【正文】 增塑劑用量過高則囊壁過軟，增塑劑用量過低則囊壁過硬。(000、00、0、1~5號)軟膠囊的囊材：由膠料（明膠、阿拉伯膠）、增塑劑、水以及防腐劑、遮光劑等輔料組成?？漳z囊的規(guī)格共有8種，體積最大的是000號膠囊，體積最小的是5號。但有特殊氣味的藥物可制成膠囊掩蓋其氣味。 易風(fēng)化藥物，會使膠囊壁變軟。不宜制成膠囊劑的藥物： 藥物的水溶液、稀乙醇液、乳劑等，因其能使膠囊壁溶解。例：制備鞣酸栓劑50粒，用可可豆油為基質(zhì)，求需基質(zhì)多少克？ 析：已知G=，W= ，f=有公式可求得每粒正常含藥栓劑的重量M=所以50粒栓劑所需的基質(zhì)重量為：50 x （）=軟化點(diǎn)是黑膏藥的質(zhì)量檢查稠度是軟膏劑的質(zhì)量檢查耐寒、耐熱是是橡膠膏劑的質(zhì)量檢查融變時限是栓劑的質(zhì)量檢查。G(MW)：空白栓劑與含藥栓劑中基質(zhì)重量之差。置換價在栓劑生產(chǎn)中對保證投料的準(zhǔn)確性有重要意義。皂化值：表示油中所有（游離的和結(jié)合的）脂肪酸重量。碘值：表示油中不飽和鍵的多少。 用于油脂性基質(zhì)的潤滑劑，常用一定比例的軟肥皂、甘油、90%乙醇混合制成的醇溶液。熱熔法是目前最常用的一種方法，尤其中藥栓劑更為常用。栓劑的制法：搓捏法、冷壓法、熱熔法。（2） 聚乙二醇（PEG）：對直腸黏膜有刺激性，加入20%以上的水可避免刺激性。 水溶性及親水性基質(zhì)（1） 甘油明膠，在體溫時不熔融，溶出速度可隨水、明膠、甘油三者比例改變而改變，一般明膠和甘油等量，水控制在10%以下，甘油與水的含量越高越易溶解，但水分過多成品變軟。 (2)半合成甘油脂肪酸酯類：含不飽和基團(tuán)少，不易酸敗。因此，在制備時應(yīng)緩緩加熱至總量2/3熔化時停止加熱，利于余熱使其全部熔化，在基質(zhì)凝固時，將溫度控制在2832176。C，難于成形和包裝。C，樟腦可使其熔點(diǎn)降低。栓劑基質(zhì)的類型：（室溫下不宜軟化、熔融或溶解，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)相距較近，水值較高。軟膠囊內(nèi)填充固體藥物時藥物粉末應(yīng)過五號篩。 基質(zhì)因素：油脂性基質(zhì)中，水溶性藥物釋放快，水溶性基質(zhì)或油水分配系數(shù)小的油脂性基質(zhì)中，脂溶性藥物釋放快，基質(zhì)中加適宜濃度的表面活性劑可增加藥物的親水性，有助于藥物釋放吸收，但大濃度的表面活性劑可產(chǎn)生膠團(tuán)包裹藥物，反而不利于藥物釋放吸收。粒徑，粒徑越小越易溶解吸收 。 直腸內(nèi)容物：直腸內(nèi)無糞便時吸收好，故應(yīng)用栓劑之前先灌腸排便。影響栓劑中藥物吸收的因素： 生理因素：使用部位，為避免或減少肝臟的首過作用，栓劑納入位置應(yīng)距肛門2cm處為宜。栓劑是固體制劑，不是半固體制劑。 可避免藥物對胃黏膜的刺激性 大部分藥物不受肝臟首過作用的破壞，同時可減少藥物對肝臟的毒副作用。酸堿度：某些軟膏的基質(zhì)在純化過程中用酸、堿處理，故應(yīng)檢查酸堿度。水值：表示軟膏基質(zhì)的吸水能力，水值系指在規(guī)定溫度下（20176。（ting）適用于制備保護(hù)性軟膏的基質(zhì)是：烴類基質(zhì)。具有較強(qiáng)吸水作用的油脂性基質(zhì)為：羊毛脂。），常加入羊毛脂增加其吸水性。作為：軟化劑。貼膏劑的組成：背襯層、藥物貯庫層、粘膠層、防粘層貼膏劑在涂布過程中若有使用有機(jī)溶劑，應(yīng)檢查殘留溶劑。浸提用油量的多少只能影響有效成分的浸出效率，與老嫩程度無關(guān)。膏藥老嫩程度可用測定軟化點(diǎn)的方法控制?；鸲竞芸赡苁歉邷匮趸胺纸馍傻木哂写碳ば缘牡头肿赢a(chǎn)物，大多具有水溶性、揮發(fā)性或不穩(wěn)定性，故在水中浸泡或用動態(tài)流水去除。煉油能使藥油中油脂在高溫下氧化聚合、增稠。黑膏藥下丹收膏中油、丹用量比一般為：500：（150 210）。煉油程度過老，膏藥松脆，黏著力小，用時易脫落。制備黑膏藥常選用的植物油為：麻油。紅丹與植物油中脂肪酸反應(yīng)生成脂肪酸鉛鹽，即黑膏藥基質(zhì)。 紅丹，別名黃丹、鉛丹。