【正文】 這種檢測技術(shù)高效、準(zhǔn)確、簡便、高通量、低成本 , 受檢者無痛苦 , 可應(yīng)用于大規(guī)模癌癥高危人群篩查。建立完善了 癌癥 抗原蛋白芯片合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 54 及其檢測 技術(shù)，包括肺癌早診、癌前預(yù)警的抗原蛋白芯片技術(shù)及定量檢測技術(shù)。 工作 經(jīng)歷 : 一、 2020 美國威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白生物芯片技術(shù) , 統(tǒng)計首席科學(xué)家 負(fù)責(zé)： (1)抗原蛋白芯片癌癥早期檢測項(xiàng)目研發(fā)，篩選一組具檢測早期癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物，用于篩查高危人群；(2)DNA 多態(tài)性與前列腺癌復(fù)發(fā)流行病學(xué)研究；具體負(fù)責(zé)項(xiàng)目資金申請、實(shí)驗(yàn)設(shè)計、實(shí)驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析、癌癥檢測建模及預(yù)測。 4） 具有開展用生物芯片開展癌癥早期診斷的綜合能力，并具有不斷學(xué)習(xí)和知識更新、善于思考的長處，因此獲得了與眾不同的獨(dú) 特能力和不斷積累起來的成果，這些能力對最終解決癌癥早期檢測這一世界難題具有非常重要的意義，一直在第一線從事實(shí)際工作，并具有帶領(lǐng)一個團(tuán)隊(duì)攻克難關(guān)的能力。 掌握抗原蛋白芯片在癌癥早期檢測的所有最新技術(shù) ， 并有解決該技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的完整方法。能根據(jù)統(tǒng)計計算要求編寫計算機(jī)程序，同時借用統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用軟件，提高分析效率，編程能力強(qiáng)。對免疫學(xué)、癌癥發(fā)生、及抗原抗體生物標(biāo)志物的關(guān)系有獨(dú)到見解。 2） 多學(xué)科綜合靈活應(yīng)用能力強(qiáng)， 有獨(dú)創(chuàng)開拓能力，尤其對分析解決技術(shù)問題有特殊的敏感 。在應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方面，系統(tǒng)性接受了美國大學(xué)十幾門應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)課程教育。分子生物學(xué)方面，接受了系統(tǒng)性分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)教育培訓(xùn)。 發(fā)表 的 SCI 文章 （為產(chǎn)業(yè)化癌癥檢測項(xiàng)目的目的，癌癥檢測方面的文章暫時沒有發(fā)表， 以下僅列出與生物標(biāo)志物有關(guān)的 SCI 文章） Weng C , Yu K, Anderson TR, Poysa V. 2020. Mapping QTLs controlling tolerance to Phytophthora root rot in soybean Conrad. Euphytica. 158:8186. （通訊作者兼第一作者） Xiangjun Shen, Rouba FehmiAli, ChangRen Weng, Kuralay Hormont, Fazlul H. Sarkar, David Grignon, and D. Joshua Liao. 2020. Loss of heterozygosity and microsatellite instability at the Xq28 and the A/G heterozygosity of the QM gene are associated with ovarian cancer. Cancer Biology amp。 專業(yè)學(xué)會會員 : 2020 美國癌癥研究學(xué)會（ AACR）； 2020 美國肺研究學(xué)會（ ALA） 20202020 美國統(tǒng)計學(xué)會（ ASA）。 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 49 科研職務(wù) : 2020 美國威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白生物芯片技術(shù)首席科學(xué)家 , 統(tǒng)計首席科學(xué)家 . 20202020 加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任 ； 20202020 加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員； 19841992 北京中國農(nóng)科院品種資源所，實(shí)習(xí)助理研究員、助理研究員。 國籍：加拿大。 二、翁長仁博士簡歷 個人簡歷 個人資料 : 翁長仁； 電郵 : 。翁長仁掌握抗原蛋白芯片在癌癥早期檢測的所有最新技術(shù) ， 并有解決該技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的完整方法。 項(xiàng)目總預(yù)算為 4億 4630萬元人民幣。 固定資產(chǎn)投資，包括廠 房、設(shè)備 。 