【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 劑量與血液濃度的比值，表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小。而易通過(guò)血管壁想組織、器官分布的脂溶性藥物，通常表觀分布容積小。生物半衰期：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。零級(jí)速度過(guò)程消除藥物的生物半衰期隨劑量的增加而增加。中藥制劑半衰期：藥物含量降低50%所需的時(shí)間。生物等效性：表示制劑間吸收差異，即與標(biāo)準(zhǔn)制劑的吸收程度相比較來(lái)進(jìn)行評(píng)論。各種劑型吸收速度順序：靜脈注射劑＞氣霧劑（吸入給藥）＞肌肉注射＞皮下注射＞直腸或舌下給藥＞水溶液＞混懸液、乳劑＞散劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片劑＞皮膚給藥不同給藥途徑吸收速度：靜脈＞吸入＞肌內(nèi)＞皮下＞舌下或直腸＞口服＞皮膚口服給藥吸收速度：溶液劑＞混懸劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片吸入給藥只比靜脈注射起效慢。直腸或舍下給藥比口服快，比注射慢固體劑型中吸收最快的是散劑。制藥生產(chǎn)的控制區(qū)，要求達(dá)到的潔凈標(biāo)準(zhǔn)是30萬(wàn)級(jí)。滲漉法能保持最大濃度梯度。滲漉法適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑或有效成分含量較低的藥材的提取。滲漉法滲漉過(guò)程中，在裝筒之前應(yīng)用浸提溶劑潤(rùn)濕藥粉，使藥粉充分膨脹，避免藥粉在筒內(nèi)膨脹，造成裝筒過(guò)緊。在浸漬前，應(yīng)先進(jìn)行排氣。即裝筒完成后，要先打開滲漉液出口，再加溶劑。滲漉法6個(gè)步驟：藥材粉碎→ 濕潤(rùn)→ 裝筒→ 排氣→浸漬→滲濾水醇法中當(dāng)醇含量為50%~ 60%可除去：淀粉。鞣質(zhì)是多元酚，既溶于水又溶于醇，純水法和水醇法都不能完全除去鞣質(zhì)。需采用明膠沉淀法、醇溶液調(diào)PH法、聚酰胺吸附法除去。在干燥過(guò)程中，等速干燥的干燥速率與物料的含濕量無(wú)關(guān)。凡士林應(yīng)選用干熱滅菌法滅菌。水溶性強(qiáng)的滴丸（或以水溶性強(qiáng)的基質(zhì)制備的滴丸）應(yīng)選用液體石蠟、煤油、或二者混合物做冷卻劑。水溶性弱的滴丸常用水或乙醇等做冷卻劑。一般注射液的PH值應(yīng)為：4 ~ 9反映難溶性固體藥物吸收的體外指標(biāo)主要是：溶出度栓劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目不包括：稠度檢查。硬膠囊的內(nèi)容物，除另有規(guī)定外，%干淀粉發(fā)揮崩解作用的機(jī)理是：遇水后形成熔濁性孔洞滾壓式制粒不屬于濕法制粒壓力過(guò)大不會(huì)導(dǎo)致片劑黏沖，即壓力過(guò)大不是導(dǎo)致片劑黏沖的原因膜劑的制備多采用涂膜法固體分散物存在的主要問(wèn)題是：久儲(chǔ)不夠穩(wěn)定透皮吸收：可避免肝臟首過(guò)作用，只起局部治療作用，熱壓滅菌法滅菌可靠性的控制指標(biāo)是：F0值。比重不同的藥物在制備散劑時(shí)，采用的最佳混合方法是：將重者加在輕者之上。對(duì)熱敏感的液體藥劑可用濾過(guò)除菌法耐熱的液體藥劑可用熱壓滅菌法玻璃容器可用干熱滅菌法。以下不能添加抑菌劑的是BCDFA、 常用滴眼劑 B、用于外傷和手術(shù)的滴眼劑 C、脊椎注射的產(chǎn)品 D、輸液 E、多劑量注射劑 F、靜脈注射液物料中所含的水分可分為：結(jié)合水結(jié)合水較難除去，結(jié)晶水用風(fēng)化方法即可除去、結(jié)晶水、非結(jié)合水。