【正文】 比如，氯吡格雷缺乏治療效力，安全服用華法林又還要考慮劑量問題等。 C．市場期盼藥物“新星” 制藥公司目前在這一領(lǐng)域投入的研發(fā)費用也相當(dāng)可觀，這將會大大增加新藥和改進藥物盡快上市的幾率。據(jù)預(yù)測，到 2020年， Prasugrel的銷售額可望達到 15億美元。然而，氯吡格雷存在著一個較大的弱點，那就是 它的治療效力較低，這也為后來者介入這一市場打開了通道。 目前在血小板抑制劑市場上，由百時美施貴寶公司和賽諾菲安萬特公司聯(lián)合銷售的氯吡格雷無可爭議地成為標準治療藥物。據(jù)預(yù)測，到 2020年，該藥物的銷售額可望達到 49億美元。 在阿斯利康公司開發(fā)的抗凝血藥物希美加群（ Exanta）未能獲得美國食品藥品管理局（ FDA）的批準后，勃林格殷格翰公司開發(fā)的 BIBR1048 和德國拜耳開發(fā)的 BAY597939 也就有機會脫穎而出，吸引那些正在使用華法林進行治療的患者，并且通過爭取那些目前尚未接受治療的病人，做 大市場。醫(yī)生們也正期盼著同類新藥物的推出。 同時，由于看到了此類藥物所蘊藏的回報前景，相關(guān)領(lǐng)域的制 藥公司都將取代華法林視為一件主要工作。 雖然服用劑量難以掌握，但華法林及其衍生藥物仍然是口服抗凝血藥物療法的中流砥柱，患者通過此藥預(yù)防與中風(fēng)、心肌梗塞（心臟病發(fā)作）和 AF 有關(guān)的血栓性栓塞事件的發(fā)生。為了避免服藥不足或服藥過量，醫(yī)生們一般不愿給老年人開口服抗凝血藥物。而在使用華法林進行初始治療和維持治療時，如果醫(yī)生的經(jīng)驗不足，那么不適當(dāng)?shù)姆脛┝繒Σ∪藥砣松砦ｋU。 然而，要掌握服用華法林的正確劑量卻是一件相當(dāng)困難的事。 作為一種口服抗凝血藥物，華法林由杜邦公司于上世紀 40年代以 Coumadin 的名稱在美國市場推出，現(xiàn)在 則由百時美施貴寶公司銷售。 目前，由百時美施貴寶公司銷售的華法林和由賽諾菲安萬特公司銷售的氯吡格雷是兩種最暢銷的抗血栓藥物。 而在研發(fā)出的抗血栓藥物中，似乎只有血小板抑 制劑和抗凝血藥物才可能出現(xiàn)重磅炸彈式藥物，而新穎血栓溶解劑則不大可能實現(xiàn)較高的銷售額。 抗血栓藥物主要包括三大類：抗凝血藥物、血小板抑制劑和血栓溶解劑。新藥物會改變原有的競爭格局，進而對現(xiàn)有藥物構(gòu)成威脅，使抗血栓藥物市場的競爭加劇。為了保護由老品牌帶來的滾滾財源，在抗血栓藥物市場處于領(lǐng)先地位的制藥公司正在迅速擴大藥物的適應(yīng)癥范圍，并開展劑量最佳化研究。 由于病人的數(shù)量眾多，以及治療的長期性，這一領(lǐng)域里的重磅炸彈級藥物顯示出了廣闊的市場前景，幾乎所有大型制藥公司都對該領(lǐng)域垂涎欲滴。 抗血栓藥物能防止血栓形成，有可能使用抗血栓藥物進行治療的患者人數(shù)相當(dāng)龐大，原因在于這類藥物涵蓋的治療范圍很廣，其中包括深度 靜脈血栓癥、肺栓塞、心臟病發(fā)作及缺血性中風(fēng)等疾病。這一現(xiàn)狀顯示著抗血栓藥物市場所蘊藏的巨大潛力。 AF 是一 種最常見的心律失常，它可以使中風(fēng)的危險性增加大約 5倍。 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 17 頁 共 39 頁 （ 4）抗血栓藥市場格局或變 血栓類疾病患者人數(shù)龐大，以華法林（ Warfarin）為代表的老一代治療藥物又存在著各種難以克服的缺陷，這些都給抗血栓藥物市場預(yù)留下了誘人的商機 —— 目前，在全球 7大醫(yī)藥市場上，患有血栓類疾病的人數(shù)令人吃驚：每年大約有 160萬人出現(xiàn)心臟病發(fā)作， 150 萬人遭受中風(fēng)的折磨。 