【正文】 DNA多態(tài)性與前列腺癌復(fù)發(fā)流行病學(xué)研究項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人 合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 53 主要研究成果 : CYP17/CYP3A4 的變異失衡增加前列腺癌復(fù)。 這種檢測(cè)技術(shù)高效、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、高通量、低成本 , 受檢者無(wú)痛苦 , 可應(yīng)用于大規(guī)模癌癥高危人群篩查。建立完善了 癌癥 抗原蛋白芯片合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 52 及其檢測(cè)技術(shù)，包括肺癌早診、癌前預(yù)警的抗原蛋白芯片技術(shù)及定量檢測(cè)技術(shù)。 工作經(jīng)歷 : 一、 2021 美國(guó)威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白生物芯片技術(shù) , 統(tǒng)計(jì)首席科學(xué)家 負(fù)責(zé)： (1)抗原蛋白芯片癌癥早期檢測(cè)項(xiàng)目研發(fā)，篩選一組具檢測(cè)早期癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物，用于篩查 高危人群；(2)DNA 多態(tài)性與前列腺癌復(fù)發(fā)流行病學(xué)研究；具體負(fù)責(zé)項(xiàng)目資金申請(qǐng)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、癌癥檢測(cè)建模及預(yù)測(cè)。 4） 具有開展用生物芯片開展癌癥早期診斷的綜合能力，并具有不斷學(xué)習(xí)和知識(shí)更新、善于思考的長(zhǎng)處，因此獲得了與眾不同的獨(dú)特能力和不斷積累起來(lái)的成果，這些能力對(duì)最終解決癌癥早期檢測(cè)這一世界難題具有非常重要的意義，一直在第一線從事實(shí)際工作，并具有帶領(lǐng)一個(gè)團(tuán)隊(duì)攻克難關(guān)的能力。 掌握抗原蛋白芯片在癌癥早期檢測(cè)的所有最新技術(shù) ， 并有解決該技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的完整方法。能根據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算要求編寫計(jì)算機(jī)程序，同時(shí)借用統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用軟件，提高分析效率，編程能力強(qiáng)。對(duì)免疫學(xué)、癌癥發(fā)生、及抗原抗體生物標(biāo)志物的關(guān)系有獨(dú)到見解。 2） 多學(xué)科綜合靈活應(yīng)用能力強(qiáng)， 有獨(dú)創(chuàng)開拓能力，尤其對(duì)分析解決技術(shù)問題有特殊的敏感 。在應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方面，系統(tǒng)性接受了美國(guó)大學(xué)十幾門應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)課程教育。分子生物學(xué)方面，接受了系統(tǒng)性分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)教育培訓(xùn)。 發(fā)表 的 SCI 文章 （為產(chǎn)業(yè)化癌癥檢測(cè)項(xiàng)目的目的，癌癥檢測(cè)方面的文章暫時(shí)沒有發(fā)表， 以下僅列出與生物標(biāo)志物有關(guān)的 SCI 文章） Weng C , Yu K, Anderson TR, Poysa V. 2021. Mapping QTLs controlling tolerance to Phytophthora root rot in soybean Conrad. Euphytica. 158:8186. （通訊作者兼第一作者） Xiangjun Shen, Rouba FehmiAli, ChangRen Weng, Kuralay Hormont, Fazlul H. Sarkar, David Grignon, and D. Joshua Liao. 2021. Loss of heterozygosity and microsatellite instability at the Xq28 and the A/G heterozygosity of the QM gene are associated with ovarian cancer. Cancer Biology amp。 專業(yè)學(xué)會(huì)會(huì)員 : 2021 美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（ AACR）； 2021 美國(guó)肺研究學(xué)會(huì)（ ALA） 20212021 美國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)（ ASA）。 