物料中所含的總水分為自由水分和平衡水分之和，在干燥過(guò)程中可以除去的水分只能是自由水分（包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水），不能除去平衡水分。結(jié)合水：存在細(xì)小毛細(xì)管中的水分和細(xì)胞中的水分。非結(jié)合水：物料表面、粗大毛細(xì)管中水分、物料孔隙中水分。超濾法是唯一能用于分子分離的膜濾過(guò)方法。通常對(duì)于半衰期為6~ 24小時(shí)的藥物，多劑量給藥的最佳方案為：首劑加倍。多劑量給藥是臨床常用的給藥方式，多數(shù)藥物需要按照一定的劑量、一定的時(shí)間間隔、多次給藥才能達(dá)到預(yù)期的血藥濃度，并保持在一定的有效血藥濃度范圍內(nèi)。中藥制劑穩(wěn)定性考察方法有：留樣觀察法、加速實(shí)驗(yàn)法。吸入氣霧劑欲發(fā)揮全身作用，粒徑最好控制在：1~ 霧滴過(guò)粗，藥物易沉著在口腔、咽部及呼吸器官的各部分，霧滴過(guò)小，易到達(dá)肺泡部位但沉積減少，也影響吸收。崩解劑通過(guò)毛細(xì)管作用、膨脹作用、產(chǎn)氣作用、酶解作用，而使片劑崩解。顆粒劑按溶解性能和溶解狀態(tài)，可分為：可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒。黑膏藥的傳統(tǒng)制法包括：藥物提取、煉油、下丹、去火毒、攤膏五個(gè)步驟。眼部手術(shù)或眼外傷的滴眼劑宜制成單劑量劑型，保證完全無(wú)菌且不允許采用抑菌劑附加劑。藥物透皮吸收的過(guò)程為：釋放、穿透、吸收。中藥注射劑質(zhì)量控制檢測(cè)的項(xiàng)目有：雜質(zhì)和異物檢查、安全性檢查、所含成分檢測(cè)。浸出藥劑質(zhì)量檢查中含量測(cè)定方法有：藥材比量法、化學(xué)測(cè)定法、生物測(cè)定法。影響濾過(guò)分離的機(jī)制是：過(guò)篩作用、深層濾過(guò)作用。中藥材的浸提過(guò)程一般可分為：浸潤(rùn)、滲透階段；脫吸附、溶解階段；擴(kuò)散、置換階段。浸提過(guò)程不包括藥材粉碎。濃度差是擴(kuò)散的推動(dòng)力。為減少固體制劑的吸濕性，產(chǎn)品的生產(chǎn)和儲(chǔ)存環(huán)境必須控制在臨界相對(duì)濕度（CRH）以下。散劑分裝室的相對(duì)濕度應(yīng)控制在臨界相對(duì)濕度以下為好。散劑混合的二個(gè)原則：等量遞增、打底套色。等量遞增法（配研法）：劑量相差懸殊、含毒性藥物、貴重藥、劑量小藥物散劑混合原則打底套色法（倍增套色法）：色澤、質(zhì)地相差懸殊。量少、色深、質(zhì)輕——打底散劑常用的三種混合方法有：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。對(duì)含毒劇藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊時(shí)采用等量遞增的原則進(jìn)行混合。吐溫類表面活性劑具有：增溶作用、潤(rùn)濕作用、乳化作用。丹藥的制備方法：升法、降法、半升半降法不宜設(shè)計(jì)為口服劑型的有（多選）：不被胃腸道吸收的，對(duì)胃腸道有刺激性的，有效成分易被胃腸道破壞的，或因肝臟首過(guò)效應(yīng)易失效者?？諝鈨艋夹g(shù)1. 非層流型潔凈空調(diào)系統(tǒng)， 氣流形式是亂流，只能將操作室內(nèi)的塵粒稀釋，潔凈度達(dá)1萬(wàn)級(jí)或30萬(wàn)級(jí)。2. 層流型潔凈凈化系統(tǒng)， 氣流形式可分為水平層流和垂直層流，可將操作室內(nèi)塵粒排出，潔凈度能達(dá)100級(jí)。