【文章內(nèi)容簡介】 種作用！無絮凝和反絮凝　　【考點】低分子溶液劑　　分子或離子 　　包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、甘油劑和醑劑等。溶液劑澄明液體制劑 溶劑多為水 一般為不揮發(fā)藥物糖漿劑濃蔗糖水溶液，供口服 含蔗糖應(yīng)不低于45%芳香水劑 不宜久貯芳香揮發(fā)藥物的飽和或近飽和水溶液，可用水與乙醇的混合溶劑 芳香性植物藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法制得的內(nèi)服澄明液體制劑稱為露劑。醑劑 不宜久貯揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液 內(nèi)服外用 藥物濃度5%20%、乙醇60%90%甘油劑溶于甘油中制成。專供外用　　【考點】低分子溶液劑　　外用液體制劑包括搽劑、涂劑、涂膜劑和洗劑等。搽劑供無破損皮膚揉擦用的液體制劑。涂劑供臨用前用消毒紗布或棉球等柔軟物料蘸取涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。涂膜劑涂膜劑系指原料藥物溶解或分散于含有膜材料溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。洗劑供清洗或涂抹無破損皮膚或腔道用的液體制劑。灌腸劑灌腸劑系指灌注于直腸的水性、油性溶液、乳狀液和混懸液，以治療、診斷或營養(yǎng)為目的的液體制劑?！究键c】高分子溶液劑特點　　1）荷電性：帶電荷，具有電泳現(xiàn)象?！?　　2）滲透壓：有較高滲透壓，大小與濃度有關(guān)　　3）黏度　　4）高分子的聚結(jié)特性：水化膜穩(wěn)定，加電解質(zhì)水化膜變化，聚集沉淀　　5）膠凝性：溫?zé)崃鲃樱瑴囟冉档桶牍腆w　　過程為膠凝，半固體為凝膠，失水為干膠　　【考點】高分子溶液劑　　基本性質(zhì)：　　穩(wěn)定性（水化膜）加入脫水劑（乙醇或電解質(zhì)）可析出 　　陳化現(xiàn)象（自發(fā)的聚集沉淀。光，空氣，鹽類，pH，絮凝，射線等）【考點】溶膠劑特點　　也可以稱為疏水膠　　 本不穩(wěn)定聚結(jié)，靜電斥力不易聚結(jié) 穩(wěn)定主要因素　　 碰撞聚結(jié)下沉　?。憾∵_爾效應(yīng)有通路　　由于膠粒的光散射所致　　　　　　【考點】溶膠劑　　影響穩(wěn)定性的幾個因素　　1）雙電層結(jié)構(gòu)：雙電層之間的電位差ζ電位　　ζ電位越大斥力越大，越不宜聚結(jié)，越穩(wěn)定　　2）水化膜：越厚越穩(wěn)定 　　a:電解質(zhì)：加入電解質(zhì)，水化膜變薄，易聚集　　b:高分子化合物對溶膠的保護：加入高分子溶液到一定濃度時，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，使其不易發(fā)生聚集，形成的溶液稱為保護膠體 　　c:溶膠的相互作用：異種電荷相互吸引，沉淀。注意：兩者相反者量相等，完成沉淀。否則可能不完全沉淀，甚至不沉淀　　【考點】混懸劑（非均相）　　混懸劑特點：　　，并提高藥物的穩(wěn)定性?！　??；鞈乙簩儆诖址稚Ⅲw，可以掩蓋藥物的不良氣味?！　?，混懸劑中的難溶性藥物的溶解度低，從而導(dǎo)致藥物的溶出速度低，達到長效作用?！　∮们靶枰獡u勻　　混懸劑的質(zhì)量要求　?。?）沉降容積比: 越大越穩(wěn)定　?。?）重新分散性: 具有良好的再分散性　?。?）微粒大小　　（4）絮凝度疏松聚集體好　?。?）流變學(xué):混懸劑的穩(wěn)定劑 ：潤濕劑、助懸劑、絮凝或反絮凝劑助懸劑降低藥物微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑潤濕劑磷脂類、泊洛沙姆、聚山梨酯類、脂肪酸山梨坦類等 疏水性藥物配制混懸劑時，必須加入潤濕劑。絮凝劑與反絮凝劑絮凝：ζ電位降低，疏松的絮狀聚集體 一般控制ζ電位在20～25mV反絮凝：ζ電位升高，也有利于混懸劑的穩(wěn)定性。 枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物（如三氯化鋁）等，既可作絮凝劑亦可作反絮凝劑　　助懸劑：低分子助懸劑 甘油、糖漿劑 高分子助懸劑 天然高分子阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉合成/半合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等 硅皂土類 膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土 觸變膠常作混懸型注射液，滴眼劑　　【考點】乳劑　　形成微滴的液體稱為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相　　另一液體則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相　　三大組成：水相 油相 乳化劑　?。骸　?）分散度大、藥物吸收快、起效快，有利于提高生物利用度　　2） O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良氣味，并可以加入矯味劑　　3）減少藥物的刺激性及毒副作用　　4）可增加難溶性藥物的溶解度，如納米乳　　提高藥物的穩(wěn)定性，如對水敏感的藥物。 　　5）外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性　　6）靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效?！　?