【正文】 3注射液的配伍變化：ph值、緩沖容量、原輔料的純度和鹽析作用、沉淀反應(yīng)等因素造成沉淀變色，效價降低聚合反應(yīng)等.三預(yù)測配伍變化的實驗方法：可見的配伍變化常用是將兩種注射液混合，觀察混合后的溶液體系的變化情況；不合見的可測定變化點的PH值和做穩(wěn)定性試驗。2評價指標(biāo)：峰濃度、達峰時間、AUC（血藥濃度時間曲線下面積）二十章 藥物制劑的配伍變化：一1研究目的：增效、減毒、治療合并癥、減少或預(yù)防耐藥性發(fā)生。4）藥時曲線，生物半衰期。2）隔室模型：單室、雙室和多室模型。丸劑。片劑amp。膠囊劑amp。散劑amp?；鞈覄?、乳劑amp。皮膚；一般口服劑型吸收順序：溶液劑amp?？诜mp。舌下或直腸amp。皮下amp。肌肉amp。吸入amp。三）影響藥物制劑體內(nèi)過程的的因素：、用藥部位的生理狀態(tài)（如胃腸道ph值（胃液13，小腸57，其他腸道一般78，空腹，飯后ph值不同）、胃排空速率與時間等）：1）理化因素如解離度與脂溶性，溶出速度與溶解度、粒徑、晶型等；2劑型因素：一般給藥途徑：靜脈amp。藥代動力學(xué)是應(yīng)用動力學(xué)的原理，定量地描述藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程的動態(tài)變化規(guī)律。三 中藥固體制劑的半衰期與有效期的計算：半衰期為藥物含量降低50%所需的時間，用t1/2=；有效期為藥物含量降低10%所需的時間，=。2防止氧化的方法：降低溫度、避光、驅(qū)逐氧氣、添加抗氧劑等。十八章 中藥制劑的穩(wěn)定性：一 影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素與提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法一）影響因素：1易水解、氧化的藥物類型：酯類、酰胺類、苷類易水解；酚類、芳香胺類易氧化。如磁性制劑、栓塞靶向制劑、熱敏靶向制劑、pH敏感靶向制劑等。②主動靶向制劑如修飾的藥物載體、前體藥物靶向制劑。2特點：可減少用藥劑量，提高藥物療效，降低藥物的毒副作用，增強藥物對靶組織的特異性。3控釋制劑的類型：1）滲透泵式控釋制劑；2）膜控釋制劑；3）胃駐留控釋制劑。2）對胃腸刺激性大的藥物，制成控釋制劑可減小副作用。2特點：l）釋藥速度接近零級速度過程，通?？珊闼籴屗?～10h，減少了服藥次數(shù)。3不宜制成緩釋制劑的藥物有：①生物半衰期(t1/2)很短（小于1h）或很長（大于24h）的藥物；②單服劑量很大（大于1g）的藥物；③藥效劇烈、溶解度小、吸收無規(guī)律或吸收差或吸收易受影響的藥物；④在腸中需在特定部位主動吸收的藥物。③緩釋乳劑、微囊劑；④注射用緩釋制劑。：按制備工藝不同可分為：①骨架分散型緩釋制劑。1）生物半衰期短或需要頻繁給藥的藥物制成緩釋制劑可減少給藥次數(shù)。，在高溫條件下經(jīng)燒煉制成的不同結(jié)晶形狀的無機化合物。、固化、冷凍、干燥制成的海綿狀的固體滅菌制劑。但膜劑不適用于劑量較大的制劑。十五章 氣 霧 劑：一 概 述：一）1特點：系指藥材提取物或藥材細粉與適宜的拋射劑裝于有特制閥門系統(tǒng)的耐壓嚴封容器中，使用時借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將劑：系將藥物溶解或分散于成膜材料中，制成的薄膜狀分劑量固體劑型。2薄膜衣：1）物料：成膜材料（一般為高分子材料，應(yīng)具有可塑性，如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素（HPC）等；2）包衣操作要點：可采用滾轉(zhuǎn)包衣法和空氣懸浮包衣法。②漿粉用量適當(dāng)。據(jù)要求有的工序可省略。二）片劑包衣的方法與設(shè)備：1方法：滾轉(zhuǎn)包衣法（又稱鍋包衣，目前生產(chǎn)上最為常用，適各種包衣）、懸浮包衣法（沸騰包衣法，尤適包薄膜衣）、干包衣法（又稱壓制包衣法，適各種包衣）。