從倫理學(xué)角度來看，研究者也許可以嘗試采取以下幾種變通措施，比如，招募那些不愿意接受標準治療藥物或者標準治療藥物治療無效的患者來參與只設(shè)置單一治療組的臨床試驗，以及開發(fā)復(fù)方藥物或者通過合并用藥來追求最佳療效等等。不過，與此同時，產(chǎn)品面臨的 競爭無疑也會大大增加，從而給那些研發(fā)品種尚處于早期開發(fā)階段的制藥公司帶來明顯的壓力。如果臨床試驗進展順利， RNAi類藥物預(yù)計將在2020～ 2020年左右面世。目前，哌格太尼、蘭尼單抗以及正在研發(fā)的 RNAi 類藥物都是通過玻璃體內(nèi)注射方式給藥，這給患者帶來了很大的不便和安全隱患。不過， RNAi類藥物的治療效果 能否達到甚至超過傳統(tǒng)治療藥物還有待作進一步的觀察。 盡管現(xiàn)在就評價 RNAi 類藥物的療效還為時過早，但根據(jù) Sirna 公司在今年 5 月公布的Ⅰ期臨床試驗中期數(shù)據(jù)來看，經(jīng) Sirna027治療的患者視力已經(jīng)表現(xiàn)出有所改善的趨勢。 Sirna 公司則 緊隨其后，該公司研制的Sirna027（作用于 VEGF受體的 mRNA）也于 2020年 11月啟動了Ⅰ期臨床試驗。 Acuity 制藥公司、 Alnylam制藥公司、 Sirna公司和 Atugen AG公司（最近被 Srpharma 公司收購）都是這一研究領(lǐng)域的有力競爭者。 C． RNAi類藥物三年后有望面世 近年來的研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制相關(guān)蛋白因子的生成也許可以更為有效地阻斷眼內(nèi)異常血管的增生，為此，一些制藥公司開始致力于開發(fā)基于 RNA 干擾（ RNAi）技術(shù)的新型治療藥物。因此，行業(yè)人士認為，一旦蘭尼單抗如期于 2020 年下半年獲準上市，它將很快成為濕性 AMD的一線治療藥物。雖然在臨床試驗中，哌格太尼的臨床數(shù)據(jù)要明顯優(yōu)于安慰劑，但絕大多數(shù)經(jīng)哌格太尼治療的患者的視力仍然呈下降趨勢。 不過，有專家認為，盡管哌格太尼目前的銷售勢頭良好，但隨著另一種抗 VEGF 藥物蘭尼單抗（ ranibizumab，商品名為 Lucentis，基因泰克 /諾華）的上市，其銷售額必然會顯著下跌。哌格太尼是一種適配子（ aptamer），具有特殊的三維構(gòu)象，可與細胞外的 VEGF相結(jié)合。因此，一直以來，科學(xué)家們在開發(fā)濕性 AMD治療藥物時，都將 VEGF當(dāng)作潛在的治療靶標。 B． VEGF為潛在治療靶標 眼內(nèi)異常血管增生是濕性 AMD發(fā)生和發(fā)展的主要原因之一，阻斷異常血管增生是濕性 AMD的治療基礎(chǔ)，它有可能減緩甚至阻止疾病的進程。不 過，正如人們所知，目前的PDT 還只是一種姑息性治療手段，它只能暫時性地對眼內(nèi)已經(jīng)存在的易滲漏血管加以穩(wěn)定，而無法阻止新的異常血管的生成，也就是說， PDT 并不能最終解決濕性 AMD患者眼內(nèi)異常血管滲漏問題，也無法阻止疾病的進程。隨著世界老齡人口數(shù)目的迅速增長，目前剛剛處于起步階段的濕性 AMD治療藥物市場必然會受到重視，越來越多的新藥也將會陸續(xù)登場亮相。