高分子化合物乳化劑O/W常見的有阿位伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃、果膠表面活性劑類乳化劑通常使用混合乳化劑形成復(fù)合凝聚膜，以增加乳劑的穩(wěn)定性。固體粉末乳化劑白鎂鋁硅油鈣更新了O/W型：硅皂土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、白陶土 W/O型：氫氧化鈣、氫氧化鋅等?！　。?　　1）分層：（又稱乳析）：由內(nèi)外相密度差引起。 　　2）絮凝：電解質(zhì)及離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝主要原因　　若絮凝狀態(tài)進一步發(fā)生變化也可引起乳劑的合并或破裂　　3）轉(zhuǎn)相：通常是由于乳化劑性質(zhì)改變，即O/W變?yōu)閃/O或反之　　4）合并與破裂：合并是乳化膜出現(xiàn)部分破裂。破裂是指液滴合并進一步發(fā)展，最后使得乳劑形成油相和水相兩相的現(xiàn)象5）酸?。?微生物的污染。溫度過高或過低。加入與乳化劑發(fā)生作用的物質(zhì)，引起乳化劑性質(zhì)改變第四章　藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用【考點】滅菌制劑和無菌制劑的分類　　1）注射劑：注入人體　　2）植入型制劑：用埋植方式給藥　　3）眼用制劑：滴眼液，眼膏　　4）局部外用制劑：　　外傷，燒傷以及潰瘍等創(chuàng)面用制劑　　散劑、軟膏、氣霧劑　　5）其他制劑： 沖洗劑　　注意問題：有誰沒誰【考點】沖洗劑　　沖洗劑系指用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液。　　沖洗劑需要是等滲、無菌溶液，生產(chǎn)時需注意滅菌符合標(biāo)準(zhǔn)?！　_洗劑開啟后應(yīng)立即使用，不得在開啟后保存或再次使用。　　【考點】滅菌制劑和無菌制劑的一般質(zhì)量要求　　1）無菌。 2）無熱原?！　?）安全性高（無毒，無刺激性）　　4）具有一定的穩(wěn)定性。 （貯存期安全、有效）　　5）pH（，可允許值為4～9；）　　6）滲透壓（等滲或偏高）　　7）可見異物和不溶性微粒 （澄明并不是無色）　　8）其他降壓物質(zhì)需符合規(guī)定（符合規(guī)定，確保安全）　　　　【考點】注射劑的分類　　注射液：供靜脈滴注用的大容量注射液（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也稱輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液?！　∽⑸溆脽o菌粉末：供臨用前用無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物（水中不穩(wěn)定，混懸可長效）　　注射用濃溶液：供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液，生物制品一般不宜制成注射用濃溶液?！　　　　究键c】注射劑特點及質(zhì)量要求　　（1）藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠?！　。?）可適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物?！　。?）可發(fā)揮局部定位作用。　不足之處： 　　1）注射給藥不方便，注射時易引起疼痛　　2）易發(fā)生交叉污染、安全性不及口服制劑?！　。ú豢裳杆俳K止藥物作用）　　3）制造過程復(fù)雜，對生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高，生產(chǎn)費用較大，價格較高　　補充：混懸型注射劑不能靜脈給藥　　　　【考點】制藥用水的種類飲用水天然水經(jīng)凈化處理所得的水純化水飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水 ，不含任何添加劑 注射用水注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得到的水 （無熱原蒸餾水）滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑　　【考點】：制藥用水應(yīng)用純化水：純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。注射用水：最常用的注射用溶劑。作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗滅菌注射用水：主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑?！究键c】：注射用油的質(zhì)量要求　　常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油?！　∠鄬γ芏?；折光率；酸值；皂化值，碘值?！　　究键c】：其他注射用溶劑　　乙醇：可供靜脈或肌內(nèi)注射　　丙二醇（PG）　　聚乙二醇（PEG）：PEG400更常用　　甘油：由于黏度和刺激性較大，不單獨作注射劑溶劑用?！　　究键c】：注射劑的附加劑　　防止藥物氧化的附加劑及其應(yīng)用抗氧劑 亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉常用于偏堿性藥液亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉常用于偏酸性藥液。 惰性氣體 用的惰性氣體有二氧化碳和氮氣（標(biāo)簽中注明。） 