分類 單價 （萬元） 數(shù)量 金額 （萬元） 廠房用地（ 10畝） 60 廠房（ 1600平米）、生活設(shè)施建設(shè) 520 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 45 芯片點(diǎn)樣儀 150 20 3000 芯片點(diǎn)樣儀配套設(shè)備 200 200 機(jī)器人分液儀 60 2 120 流動資金 300 其它 費(fèi)用 （公關(guān)等） 50 總計 4250 開發(fā)第二階段經(jīng)營費(fèi)用，需 準(zhǔn)備一年的費(fèi)用，一年后可周轉(zhuǎn) 分類 單價 （萬元 /年） 數(shù)量（年） 金額 （萬元） 器械及設(shè)備維護(hù) 150 1 150 廠房 室常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用 150 1 150 職工工資、福利 600 1 600 差旅費(fèi)、交通費(fèi) 100 1 100 其它費(fèi)用 （公關(guān)等） 40 1 40 臨床測試 300 300 總計 1340 開發(fā)第二階段投資總計 5590萬元。 二、開發(fā)第二階段投資預(yù)算（ 5590萬元） 開發(fā)第二階段進(jìn)入了小規(guī)模生產(chǎn)階段，產(chǎn)房、設(shè)備、工資將是最大的費(fèi)用。 分類 單價 （萬元） 數(shù)量 金額 （萬元） 300平米實(shí)驗(yàn)室裝修 60 1 60 芯片點(diǎn)樣儀 150 1 150 芯片螢光掃描儀 148 1 148 機(jī)器人分液儀 60 1 60 總計 418 B、普通研發(fā) 大 設(shè)備（一次性投入） 112萬元。第三階段和第四階段所需人員增多，且多為生產(chǎn)人員和銷售人員，需要加強(qiáng)管理增加管理結(jié)構(gòu)的層次，因此增加管理部門、公關(guān)部門、市場部門、和銷售部門。開發(fā)第一階段和第二階段所需人員較少，多為研發(fā)人員。萬一這種情況發(fā)生，我們可以只針對影像技術(shù)診斷的疑似癌癥病人人群的人群進(jìn)行篩查，或只針對醫(yī)生懷疑有癌癥的高危病人進(jìn)行檢查。 針對高危人群中癌癥病人與健康人比例遠(yuǎn)低于我們的測試樣本的疑 慮，我們做了針對性實(shí)驗(yàn)，人為調(diào)整預(yù)測樣本中癌癥病人與健康人比例分別至 1 比 5 至 1 比 100，模擬高危人群的比例，發(fā)現(xiàn)檢測準(zhǔn)確率、靈敏性、和特異性均未發(fā)生顯著變化。對于這種比例迥異的群體，我們的檢測平臺是否還能保持同樣的檢測準(zhǔn)確率、靈敏性、和特異性？ 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 37 二、風(fēng)險管理和對策 對于是否會被 其它科研機(jī)構(gòu) 或公司率先開發(fā)出檢測平臺搶占先機(jī)問題，我們有充分的自信率先開發(fā)出檢測平臺， 其它科研機(jī)構(gòu) 或公司率先開發(fā)出檢測平臺搶占先機(jī)的可能性很小，因?yàn)?我們的技術(shù)大大領(lǐng)先于當(dāng)前國內(nèi)國際最高水平 。 我們目前的結(jié)果來源于已經(jīng)確診的癌癥病人和健康對照的群體，二者的比例約為 1 比 1(大約一半癌癥病人，一半健康對照 )。風(fēng)險評估和管理的關(guān)鍵是事先預(yù)見潛在的風(fēng)險，正確評估潛在風(fēng)險的高低，做好風(fēng)險管理和應(yīng)對。即使每年只有三十分之一的高危人群參加篩選，每年至少也有一千萬張芯片的需求；如果每年有十分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有三千萬張芯片的需求；如果每年有三分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有意一億張芯片的需求。國家、人民、癌癥病患已經(jīng)擁有承擔(dān)癌癥檢測消費(fèi)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力，正急切盼望癌癥早期檢測技術(shù)早日誕生應(yīng)用。中國人民越來越富裕，癌癥高危人群將有經(jīng)濟(jì)實(shí)力為免除自己健康的第一大威脅每人每年支付 500 元人民幣。普通的 CT 也需要約 300 元人民幣，核磁共振 約需600 元人民幣， PET 更是需 5000 元人民幣以上。三億人的潛在需求是巨大的。高危人群包括： 1）有家庭癌癥遺傳病史； 2）易誘發(fā)癌癥職業(yè)行業(yè)的從業(yè)者； 3）年齡 50 歲以上者； 4）吸煙者。篩查高危人群是有效遏制癌癥死亡率的有效途徑。 二、國家、人民生活水平高低、富裕程度 隨著中國經(jīng)濟(jì)近年的高速發(fā)展，國家越來越富裕，人民生活水平日益提高，人民收入日益增加。癌癥已經(jīng)成為全中國乃至全世界人民健康的第一大威脅。未來的幾年，每年新增癌癥病人將迅速超過 500 萬。 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 33 第五章：市場需求預(yù)測 對 抗原 蛋白 癌癥早期 檢測芯片 市場需求與多個因素相關(guān)，其中主要包括： 1）癌癥發(fā)病率現(xiàn)狀，治愈率現(xiàn)狀；2）國家、人民生活水平高低、富裕程度； 3）高危人群數(shù)量； 4）檢測消費(fèi)價格。 完成 第三階段任務(wù) 的意義： 成為中國知 名企業(yè) 。 