黑膏藥主要用于跌打損傷、風(fēng)濕痹痛，可發(fā)揮局部或全身治療作用。除另有規(guī)定外，每個容器的眼膏劑裝量應(yīng)不超過5g。羊毛脂有吸水性，易于與眼淚混合，羊毛脂尤適宜做抗生素和中藥眼膏的基質(zhì)。眼膏劑常用基質(zhì)：凡士林：液狀石蠟：羊毛脂=8:1:1 ，尤適用于抗生素和中藥眼膏。眼膏劑（眼部無傷口）為無菌制劑，應(yīng)在無菌條件下制備，一般在無菌操作室或無菌操作臺進(jìn)行，所以在質(zhì)量檢查項目中無需檢查無菌。眼膏劑比一般滴眼液療效持久，且能減輕眼瞼對眼球的摩擦，眼膏劑屬滅菌制劑。乳化法：基質(zhì)為乳劑型時用乳化法制備軟膏。研合法：藥物不宜加熱者或藥物為不溶性及少量制備時采用研合法制備軟膏。C。適用于制備保護(hù)性軟膏的基質(zhì)是：烴類基質(zhì)。尤其適于脂溢性皮炎的治療。具有透皮促進(jìn)作用的軟膏基質(zhì)是：卡波姆。對藥物的釋放穿透作用最好的基質(zhì)是：O/W型。引起皮膚水合作用最強(qiáng)的基質(zhì)是：油脂性基質(zhì)。易失水、發(fā)霉，常加保濕劑與防腐劑。 水溶性基質(zhì)：無油膩性或刺激性，能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面，不適用于干燥創(chuàng)面。 乳劑型基質(zhì)：對水和油均有一定親和力，有利于藥物的釋放與穿透，易涂布、易清洗，忌用于糜爛、潰瘍及化膿性創(chuàng)面，遇水不穩(wěn)定的藥物不宜制成乳劑型軟膏。油脂性強(qiáng)的基質(zhì)封閉性強(qiáng)，可顯著增加皮膚水合作用。軟膏劑常用的基質(zhì)分為：油脂性、水溶性和乳劑型三種類型。軟膏劑多用于慢性皮膚病，急性損傷的皮膚不能使用軟膏劑，軟膏劑中的藥物通過透皮吸收，也可產(chǎn)生全身治療作用。的角質(zhì)層細(xì)胞及其細(xì)胞間隙、皮膚的附屬器?；|(zhì)影響藥物釋放、穿透和吸收的順序：乳劑型基質(zhì)＞吸水性軟膏基質(zhì)（凡士林+羊毛脂）＞烴基（ting）當(dāng)基質(zhì)PH小于弱酸性藥物的PKa或大于弱堿性藥物的PKa時，藥物的分子型顯著增加而利于吸收。釋放：藥物從基質(zhì)中脫離并擴(kuò)散到皮膚或黏膜表面穿透：藥物通過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，對局部起作用。TDS中藥物透過皮膚進(jìn)入體循環(huán)，能避免肝臟的首過效應(yīng)，避免藥物在胃腸道破壞，減少血藥濃度的峰谷變化，降低藥物的副作用。 在水溶液中不穩(wěn)定而制成的水不溶性衍生物 藥物需在機(jī)體內(nèi)定向分布及發(fā)揮長效作用?；鞈倚妥⑸鋭┎坏糜糜陟o脈注射、椎管注射。靜脈注射乳劑具有對某些臟器的定向分布作用以及對淋巴系統(tǒng)的指向性，故可將抗癌藥物制成靜脈注射用乳劑以增強(qiáng)藥物與癌細(xì)胞親合力，提高抗癌療效。垂熔玻璃濾器中G6。已經(jīng)調(diào)配好的注射液應(yīng)在當(dāng)日完成濾過，灌封、滅菌。稀配法：半成品加入溶劑中一次性配成規(guī)定的濃度。滴眼劑中一般不宜加入的附加劑是：表面活性劑。注射用混懸液的粒度應(yīng)≤15um，15 20um不超過10%。 除另有規(guī)定外，每一容器的裝量不能超過10ml 角膜 → 局部作用滴眼劑的吸收途徑 結(jié)合膜 → 鞏膜→ 眼球后部→ 全身作用用于滴眼液中增加黏度的黏度調(diào)節(jié)劑是：甲基纖維素。脊椎腔注射：一次注射量在10ml以下，且不得添加抑菌劑。C，30min。注射用油最好的滅菌方法：干熱滅菌法。評價注射用油質(zhì)量的重要指標(biāo)是：皂化值、碘值、酸值。除另有規(guī)定外，注射劑含重金屬不得超過百萬分之十，含砷鹽不得超過百萬分之二。提取物（配制注射劑前的半成品）應(yīng)在有機(jī)破壞后進(jìn)行重金屬和砷鹽檢查，成品不再進(jìn)行檢查。） 微生物（細(xì)菌、霉菌、酵母菌）總數(shù)每100ml不得過10個以有效成分制成的中藥注射劑，其有效成分的純度應(yīng)≥90%。蒸餾法制備注射用水時原水預(yù)處理及純水制備方法：ABCA、反滲透法 B、離子交換法 C、電滲析法 D、濾過濾清法 E、超濾法注射用水的質(zhì)量要求： PH 。