對于濕性 AMD，則可采用激光光凝法、放射治療、手術(shù)、經(jīng)瞳溫?zé)岑煼?、光動力療法和抗新生血管生長類藥物等手段進行治療。據(jù)統(tǒng)計，單單在美國， 50歲以上濕性 AMD患者人數(shù)已經(jīng)達到 160萬左右，每年新增病例數(shù)約為 20萬；而全球每年新增濕性 AMD患者人數(shù)則在 50萬以上。其中，濕性 AMD 約占 AMD 總病例數(shù)的 20%，不過，在西方國家，濕性 AMD卻是老年人失明的首要原因。 AMD 的確切發(fā)病機理尚不清楚，有人認為可能與視網(wǎng)膜色素上皮的 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 15 頁 共 39 頁 代謝功能衰退有關(guān)。 （ 3）濕性 AMD 藥物“全面開花” 老年性黃斑變性也稱年齡相關(guān)性黃斑變性（ agerelated macular degeneration， AMD），是一種隨年齡增長而發(fā)病率上升并導(dǎo)致視力明顯下降的疾病。 從品類來說，包括抗雄性激素類藥、內(nèi)服中成藥制劑和外用藥物等。 正是 由于患者存在認知誤區(qū)且獲得信息渠道混亂，目前國內(nèi)治療脫發(fā)的產(chǎn)品非常多，整個脫發(fā)治療市場也比較混亂，從藥品、保健品到護發(fā)素、化妝品等，諸多產(chǎn)品都希望從這個市場中分得一杯羹，可確實具有生發(fā)作用的卻并不多。在同一時期，人體約 10%的頭發(fā)處于休止期，而其余 90%的頭發(fā)處于生長活躍期。每根頭發(fā)需生長 2至 6年，然后進入休止期，最后脫落。 ※ 鏈接 古人將頭發(fā)稱為“三千煩惱絲”，可對于一些現(xiàn)代人來說，最苦惱的問題卻是留不住這些煩惱絲。保發(fā)止在 2020年的全球市場上的銷售額已達到了 ，同比上一年增長了 %。 有數(shù)據(jù)顯示，在全球 OTC 市場上，生發(fā)劑治療用藥占皮膚外用藥總體市場份額的 7%，已達，其年均增長率達 17%，高于世界 OTC 藥物市場 8%的年均增長率。據(jù)了解，絕大部分被訪者認為脫發(fā)不需要就醫(yī)診治，可采取其他方式嘗試改善，而認為應(yīng)去醫(yī)院診治者僅占調(diào)查總數(shù)的 %。有 %的患者經(jīng)常留意相關(guān)信息，但獲知渠道卻并不是來自正規(guī)的醫(yī)院，而主要來自電視或報紙廣告。本次調(diào)查在北京、上海、廣州、杭州、深圳等 5個城市進行，共有 938名 25～ 55歲的男性患者參與?？上У氖?，“ 在我國，脫發(fā)男士難獲脫發(fā)治療正規(guī)信息，在治療意識上存在嚴重誤區(qū)”。據(jù)一次針對都市未婚女性的調(diào)查顯示， %的被調(diào)查者很在意自己的男友是否是脫發(fā)患者， %的被調(diào)查者認為男士禿發(fā)會影響其求職。男性型脫發(fā)是世界性的皮膚科疾病：在美國大約有 500萬男性型脫發(fā)患者；在我國臺灣大約有 120萬左右的男性型脫發(fā)患者；在韓國， 50 歲以上的男性一半左右會受到男性型脫發(fā)疾病的困擾；在我國內(nèi)地， 2020 年對京、滬、穗、漢、蓉五城市近 6000名男性的調(diào)查結(jié)果表明：在 25～ 29歲年齡段男性中患有不 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 14 頁 共 39 頁 同程度的脂溢性脫發(fā)癥者占 12%， 30～ 34歲年齡段有 17%， 35～ 39歲的有 20%， 40～ 44歲的有 24%，45～ 49歲的發(fā)病率高達 31%。