即使每年只有三十分之一的高危人群參加篩選，每年至少也有一千萬張芯片的需求；如果每年有十分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有三千萬張芯片的需求 。高危人群包括： 1）有家庭癌癥遺傳病史； 2）易誘發(fā)癌癥職業(yè)行業(yè)的從業(yè)者； 3）年齡 50 歲以上者； 4）吸煙者。 就算沒有外部資金投入，公司也可以從銀行直接貸款 不斷 “ 自然 ” 地向前發(fā)展（要超高速發(fā)展 ,或 成為世界級公司 5290 萬人民幣是 遠(yuǎn)遠(yuǎn) 不夠合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 31 的 ）。 完成 第二階段任務(wù) 的意義： 1)藥檢局批準(zhǔn) ； 2)得到初步經(jīng)實(shí)踐檢驗(yàn)的結(jié)論哪種檢測服務(wù)銷售方法更適用于中國?，F(xiàn)暫不予以考慮。并沒有包括如果建立檢測服務(wù)銷售網(wǎng)所需的投資及可能的回報。 在不能批量生產(chǎn)前，每個芯片應(yīng)賣 500 至 700 人民幣而不是三 ， 四百人民幣，因?yàn)槲覀冇谐疆?dāng)前世界水平的技術(shù)，可以定價 。 加 50 名員工 ， 20 臺點(diǎn)樣儀 ， 在 1600 平方米標(biāo)準(zhǔn)生化實(shí)驗(yàn)合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 30 室內(nèi)，每年可生產(chǎn) 100 萬抗原蛋白芯片。 第二階段：臨床測試 ， 申請藥檢局批準(zhǔn)與 小批量生產(chǎn)，再 需 投入 5590萬元 。 完成 第二階段 的任務(wù)后，我們將獲得： 1) 一組相應(yīng) 癌 癥(肺癌、 肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、或食管癌 )的抗原蛋白生物標(biāo)記物； 2)建立與該組抗原蛋白生物標(biāo)記物相匹配的一套完整的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析流程； 3)一套檢測早期相應(yīng) 癌 癥的臨床分析檢測系統(tǒng)平臺和相應(yīng)的試劑盒； 完成 第二階段任務(wù) 的意義： 1) 可保證公司在技術(shù)與專利上遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先將來可能的競爭對手； 2) 知識產(chǎn)權(quán)的價值 12億 元(取決于每各 癌 癥 技術(shù) 的 準(zhǔn)確率 ， 如 準(zhǔn)確率 85%值 2億 元 ， 90%值 3億 元 )； 3)這 些技術(shù)將改變世界現(xiàn)有早期腫瘤檢測方法，并將影響相關(guān)治療過程 ， 費(fèi)用及存活率。 三、完成各開發(fā)階段的成果和意義 抗原基因文庫構(gòu)建 基因克隆選擇分析 , 癌癥統(tǒng)計模型建造 檢測特異性 , 靈敏性測試 獨(dú)立實(shí)驗(yàn)檢測特異性 , 靈敏性測試 綜合統(tǒng)計分析 ,完成臨床測試前所有實(shí)驗(yàn) 抗原克隆芯片構(gòu)造 抗原血清雜交 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計劃書 第 頁 共 68 頁 29 第一階段： 重復(fù) 肺癌 結(jié)果，將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，共 需 投入 1680萬元 最快 ，最慢 2年半，正常 2完成 第一階段 的 任務(wù) :早期癌癥檢測準(zhǔn)確率達(dá)到 85%以上，爭取達(dá)到 90%。 表四、年產(chǎn) 101000 萬片芯片成品廠房及人員需求 芯片數(shù) （萬片） 廠房面積（平米） （低限） 設(shè)備投資（萬元） 人員 （大學(xué)畢業(yè)） 人員 （高中畢業(yè)） 30 240 1200 3 9 100 1600 3000 30 50 1000 10000 30000 50 200 二、第一階段 肺癌抗原蛋白檢測芯片產(chǎn)品臨床前階段開發(fā)進(jìn)度 抗原蛋白癌癥檢測芯片的開發(fā)擬分階段進(jìn)行，首先開發(fā)肺癌抗原蛋白檢測芯 片。 建設(shè) 560 儀器 3690 運(yùn)轉(zhuǎn) 1040 第三階段 （按 1000萬片計） 一年半 10000 平米廠房、生活區(qū)、及配套實(shí)施建設(shè)裝修，儀器設(shè)備購買安裝，招募人員，建立管理體系，組織生產(chǎn)。 表三、各開發(fā)階段需完成的任務(wù)及資金需求（萬元人民幣）： 階段 任務(wù) 資金需求 第一階段 2 年 （假 300 平米設(shè)實(shí)驗(yàn)室裝修就緒，） （儀器設(shè)備購置，需 2 個月安裝設(shè)備） 肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌抗原蛋白克隆獲得，克隆篩選，第一代芯片血清雜交，數(shù)據(jù)讀取分析，建模預(yù)測，蛋白克隆序列分析； 方法專利申請； 第二代（驗(yàn)證）芯片血清雜交，數(shù)據(jù) 讀取分析，建模預(yù)測； 肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌標(biāo)志物專利申請； 臨床測試，申請藥監(jiān)局批文。時間跨度 1 年半。 第一階段： 重復(fù)肺癌結(jié)果，并將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，得到能