉淀的有（ ） [答疑編號 5630020203] 【正確答案】 AE 可使嗎啡初顯紫色漸轉(zhuǎn)棕色的試劑是 ,5二硝基苯甲酸 ﹪釩酸銨的濃硫酸溶液 ﹪鉬酸鈉的濃硫酸溶液 [答疑編號 5630020204] 【正確答案】 D 第三節(jié) 生物堿的提取與分離 一、總生物堿的提取 揮發(fā)性生物堿如麻黃堿可用水蒸氣蒸餾法提取。 ④ 個別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀分離季銨堿。 ③ 水溶液中如有蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)等亦可與此類試劑產(chǎn)生陽性反應(yīng)，故應(yīng)在被檢液中除掉這些成分。 原因：生物堿在酸性條件下成鹽，易溶于水與沉淀試劑反應(yīng)，所生成沉淀易于觀察。 鉤藤堿的共軛酸 異鉤藤堿的共軛酸 對于具體生物堿來說，若影響堿性的因素不止一個，則需綜合考慮。 胍（ ） 氮原子由于附近取代基的空間立體障礙或分子構(gòu)象因素，而使質(zhì)子難于接近氮原子，堿性減弱。 環(huán)已胺（ ） 苯胺（ ） 毒扁豆堿（ ， ） 酰胺型： 酰胺氮原子上的孤電子對與羰基形成 pπ 共軛效應(yīng)，使其堿性極弱。 阿馬林（ ） 新士的寧（ ） 士的寧（ ） （ 2）共軛效應(yīng)： 當(dāng)生物堿分子中氮原子的孤電子對與 π 電子基團(tuán)共軛時，一般使生物堿的堿性減弱。而二者的堿性弱于苯異丙胺（ ） ，則因前二者氨基碳原子的鄰位碳上羥基吸電誘導(dǎo)的結(jié)果。 電性效應(yīng)（包括誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)），能影響 N原子上電子云排布，從而影響堿性的大小。 胍基 吡咯 （二）堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系 堿性強(qiáng)弱影響因素： 氮原子的雜化方式 電子云密度（電性效應(yīng)） 空間效應(yīng) 分子內(nèi)氫鍵。 ②pKa2 ～ 7為弱堿，如芳香胺、 N六元芳雜環(huán)類生物堿。溶于酸水，不溶或難溶于水和堿水 親水性生物堿 主要指季銨堿和某些含氮 氧化物的生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑 具特殊官能團(tuán)的生物堿 兩性生物堿 即可溶 于酸水，也可溶于堿水，但在 pH89時易產(chǎn)生沉淀 具內(nèi)脂或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu) 在堿水中，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成羧酸鹽溶于水中，繼之加酸復(fù)又還原 類型 溶解性 生物堿鹽 一般溶解性 易溶于水，可溶于醇類，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。 酯的堿水解 （二）生物堿鹽 一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇類，難溶于親脂 性有機(jī)溶劑。 麻黃堿 （ 4） 酰胺類生物堿： 由于酰胺在水中可形成氫鍵，所以在水中有一定的溶解度， 如秋水仙堿、咖啡堿等。 不溶或難溶于水，但溶于酸 水。 麻黃堿在水中呈右旋性，在三氯甲烷中呈左旋性； 煙堿在中性條件下呈左旋性， 在酸性條件下呈右旋性； 北美黃連堿在 95%以上乙醇中呈左旋性，在稀乙醇中呈右旋性；在中性條件呈左旋性，在酸性條件下呈右旋性。 個別小分子固體及少數(shù)呈液態(tài)的 生物堿如麻黃堿、煙堿等具揮發(fā)性 ，可用水蒸氣蒸餾法提取。 益母草堿