蒸餾的目的是除去熱原，而不是除菌。C以上保溫或滅菌后密封保存，可延長保存時間，但不能超過24小時。注射用水的制備可采用：重蒸餾法、反滲透法。C）→注射用水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。（滴注溶稀精：滴注容易洗凈。注射用水：為純化水再次蒸餾制得。可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑用藥材的提取溶劑。（藥材漂洗、設(shè)備粗洗、普通提取溶劑）中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑用藥材的提取不得用飲用水。制藥用水的種類：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。176。其中b為調(diào)節(jié)劑的冰點(diǎn)下降度，氯化鈉的b= a 為未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點(diǎn)下降度通過上面公式可知，176。CW=()/b=(，%計算。E1 — G2E2 — …… X= %x60 — （60x1%） = %鹽酸毛果蕓香堿（）滴眼劑50ml，需加氯化鈉多少克？析：%的，由已知a==176。用E表示。NaCl等滲當(dāng)量：與1g藥物注意是1g藥物，而不是其他。不同物質(zhì)的等滲溶液不一定都能使紅細(xì)胞的體積和形態(tài)保持正常，只有在等張溶液中，紅細(xì)胞能保持正常的體積和形態(tài)。等滲溶液：指滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。滲透壓的調(diào)整方法有：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法、滲透壓摩爾濃度測定法、溶血測定法。常用于中藥注射劑精濾的分離方法：加壓濾過、微孔濾膜濾過，超濾。 對眼部損傷或眼部手術(shù)后使用的眼用制劑，要求做無菌檢查。常用的抗氧化劑有：焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生素C、維生素E等。 亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉（偏堿性藥液）防止注射劑 抗氧化劑→ 中主藥氧化 惰性氣體 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉（偏酸性藥液）（氫焦愛酸）（青椒）的附加劑 金屬離子絡(luò)合劑：EDTA(乙二胺四乙酸)注射劑常用來調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)有：氯化鈉、葡萄糖。注射劑常用的附加劑包括：ACDEFGHA、 增加主藥溶解度的附加劑：吐溫80，甘油B、 防止光化反應(yīng)的附加劑C、 防止主藥氧化的附加劑：抗氧化劑、惰性氣體、絡(luò)合劑。熱原直徑為1~5nm，可通過一般濾器，甚至是微孔濾膜，孔徑小于1nm的超濾膜可除去熱原。除去藥液或溶劑中熱原的方法：吸附法、超濾法、離子交換法、凝膠濾過法、反滲透法。適用于大多數(shù)制劑的熱原檢查，但不適于放射性藥劑、腫瘤抑制劑等。且操作便捷、靈敏。檢查熱原的常用方法：鱟（hou）試驗法（細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法）。C，1分鐘。C，34小時；250176。普通滅菌方法不能破壞熱原活性。微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素是導(dǎo)致熱原反應(yīng)的最主要致熱物質(zhì)，脂多糖（LPS）是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的致熱活性?；畹募?xì)菌并不能將熱原排出體外，只有當(dāng)細(xì)菌死亡后細(xì)胞膜破裂才放出熱原。