目前，武田制藥公司甚至開始考慮正式申請變更該藥的標識，將適應(yīng)癥范圍擴大到心血管領(lǐng)域。 最近，日本武田制藥和美國禮來公司聯(lián)合開發(fā)的 2型糖尿病藥物 Actos已開始應(yīng)用于治療心血管病變，其主要作用在于調(diào)整甘油三酸脂濃度，可以將其降低 10%左右，而且提高大約 20%的HDL含量，使膽固醇濃度正常。這為藥物的商業(yè)開發(fā)拓寬了思路。 2020年，這些新型糖尿病治療用藥的市場份額可望達到 40%左右。 不過，新藥上市過程中的挫折不會阻止醫(yī)藥市場新陳代謝的潮流。 Exubera 是輝瑞公司聯(lián)合賽諾菲安萬特公司采用 Nektar 公司的技術(shù)開發(fā)的新型吸入型胰島素產(chǎn)品，雖然目前其上市申請已經(jīng)出現(xiàn)在 FDA 官員的辦公桌上，但其審批工作被一再推遲， FDA 近日再次宣布需要更多的時間和數(shù)據(jù)來確定是否為 Exubera打開上市大門 。鑒于許多患者每天必須依靠胰島素控制血糖，而且注射是目前胰島素惟一的給藥方式，因此市場對口服或吸入型胰島素產(chǎn)生了巨大需求。此外，阿斯利康公司開發(fā)的新產(chǎn)品 Galida 也具有同時控制血糖與血脂的作用，該公司計劃于 2020年遞交該藥物的上市申請。 目前，也有數(shù)家大型制藥巨頭正在從事 DPPIV 抑制劑的開發(fā)，默克與百時美施貴寶公司聯(lián)合開發(fā)的 Pargluva就是其中最著名的產(chǎn)品。與 GLP－ 1 激動劑產(chǎn)品不同的是， LAF237 是一種口服用藥，因此病人將更易于接受它。據(jù)估計， 2020 年 Byetta 的銷售額有望達到 8100萬美元，而其長效制劑的銷售收入將達到 。 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 13 頁 共 39 頁 然而， Byetta最大的 問題在于它是一種注射型的 2型糖尿病治療藥物，而此類病人通常都不太愿意接受注射型的給藥方式。 由此，具有全新藥理作用的各類新藥應(yīng)運而生，其中胰升糖素樣肽－ 1（ GLP－ 1）激動劑、二肽基肽酶 IV（ DPPIV）抑制劑以及過氧化物酶增殖體活化受體（ PPAR）激動劑贏得了專家們的格外矚目。據(jù)美國糖尿病協(xié)會統(tǒng)計， 2020年美國人的每 10美元醫(yī)療費用中就有 1 美元用于糖尿病治療，全美糖尿病的直接和間接治療費用約為 1320億美元左右。此外，目前全球各地大量的患者依然沒有很好地控制住血糖水平，2型糖尿病患者的人數(shù)正在大量增加。 幸運的是，現(xiàn)在的糖尿病患者已經(jīng)能從新藥和給藥技術(shù)的改進中有所獲益，例如胰島素類似物以及新型胰島素給藥系統(tǒng)，都能幫助并介入糖尿病患者早期的血糖控制。另據(jù)美國糖尿病協(xié)會統(tǒng)計，美國糖尿病患者的總?cè)藬?shù)已從 1980年的 580萬上升至 2020年的 1330萬。 B．醫(yī)療開支的夢魘 “致命的、致殘的、發(fā)病率上升”，這是如今美國疾病預(yù)防控制中心（ CDC）對糖尿病最言簡意賅的詮釋。 ◆ 糖尿病往往不是直接的致命因素，但卻是誘發(fā)諸如心臟病、中 風(fēng)、高血壓等并發(fā)癥的根本原因。 ◆ 目前，相當(dāng)多的糖尿病患者血糖控制狀