我國(guó)藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度分為：100級(jí)，1萬(wàn)級(jí)，10萬(wàn)級(jí)，30萬(wàn)級(jí)四個(gè)凈化級(jí)別。制藥廠的生產(chǎn)車間可分為控制區(qū)和潔凈區(qū)，控制區(qū)一般要求達(dá)到10萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，而潔凈區(qū)要求達(dá)到1萬(wàn)級(jí)或100級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。10萬(wàn)級(jí)控制區(qū)一般適用于片劑，膠囊劑，丸劑及其他口服制劑的生產(chǎn)。內(nèi)包材：直接接觸藥品的包裝材料。最終滅菌產(chǎn)品：指產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中，可在非無(wú)菌環(huán)境中生產(chǎn)，而產(chǎn)品灌裝后最終需經(jīng)過(guò)滅菌措施達(dá)到滅菌要求。如大輸液等。非最終滅菌產(chǎn)品：在生產(chǎn)過(guò)程中需采用無(wú)菌操作以確保成品的無(wú)菌狀態(tài)，一般是不耐熱且不能進(jìn)行成品滅菌的藥品。如無(wú)菌凍干粉針劑。使用范圍潔凈級(jí)別內(nèi)包材非最終滅菌的無(wú)菌藥品，內(nèi)包材最終處理后的暴露環(huán)境100級(jí)最終滅菌的無(wú)菌藥品：內(nèi)包材最終處理1萬(wàn)級(jí)最終滅菌的無(wú)菌藥品：內(nèi)包材最后一次清洗的最低要求10萬(wàn)級(jí)藥液的配制灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制100級(jí)灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制1萬(wàn)級(jí)注射劑大容量注射液的灌封（≥50ml）100級(jí)注射劑的灌封、分裝和壓塞小容量注射液的灌封1萬(wàn)級(jí)注射液的稀配、濾過(guò)注射劑的濃配、采用密閉系統(tǒng)的稀配10萬(wàn)級(jí)口服制劑非最終滅菌的口服液體藥品10萬(wàn)級(jí)最終滅菌的口服液體藥品30萬(wàn)級(jí)口服固體藥品外用制劑供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝1萬(wàn)級(jí)普通眼用藥品、深部組織創(chuàng)傷外用藥10萬(wàn)級(jí)除直腸外的腔道用藥直腸用藥30萬(wàn)級(jí)表皮外用藥一般藥品處方留存一年，毒性藥品，精神藥品處方留存兩年，麻醉藥品處方留存3年，服用方法通常以Sig表示，。處方藥簡(jiǎn)稱為PD，非處方藥簡(jiǎn)稱為ＯＴＣ，非處方藥有甲類非處方藥和乙類非處方藥兩類，甲類非處方藥專有標(biāo)識(shí)為紅色，乙類非處方藥專有標(biāo)識(shí)為綠色，乙類更安全。中藥“斗譜”：指藥斗架上中藥飲片的編排方法，（中藥的存放順序），斗譜編排是為了便于調(diào)劑操作。中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：１、所有制劑中不得檢出：致病菌?！　】诜苿┎坏脵z查出大腸埃希菌。含動(dòng)物組織臟器（包括提取物）、動(dòng)物類原藥材粉的制劑同時(shí)不得檢出大腸埃希菌、沙門菌，（蜂蜜、王漿、動(dòng)物角、阿膠除外。） 局部給藥制劑：不得檢查出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。 鼻、呼吸道：不得檢查出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。 