屬于溶液型液體藥劑的有：溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等溶膠劑為膠體溶液型液體藥劑，不屬于溶液型液體藥劑。其中溶膠、乳劑、混懸劑均是非均相，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，混懸劑還是動力學(xué)不穩(wěn)定體系。各液體制劑分散體系中微粒的大?。捶稚⒔橘|(zhì)中分散相質(zhì)點(diǎn)的大?。赫嫒芤海?nm， 膠體溶液（ 高分子溶液、溶膠溶液）在1～100nm，乳劑＞100nm，混懸液＞500nm。溶膠的制備方法有：分散法、凝聚法。破壞水化膜的方法：加入脫水劑、加大量電解質(zhì)決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素是溶膠雙電子層的存在而產(chǎn)生ζ電位差。膠體溶液型液體藥劑的特點(diǎn)： 高分子溶液的特點(diǎn)：帶電性，滲透壓，黏性 溶膠的特點(diǎn)：丁達(dá)爾效應(yīng)，電泳現(xiàn)象，布朗運(yùn)動。濃縮3大法寶：常壓、減壓、薄膜。分離3大法寶：沉降、離心、濾過。影響增溶的因素：增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法；被增溶藥物的性質(zhì)；溶液的PH及電解質(zhì)；溫度。增加藥物溶解度的方法：增溶即加入表面活性劑。水蒸氣蒸餾法是浸提方法，而不是精制方法。s擴(kuò)散定律式中dc/dx代表的是：濃度梯度。生產(chǎn)中植物性藥材浸提主要靠：濃度梯度。大孔吸附樹脂精制法一般是先用水洗脫雜質(zhì)，再以不同濃度的乙醇洗脫有效成分。因為所需時間長（24~48h），若用水做溶劑，易導(dǎo)致藥材腐爛，通常用不同濃度的乙醇或白酒。滲漉法所用藥材以中粉或粗粉為宜，過細(xì)易堵塞，過粗不易壓緊。浸漬法不能直接制得高濃度制劑，而滲漉法能。在干燥的恒速階段，干燥速度與物料濕度無關(guān)，干燥速率主要取決于表面氣化速率，在降速階段，干燥速率主要與內(nèi)部擴(kuò)散有關(guān)。降速階段：隨著時間延長，內(nèi)部水分減少，內(nèi)部擴(kuò)散速度變小，當(dāng)小于表面氣化速度時，干燥速度取決于內(nèi)部擴(kuò)散。隧道式紅外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥。適于極不耐熱物料的干燥，如血漿、血清、抗生素等。特別是含熱敏性成分的液體物料的直接干燥。噴霧干燥：特點(diǎn)：藥液瞬間干燥。減壓濃縮和薄膜濃縮：濃縮熱敏性藥液，可回收溶劑。提高蒸發(fā)濃縮效率的主要因素是：增大傳熱系數(shù)。鞣質(zhì)是多元酚衍生物，既溶于水也溶于醇，水醇法和醇水法均不能除盡鞣質(zhì)，需采用明膠沉淀法（改良明膠法）、醇溶液調(diào)PH法、聚酰胺吸附法。當(dāng)醇含量達(dá)75%以上，除鞣質(zhì)、水溶性色素等少數(shù)雜質(zhì)不能去除外，大部分雜質(zhì)均可沉淀除去。用堿作為浸提輔助劑時，應(yīng)用最多的是：氫氧化銨。常用的精制方法：水提醇沉法、醇提水沉法、鹽析法、透析法、吸附澄清法（殼聚糖）、大孔樹脂吸附法。鹽析法：用于蛋白質(zhì)類成分的精制，芳香水中揮發(fā)油的分離。水提醇沉法：水提液加醇，沉淀除去難溶于醇的雜質(zhì)——大分子親水性成分。有效成分都在后來的混合溶劑中。薄膜分離：主要用于精濾或注射用水的制備。超濾能用于分子分離。（不是每英尺長度，）微粉的比表面積：單位重量或容積微粉所具有的總表面積。等量遞增法習(xí)稱：“配研法”打底套色法：先加量少、質(zhì)輕、色深的。粉體的臨界相對濕度越低越容易吸濕。（除去微粒內(nèi)部空隙和微粒間的空隙）孔隙率：粉體內(nèi)部空隙與粉體之間的空隙所占容積與粉體總?cè)莘e之比。粉末有輕質(zhì)和重質(zhì)之分，主要是指其堆密度的不同，輕質(zhì)是指堆密度小。潔凈室空氣潔凈度級別劃分潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥≥5um浮游菌/立方米沉降菌/皿A級（100級）352020＜1＜1B級（100級）3520002900105C級（1萬級）35200