【正文】 ：二藥劑學(xué)的配伍變化：1物理的配伍變化：渾濁、沉淀或分層；吸濕、潮解、液化與結(jié)塊；吸附； 2化學(xué)的配伍變化：產(chǎn)生渾濁或沉淀；產(chǎn)生有毒物質(zhì)；變色與產(chǎn)氣；發(fā)生爆炸。3）藥代學(xué)參數(shù)：速率參數(shù)，表觀分布容積、清除率。gt。gt。gt。gt。gt。gt。十九章 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)：）生物藥劑學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)：生物藥劑學(xué)是通過研究藥物與制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素與藥效之間關(guān)系的科學(xué)。2影響因素：1）處方因素如pH、溶劑與附加劑；2）外界因素如制備工藝，溫濕度等；二）提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法：1 延緩水解方法：調(diào)節(jié)pH、降低溫度、改變?nèi)軇?、制成干燥固體。③物理化學(xué)靶向制劑。三）靶向制劑：1系指藥物與載體結(jié)合或被載體包裹能將藥物直接定位于靶區(qū)，或給藥后藥物集結(jié)于靶區(qū)，使靶區(qū)藥物濃度高于正常組織的給藥體系。同時(shí)釋藥速度平穩(wěn)，能克服普通劑型多劑量給藥后所產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象。⑤緩釋膜劑。2）克服了普通劑型給藥所呈現(xiàn)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，提高了藥物的安全性。有極強(qiáng)的吸水性，多用作外科輔助止血，消炎，止痛劑。膜劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：工藝簡單，適于醫(yī)院制劑，且易于生產(chǎn)自動(dòng)化和無菌操作；沒有粉塵飛揚(yáng)；可制成不同釋藥速度的制劑；藥物含量準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好；體積小，重量輕；便于攜帶、運(yùn)輸和貯存。③干燥溫度適當(dāng)，溫度變化符合各工序要求。三）包衣物料與包衣操作：1糖衣：1）物料：糖漿用于糖衣層與粉衣層，有色糖漿用于有色糖衣層，膠漿多用于包隔離層，滑石粉用作包衣材料，蟲蠟用于糖衣片打光；2．工序：一般包隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層和打光。2裂片；3粘沖；4片重差異超限；5崩解時(shí)間超限；6變色或表面斑點(diǎn)。干法制粒的主要方法有：滾壓法；直接篩選法；融合法（將藥物與聚乙二醇、硬脂酸等低熔點(diǎn)熔合劑及其他輔料一同加熱、攪拌,熔合并趁熱制粒，冷后即得）。適用于藥物不能直接壓片，且遇濕、熱穩(wěn)定的片劑的制備。四）潤滑劑：降低顆粒間、片劑與沖模間摩擦力減少片重差異和沖模磨損，防止物料黏沖使片劑光潔，如硬脂酸鎂；滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸鎂（鈉）、微粉硅膠（白炭黑）等。二）潤濕劑與粘合劑：潤濕劑本身無黏性，但能誘導(dǎo)藥粉黏性，適用于且一定黏性的藥料制粒壓片；黏合劑本身具黏性，適用沒有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片；1水：少單獨(dú)使用，不適于不耐熱，易水反應(yīng)的藥物；2乙醇：本身具黏性，由于黏性過強(qiáng)，常采用一定濃度的乙醇作潤濕劑，多用作中藥浸膏粉、半浸膏粉制粒時(shí)的潤濕劑； 3．淀粉漿（糊）：片劑常用的黏合劑，適用于對濕熱穩(wěn)定且藥物本身不太松散的品種，尤適用于可溶性藥物較多的制劑；4糖漿：適用于纖維性強(qiáng)、彈性大以及質(zhì)地疏松的藥物；6．膠漿類：適用于可壓性差易松散性藥物或作為硬度要求大的片劑，如PVP尤適作為咀嚼片的黏合劑；7．微晶纖維素：可用于粉末直接壓片，但易吸濕潮解，不適合包衣片和遇水不穩(wěn)定的藥物；8中藥稠膏：既為藥物，又作黏合性。 3．可壓性淀粉：流動(dòng)性、可壓性和潤滑性好，兼有黏合和崩解性能，尤適于直接壓片。劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、便生產(chǎn)攜帶貯藏等，但其兒童和昏迷病人不易服用，且吸收較散劑和顆粒劑差。