陰道、尿道：不得檢查出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、梭菌、白色念珠菌。外用藥品每克或每毫升不得檢查綠膿桿菌，金黃色葡萄球菌陰道、創(chuàng)傷、潰瘍用制劑不得檢出破傷風(fēng)桿菌各類藥品檢出大腸桿菌或其他致病菌時(shí)，均按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再另行抽樣復(fù)查，該產(chǎn)品則以不合格處理。2 活螨 用于口服，創(chuàng)傷，粘膜和腔道的藥品，不得檢出活螨。3 細(xì)菌和霉菌不同機(jī)型和給藥方式有不同的細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)的限度標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)和酵母菌大腸埃希菌大腸菌群每1克每1毫升每1g或1ml每1g或1ml口服給藥制劑不含中藥原粉不超過(guò)1千個(gè)/g不超過(guò)1百個(gè)/ml不超過(guò)一百個(gè)不得檢出不得檢出含中藥原粉不超過(guò)1萬(wàn)個(gè)/g（丸劑3萬(wàn)個(gè)）不超過(guò)5百個(gè)/ml不超過(guò)一百個(gè)不得檢出＜100個(gè)/g＜10個(gè)/ml含豆豉、神曲等發(fā)酵成分的不超過(guò)10萬(wàn)個(gè)/g不超過(guò)1千個(gè)/ml每1g不超過(guò)5百個(gè)每1ml不超過(guò)1百個(gè)不得檢出＜100個(gè)/g＜10個(gè)/ml局部給藥制劑表皮或黏膜不完整不超過(guò)1000個(gè)/g不超過(guò)100個(gè)/ml不超過(guò)100個(gè)/g或/ml不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。表皮或黏膜完整不超過(guò)1萬(wàn)個(gè)/g不超過(guò)100個(gè)/ml不超過(guò)100個(gè)/g或/ml＜100個(gè)/g10個(gè)/ml不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌眼部給藥制劑不超過(guò)10個(gè)/g不超過(guò)10個(gè)/ml不得檢出不得檢出不得檢出耳鼻呼吸道不超過(guò)100個(gè)/g不超過(guò)100個(gè)/ml不超過(guò)10個(gè)/g或/m不得檢出不得檢出陰道、尿道不超過(guò)100個(gè)/g不超過(guò)100個(gè)/ml不超過(guò)10個(gè)/g或/m不得檢出不得檢出直腸不超過(guò)1000個(gè)/g不超過(guò)100個(gè)/ml不超過(guò)100個(gè)/g或/ml不得檢出不得檢出兩不一直兩不一直是指不含中藥原粉、表皮或黏膜不完整、直腸。細(xì)菌少，質(zhì)量體積千和百。原粉完整原粉完整是指含中藥原粉、表皮或黏膜完整。是一萬(wàn)，丸劑含粉是三萬(wàn)。豆豉神曲菌最多，十萬(wàn)一千不得過(guò)。直腸原粉霉酵百，局部其他腔道十不含中藥原粉、含中藥原粉、表皮或黏膜完整、表皮或黏膜不完整、直腸含霉菌、酵母菌質(zhì)量體積都不超過(guò)一百。豆豉神曲又特殊，質(zhì)量體積五百一。大腸菌群若檢出，一百和十要牢記。局部給藥不得檢出的微生物有: 大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌眼科用制劑不得檢出的微生物有：霉菌、酵母菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌制劑中不允許有細(xì)菌的是：ADA、 注射劑 B、口服液 C、片劑 D 、大輸液 E、滴眼劑D值（時(shí)間單位）：在一定溫度下，被滅菌物品中微生物降低90%所需的時(shí)間。