金屬離子絡(luò)合劑鰲合劑乙二胺四乙酸鈉（EDTA2Na）　　依地酸二鈉 　　【考點】：注射劑的附加劑　　調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑及其應(yīng)用　　等滲溶液（常用的調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑有氯化鈉、葡萄糖、甘油等）　　靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓　　【考點】：注射劑的附加劑　　調(diào)節(jié)pH的附加劑及其應(yīng)用　　～。　　緩沖劑：醋酸醋酸鈉、枸櫞酸枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸酒石酸鈉　　【考點】：注射劑的附加劑　　抑菌劑：三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚　　局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因　　填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸　　增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等　　助懸劑：羧甲基纖維素、明膠　　穩(wěn)定劑：肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉　【考點】熱原組成與性質(zhì)　　內(nèi)毒素＝熱原＝脂多糖　　一、熱原性質(zhì) 　　　　　　　　　　　　：可被強酸堿強氧化劑破壞 　　【考點】熱原除去方法　　 180℃200℃干熱2小時，250℃30～45分鐘　　650℃加熱1分鐘可使熱原徹底破壞。 高溫法（器） 　　 （ 密碼：182 253 651）　　，防污染。 蒸餾法　　 超濾法、凝膠濾過、反滲透法（三醋酸纖維、聚酰胺膜）　　 活性炭（作用3）吸附法、陽離子交換樹脂吸附　　:熱原能被強酸、強堿破壞酸堿法（器）　　微波也可破壞熱原【考點】污染熱原的途徑　　 　　 　　、用具、管道和設(shè)備等帶入　　　　 （輸液器）【考點】影響溶解度的因素　　藥物分子結(jié)構(gòu)與溶劑：相似相溶　　溫度：吸熱高則高，放熱高則低　　藥物的晶型：無定型粉末藥物溶解度大　　粒子大?。嚎扇軣o關(guān)，難溶粒徑小則大　　加入第三種物質(zhì)：助溶劑，增溶劑　　同離子效應(yīng)（電解質(zhì)）降低溶解度　　【考點】增加藥物溶解度的方法　　　　:與合適的共晶試劑通過分子間作用力（如氫鍵）而形成的一種新晶型增溶劑 聚山梨酯類（吐溫）、聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤）類 助溶劑 1）多為某些有機酸及其鹽類如苯甲酸、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉 2）碘化鉀 3）酰胺或胺類化合物如乙二胺、尿素、煙酰胺潛溶劑 能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 　　【考點】：溶出速度　　固體藥物的溶出速度主要受擴散控制　　同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大；　　對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大；　　溫度升高　　減小擴散層厚度　　擴散系數(shù)（第六章說法）　　【考點】：輸液劑的分類　　定義：大劑量：一次給藥100ml以上　　分類：　　電解質(zhì)（氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等）　　營養(yǎng)（糖類輸液、氨基酸輸液和脂肪乳輸液）　　膠體（右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉類、明膠）　　是主要的血漿代用品　?。ㄗ畛Ｓ脼椋河倚囚⑸湟?，羥乙基淀粉注射液）　　含藥（氧氟沙星輸液）【考點】輸液質(zhì)量檢查項目與要求　　1）無菌、無熱原或細菌內(nèi)毒素，　　2）質(zhì)量穩(wěn)定；使用安全，不引起血象的任何變化　　3）pH盡可能與血液相近　　4）滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；　　5）不溶性微粒等項目　　6）不得添加任何抑菌劑，并在儲存過程中不引起過敏反應(yīng)，不損害肝、腎功能?！　　究键c】輸液主要存在的問題以及解決方法存在的問題染菌熱原問題可見異物與不溶性微粒的問題微粒產(chǎn)生原因解決辦法原料+附加劑質(zhì)量問題嚴(yán)格控制原輔料膠塞與輸液容器質(zhì)量提高丁基膠塞以及輸液容器質(zhì)量丁基膠塞的硅油污染減少制備生產(chǎn)過程的污染 合理安排工藝，加強工藝過程管理工藝操作中醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題在輸液器中安置終端過濾器【考點】：靜脈注射脂肪乳　　腸外營養(yǎng)液 以植物油脂為主要成分　　水包油型乳劑 （大豆油油性，大豆磷脂乳化劑，水為水相，甘油等滲調(diào)節(jié)劑）　　靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F68等數(shù)種?！　　究键c】：靜脈注射脂肪乳　　注射用的乳化劑應(yīng)符合注射劑各項規(guī)定外，還必須符合下列條件： 　?、?0%微粒直徑1μm，微粒大小均勻；不得有大于5μm的微粒；　?、诔善纺褪芨邏簻缇?，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成分不變　　③無副作用，無抗原性，無降壓作用與溶血作用?！　　究键c】凍干制劑常見問題與產(chǎn)生原因　　　　主要原因：裝入液層過厚、真空度不夠