2溶化性：1）可溶性顆粒加20倍熱水沖服應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁；2）混懸性顆粒劑應(yīng)混懸均勻；3）泡騰性顆粒劑：加水后應(yīng)立即產(chǎn)生氣體并呈泡騰狀，5min內(nèi)顆粒完全分散或溶解在水中。4干燥（6080℃為宜，含水量應(yīng)控制2%以內(nèi)）；5整粒（1號篩除粗大顆粒，過5號篩除去細(xì)粉）；6包裝。但其有一定吸濕性。3腸溶衣。：1）要求：安全無害、不與主藥和基質(zhì)相互作用、相對密度與丸劑液滴相近；2）常用冷卻劑：水溶性基質(zhì)的滴丸常選用甲基硅油、液體石蠟、煤油或植物油等作為冷卻劑，脂溶性基質(zhì)的滴丸常選用水或不同濃度的乙醇等作冷卻劑。蠟丸含水量較小，一般不必干燥?？捎盟苤品ɑ蚍褐品ㄖ苽洹Ｋ?濃縮丸：：系指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏，與適宜輔料或藥物細(xì)粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水為賦形劑制成的丸劑。三 蜜丸:1特點(diǎn)：蜜丸系指藥材細(xì)粉以煉蜜為粘合劑制成的丸劑(以水與蜂蜜為黏合劑的稱水蜜丸)。此外。藥物含水量超過5%、含能使軟膠囊軟化或溶解的有機(jī)物、O/W型乳劑、醛類等不宜制成軟膠囊。2藥物填充:小劑量藥物直接粉碎過篩、大劑量制成微小顆粒、揮發(fā)油吸收劑吸收后或制成包各物等方式填充。分為硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。三、煎取膠液；四、濾過澄清；五、濃縮收膠；六、膠凝切膠；七、干燥與包裝；第三節(jié) 膠劑的質(zhì)量要求與檢查一、膠劑的質(zhì)量要求膠劑應(yīng)為色澤均勻、無異常臭味的半透明固體。3)甲膠類 以動(dòng)物甲殼等為原料，如龜甲膠、鱉甲膠。四 質(zhì)量要求與檢查：1質(zhì)量要求: 藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光滑，應(yīng)有適宜的硬度，不起霜，不變色。其中熱熔法應(yīng)用最廣泛，冷壓法主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。： 1）途徑:藥物經(jīng)直腸上靜脈至肝臟至大循環(huán)；經(jīng)直腸下靜脈肛門靜脈至大循環(huán)；或藥物直接進(jìn)入直腸淋巴系統(tǒng)吸收。：凝膠劑系指中藥提取物與適宜基質(zhì)制成的、具有凝膠特性的半固體或稠厚液體劑型。特點(diǎn)：膏藥古稱“薄貼”，主治跌打損傷、風(fēng)濕痹痛等，作用較軟膏劑持久等。（注：油脂性基質(zhì)研和法、熔和法；水溶性基質(zhì)研和法、融和法；乳劑型基質(zhì)研和法、乳化法）。（三）水溶性基質(zhì)（釋藥快，無油膩或刺激、能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面和腔道黏膜，但易發(fā)霉失水，潤滑差，需加保濕劑與防腐劑）：PEG、纖維素衍生物、卡波姆、甘油明膠等。常用軟膏劑的附加劑：表面活性劑，滲透促進(jìn)劑（DMSO,氮酮等）等二）軟膏劑的基質(zhì)：1油脂性基質(zhì)：其潤滑無刺激促進(jìn)皮膚的水合作用，對皮膚的保護(hù)和軟化作用亦較強(qiáng)，但油膩影響藥物釋放，不宜用于急性炎性滲出液較多的創(chuàng)面。二 軟 膏 劑：一）特點(diǎn)：軟膏劑系指藥物、藥材、藥材提取物與適宜基質(zhì)制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。2按基質(zhì)及形態(tài)分為軟膏劑和硬膏劑及類似軟膏劑。4粘度調(diào)節(jié)劑是甲基纖維素，其他如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等亦可選用。：藥物損失，藥物的消除，藥物的吸收，眼用制劑的刺激性、表面張力和黏度等。:有一般混懸劑的制法相似。七 輸液劑：1．輸液劑系指通過靜脈滴注用的大劑量（一般不小于100ml）的無菌水溶液或以水為連續(xù)相的乳狀液。貯藏過程中的變化。：混懸型液體藥劑的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤濕、助懸、絮凝或反絮凝的作用。