Z值（溫度單位）：降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度。F值：在一定溫度下殺死容器內(nèi)全部微生物所需的時(shí)間。用于比較不同溫度下的滅菌效果。F值常用于干熱滅菌。F0值：121176。C熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需的時(shí)間。F0值目前僅限于熱壓滅菌。 一般要求濕熱滅菌法的F0值≥。（8~12）常用滅菌方法物理滅菌化學(xué)滅菌干熱滅菌法濕熱滅菌法消毒劑滅菌法消毒氣體滅菌法濾過(guò)滅菌法紫外線滅菌法γ射線滅菌法干熱滅菌法：火焰、干熱空氣，適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品，如玻璃器皿、金屬材質(zhì)、固體藥品、液體石蠟、及不允許濕氣穿透的油脂類材料。熱壓滅菌法：高壓飽和水蒸氣，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。一般要求濕熱滅菌法的F0值不低于8分鐘。適用于遇高溫和潮濕不發(fā)生變化和損壞的藥品、容器、培養(yǎng)基、膠塞等。低溫間歇滅菌法：適用于必須用加熱滅菌而又不耐高溫的制劑。濾過(guò)滅菌法：，或G6垂熔玻璃濾器。用于熱不穩(wěn)定的藥品除菌紫外線滅菌法：波長(zhǎng)254nm的紫外線殺菌力最強(qiáng)，可使微生物核酸蛋白變性而死亡。同時(shí)可產(chǎn)生臭氧而起滅菌作用。僅適用于表面和空氣滅菌γ射線滅菌法：醫(yī)療器械，容器，包裝藥品的滅菌（穿透力強(qiáng)、溫度變化小）微波滅菌法：微波產(chǎn)熱滅菌。常用消毒劑：75%乙醇，%~%新潔爾滅溶液，3%~5%煤酚皂溶液常用于物體表面滅菌。常用的消毒氣體：環(huán)氧乙烷，甲醛、臭氧、氣態(tài)過(guò)氧化氫。環(huán)氧乙烷分子易穿透塑料、紙板或固體粉末，因此可用于塑料包裝的固體藥品或其他固體器具的滅菌。潔凈室空氣潔凈度級(jí)別劃分潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥≥5um浮游菌/立方米沉降菌/皿A級(jí)（100級(jí)）352020＜1＜1B級(jí)（100級(jí)）3520002900105C級(jí)（1萬(wàn)級(jí)）35200002900010050D級(jí)（10萬(wàn)級(jí)）不作規(guī)定不作規(guī)定200100無(wú)菌裝配的環(huán)境潔凈度要求是：A級(jí)。堆密度：?jiǎn)挝蝗莘e粉體的質(zhì)量（包括粉體本身容積、粉粒內(nèi)部空隙容積及粉體間的空隙容積）。粉末有輕質(zhì)和重質(zhì)之分，主要是指其堆密度的不同，輕質(zhì)是指堆密度小。粒密度：質(zhì)量除以粉粒本身和內(nèi)部空隙占有的容積真密度：質(zhì)量除以粉粒本身占有的容積。（除去微粒內(nèi)部空隙和微粒間的空隙）孔隙率：粉體內(nèi)部空隙與粉體之間的空隙所占容積與粉體總?cè)莘e之比?？紫堵蚀?，表示物料疏松多孔，堆密度小。粉體的臨界相對(duì)濕度越低越容易吸濕。貴重藥、毒性藥以及各組分比例懸殊時(shí)應(yīng)采用等量遞增法混合。等量遞增法習(xí)稱：“配研法”打底套色法：先加量少、質(zhì)輕、色深的。制藥工業(yè)篩篩孔目數(shù)：每英寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目。（不是每英尺長(zhǎng)度，）微粉的比表面積：?jiǎn)挝恢亓炕蛉莘e微粉所具有的總表面積。超濾：是在納米（nm，109m）數(shù)量級(jí)選擇性濾過(guò)技術(shù)