四 片劑的包衣：一）1目的：增加穩(wěn)定性、掩蓋不良氣味、控釋、改外觀；：糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣四種。五）壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法：1松片：片劑硬度不夠的現(xiàn)象稱為松片。三）粉末直接壓片：系指將藥物粉末與適宜的輔料混勻后,不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。4干顆粒的質(zhì)量要求；5壓片前干顆粒的處理：整粒、加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物、加崩解劑與潤滑劑（過篩后加入）；6 壓片：片重計算二）干制顆粒壓片：系指不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法。1中藥原料處理的一般原則：含水溶性有效成分或含纖維性較多，黏性較大、質(zhì)地泡松或堅硬的藥材多水煎煮濃縮成稠膏，脂溶性成分可用適宜有機溶劑提取濃縮制成稠膏；含淀粉較多的藥材、貴重藥、毒性藥物、樹脂類及受熱有效成分易破壞的藥材等，制成細粉，并滅菌備用；：增加物料流動性、混勻藥物、減少細粉吸附空氣、避免細粉飛揚黏沖。一）濕制顆粒壓片：系指中藥粉末或提取物加輔料經(jīng)混合制軟材制成顆粒后壓片的方法。三 片劑的制備：可分為顆粒壓片法和粉末直接壓片法，前者應(yīng)用最多。2常用崩解劑：干燥淀粉（吸水、毛細管作用）、羧甲基淀粉鈉（CMSNa，一般用于外加法，用量為片重的26%，亦可做黏合劑）、低取代羥丙基纖維素（L—HPC）、泡騰崩解劑及表面活性劑（為崩解劑輔助劑）；3加入方法：內(nèi)加法、外加法、內(nèi)外加法和特殊加入法。9其他：纖維素衍生物、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇4000等也可選作粘合劑。6甘露醇：咀嚼片、口含片的主要稀釋劑與矯味劑；7．硫酸鈣二水物：常作稀釋劑與揮發(fā)油的吸收劑；8．磷酸氫鈣與磷酸鈣：中藥浸出物、油類的良好吸收劑；9．其他：氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂、微粉硅膠和氫氧化鋁均可作為吸收劑，尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。4．糖粉：優(yōu)良稀釋劑，兼有矯味和黏合作用，多用于口含片、咀嚼片及中藥質(zhì)地疏松或纖維性較強的藥物制片。二 片劑的輔料：一）稀釋劑與吸收劑（統(tǒng)稱為填充劑）：、含浸膏量多或黏性大制備困難時加入稀釋劑便于制片；原料藥中含較多揮發(fā)油、或其他液體，可加吸收劑吸收后制片；1．淀粉：為片劑常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑，遇水膨脹，但其可壓性差用量不宜大，可與適量的糊精或糖粉合用增加黏合性； 2．糊精：常與淀粉合用作片劑填充劑，但對部分藥物含測有干擾，不適于纖維性大及彈性大的制劑。二）片劑的分類：1按其原料及制法特征分為半浸膏片、全浸膏片、全粉末片、提純片；2按給藥途徑結(jié)合制備與作用分：1）口服片劑如普通壓制片（素片），包衣片，咀嚼片，分散片，泡騰片，多層片。十四章 片劑：一一）特點中藥片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異型片狀的制劑。3粒度：不能過1號篩，與能過5號篩的顆粒和粉末總和，應(yīng)不得過15%。三顆粒劑的質(zhì)量要求與檢查：1水分:%。二）混懸性顆粒劑的制備要點：常以水為溶劑煎煮提取，煎液濃縮稠膏與藥物細粉糖粉適量混勻制成軟材，后過1號篩制粒；60℃以下干燥后分裝。 （常用和，一般稠膏：糖粉：糊精為1：3：1）；3制粒：擠出制粒、快速攪拌制粒、流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、“一步制?！?、干法制粒。2分類：按溶解性能和溶解狀態(tài)可分為可溶性顆粒劑（分為水溶性顆粒劑和酒溶性顆粒劑）、混懸性顆粒劑和泡騰性顆粒劑。其吸收與作用快速，適工業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定。八質(zhì)量要求與檢查：水分（蜜丸不過15%，濃縮（水蜜丸）不過12%、水丸與糊丸和濃縮水丸不過9%，蠟丸不檢查），溶散時限（小蜜丸、水蜜丸和水丸1h內(nèi)全部溶散，濃縮丸和糊丸2h，滴丸30min，包衣滴丸1h）十三章 顆粒劑： 述：1特點：系指藥材的提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的干燥顆粒狀制劑。七 丸劑的包衣：一）目的：提高穩(wěn)定性、掩味減少刺激、控制釋放速度與部位、改外觀便識別；二）種類與包材：1．藥物衣（處方藥物制成的極細粉，如朱砂衣、黃柏衣）；保護衣（如薄膜衣、糖衣等）。三）滴丸的制備：1）制備采用滴制法，工藝流程為：熔融基質(zhì)→加入藥材提取物制成滴制液→滴制→冷凝→洗滌→干燥。脂溶性基質(zhì)有硬酯酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟、氫化植物油等。六 滴 丸：一）特點:系指將藥材提取物與基質(zhì)用適宜方法混勻后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝而制成的球狀固體制劑。蠟丸一般采用塑制法制備。:系指藥物細粉以蜂蠟為粘合劑制成的丸劑。糊丸溶散遲緩，一般含毒劇藥或刺激性藥物的處方以及需延緩藥效的處方，可制成糊丸。2飲片的處理原則：貴重、作用強烈或量少的藥物以及含淀粉較多疏松易碎藥材就碎成細粉，作為起模和浸膏的吸收劑；質(zhì)地堅硬、纖維性強、體積大、黏性大的藥材宜制成提取浸膏；：塑制法（濃縮蜜丸）、泛制法（濃縮水丸）。3）煉蜜因煉制程度不同分三種：①嫩蜜，適用于含淀粉、粘液質(zhì)、糖類及脂肪較多的藥物；②中蜜（煉蜜），適用于粘性中等的藥粉制丸；③老蜜，多用于粘性差的礦物藥或富含纖維的藥粉制丸。按丸重大小可分為大蜜丸、小蜜丸。3) 起模(分為粉末泛制起模和濕粉制粒起模)：～1mm大小丸粒的過程，是水丸制備的關(guān)鍵工序,因此起模時應(yīng)注意：①起模用粉應(yīng)粘性適中，粘性過強或無粘性的藥粉均不利于起模；②起模常用水作為潤濕劑。二 水 丸：又稱水泛丸，系指藥材細粉以水或根據(jù)處分用黃酒、醋、稀藥汁、糖液等為賦形劑經(jīng)泛制而成的丸劑。其作用遲緩，多用于慢性疾病的治療，部分新型丸劑可用于急救、緩釋降毒；2分類：按制備方法分為塑制丸、泛制丸、滴制丸；按賦形劑分為水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸等。3制法：壓制法、滴制法。：可填充液體、混懸液及過5號篩的固體粉末或顆粒。小量制備多用手工填充，大量生產(chǎn)用機械填充。1空膠囊的制備：1）主要成型材料為明膠；2）附加劑（有增塑劑如甘油，增稠劑如瓊脂，遮光劑如二氧化鈦，著色劑防腐劑等）；3）空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量：空膠囊規(guī)格由大到小分為000、00、0、5號八種。：外觀適宜、便服、相比片丸劑吸收利用好；但易吸濕、易風(fēng)化、液體稀醇液不宜做成膠囊劑。二、膠劑的質(zhì)量檢查十一章 膠 囊 劑：一 概述：1膠囊劑系指藥物裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。應(yīng)無明顯氣泡及其他雜質(zhì)，質(zhì)地脆而堅實、平整，拍之即碎裂，碎裂面有光澤。(二)原料的處理二、輔料的選擇：冰糖，