3）乳劑的制備方法：干膠法、濕膠法、新生皂法、機(jī)械法等；4）乳劑的穩(wěn)定性：乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系，由于分散體系及外界條件的影響，常常導(dǎo)致乳劑分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂或酸敗等。三）乳濁液型液體藥劑：1指兩種互不相溶的液體,經(jīng)乳化制成一液體以液滴形式分散于另一液體中形成的非均相分散體系的液體制劑，也稱乳劑。二）膠體溶液型液體藥劑：1指一定大小的固體顆粒藥物或高分子化合物分散在溶媒中所形成的溶液，根據(jù)分散相質(zhì)點(diǎn)的聚集形式，可分為高分子溶液（高分子化合物以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系，又稱親水膠體，屬均相、熱力學(xué)穩(wěn)定體系）和溶膠（分散相質(zhì)點(diǎn)為多分子聚焦體（膠體微粒）分散于分散介質(zhì)中的形成膠體分散體系，又稱疏液膠體，其為熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，但具動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定）。具有潛溶性的混合溶劑常由乙醇、丙二醇、甘油、PEG400與水組成。二）增加藥物溶解度的常用方法：：1）表面活性劑在水溶液中的濃度達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度以上后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠團(tuán)溶液中的溶解度顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶。兩性離子表面活性劑分為天然的兩性離子表面活性劑（豆磷脂和卵磷脂）和合成的兩性離子表面活性劑；非離子表面活性劑在水中不解離，廣泛應(yīng)用于外用制劑、內(nèi)服制劑和注射劑，如脫水山梨醇脂肪酸酯：商品名為司盤類（Spans）；聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，商品為吐溫類（Tweens）；聚氧乙烯脂肪酸酯（商品名：賣澤）；聚氧乙烯脂肪醇醚（商品名：芐澤）；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，國外商品名為普朗尼克 ，使目前應(yīng)用廣泛的靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑）。：陽離子型可直接用于消毒、殺菌和防腐，其他類型常用于增溶（常用HLB值在1518）、乳化（O/W乳劑，HLB值816；W/O乳劑，HLB值38）、潤濕（常用HLB值為79）、助分散與混懸、去污劑 （HLB值在1316）、促藥物吸收等。gt。一）基本性質(zhì)：：表面活性劑在溶液中超過一定濃度時(shí)會從單體（單個(gè)離子或分子）締合成為膠態(tài)聚合物，即膠束（或稱膠團(tuán)），開始形成膠束的濃度稱為臨界膠束濃度或稱臨界膠團(tuán)濃度，用CMC表示；2親水親油平衡值:表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力稱為親水親油平衡值（HLB），值越高，親水性越強(qiáng)。 七章 液體藥劑：一 概述：1特點(diǎn):液體藥劑系指藥物以不同的分散方式和不同的分散程度分散于分散介質(zhì)中所形成的液體分散體系。四 酒劑與酊劑：一）酒劑又名藥酒，指藥材用蒸餾酒浸提制成的澄明液體制劑；酊劑指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄明液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。味甜量小，服用方便，尤適兒童。二）湯劑的制備:一般采用煎煮法，同時(shí)注意先煎（主要適用于質(zhì)地堅(jiān)硬、有效成分不易煎出的礦物、貝殼和甲骨類中藥；先煎、久煎方還能去毒或減毒、溶出具滋補(bǔ)作用的中藥）、后下（主要適用于氣味芳香，含揮發(fā)油較多的中藥，及含熱敏成分、久煎降低療效的中藥）、包煎（主要適用于易浮于水面的花粉類、細(xì)小種子類中藥和易沉于鍋底等藥物細(xì)粉、煎煮過程中易糊化、粘鍋焦化的含淀粉、粘液質(zhì)較多的中藥；以及附有較多絨毛的中藥等）；烊化（對于黏性較大的阿膠等動(dòng)物膠類、植物樹脂，就單獨(dú)加適量開水熔化），另煎、沖服、榨汁。 ④眼用制劑：眼用散劑應(yīng)通過9號篩且無菌==