合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 47 科研職務(wù) : 2021 美國(guó)威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白生物芯片技術(shù)首席科學(xué)家 , 統(tǒng)計(jì)首席科學(xué)家 . 20212021 加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任； 20212021 加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員； 19841992 北京中國(guó)農(nóng)科院品種資源所，實(shí)習(xí)助理研究員、助理研究員。 國(guó)籍：加拿大。 二、翁長(zhǎng)仁博士簡(jiǎn)歷 個(gè)人簡(jiǎn)歷 個(gè)人資料 : 翁長(zhǎng)仁； 電郵 : 。翁長(zhǎng)仁掌握抗原蛋白芯片在癌癥早期檢測(cè)的所有最新技術(shù) ， 并有解決該技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的完 整方法。 項(xiàng)目總預(yù)算為 4億 4630萬(wàn)元人民幣。 固定資產(chǎn)投資，包括廠房、設(shè)備 。 分類 單價(jià) （萬(wàn)元） 數(shù)量 金額 （萬(wàn)元） 廠房用地（ 10畝） 60 廠房（ 1600平米）、生活設(shè)施建設(shè) 520 合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 43 芯片點(diǎn)樣儀 150 20 3000 芯片點(diǎn)樣儀配套設(shè)備 200 200 機(jī)器人分液儀 60 2 120 流動(dòng)資金 300 其它 費(fèi)用 （公關(guān)等） 50 總計(jì) 4250 開發(fā)第二階段經(jīng)營(yíng)費(fèi)用，需準(zhǔn)備一年的費(fèi)用，一年后可周轉(zhuǎn) 分類 單價(jià) （萬(wàn)元 /年） 數(shù)量（年） 金額 （萬(wàn)元） 器械及設(shè)備維護(hù) 150 1 150 廠房 室常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用 150 1 150 職工工資、福利 600 1 600 差旅費(fèi)、交通費(fèi) 100 1 100 其它費(fèi)用 （公關(guān)等） 40 1 40 臨床測(cè)試 300 300 總計(jì) 1340 開發(fā)第二階段投資總計(jì) 5590萬(wàn)元。 二、開發(fā)第二階段投資預(yù)算（ 5590萬(wàn)元） 開發(fā)第二階段進(jìn)入了小規(guī)模生產(chǎn)階段，產(chǎn)房、設(shè)備、工資將是最大的費(fèi)用。 分類 單價(jià) （萬(wàn)元） 數(shù)量 金額 （萬(wàn)元） 300平米實(shí)驗(yàn)室裝修 60 1 60 芯片點(diǎn)樣儀 150 1 150 芯片螢光掃描儀 148 1 148 機(jī)器人分液儀 60 1 60 總計(jì) 418 B、普通研發(fā) 大 設(shè)備（一次性投入） 112萬(wàn)元。第三階段和第四階段所需人員增多，且多為生產(chǎn)人員和銷售人員，需要加強(qiáng)管理增加管理結(jié)構(gòu)的層次，因此增加管理部門、公關(guān)部門、市場(chǎng)部門、和銷售部門。開發(fā)第一階段和第二階段所需人員較少，多為研發(fā)人員。萬(wàn)一這種情況發(fā)生，我們可以只針對(duì)影像技術(shù)診斷的疑似癌癥病人人群的人群進(jìn)行篩查，或只針對(duì)醫(yī)生懷疑有癌癥的高危病人進(jìn)行檢查。 針對(duì)高危人群中癌癥病人與健康人比例遠(yuǎn)低于我們的測(cè)試樣本的疑慮，我們做了針對(duì)性實(shí)驗(yàn)，人為調(diào)整預(yù)測(cè)樣本中癌癥病人與健康人比例分別至 1 比 5 至 1 比 100，模擬高危人群的比例，發(fā)現(xiàn)檢測(cè)準(zhǔn)確率、靈敏性、和特異性均未發(fā)生顯著變化。對(duì)于這種比例迥異的群體，我們的檢測(cè)平臺(tái)是否還能保持同樣的檢測(cè)準(zhǔn)確率、靈敏性、和特異性？ 合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 35 二、風(fēng)險(xiǎn)管理和對(duì)策 對(duì)于是否會(huì)被 其它科研機(jī)構(gòu) 或公司率先開發(fā)出檢測(cè)平臺(tái)搶占先機(jī)問題， 我們有充分的自信率先開發(fā)出檢測(cè)平臺(tái)， 其它科研機(jī)構(gòu) 或公司率先開發(fā)出檢測(cè)平臺(tái)搶占先機(jī)的可能性很小，因?yàn)?我們的技術(shù)大大領(lǐng)先于當(dāng)前國(guó)內(nèi)國(guó)際最高水平 。 我們目前的結(jié)果來(lái)源于已經(jīng)確診的癌癥病人和健康對(duì)照的群體，二者的比例約為 1 比 1(大約一半癌癥病人，一半健康對(duì)照 )。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理的關(guān)鍵是事先預(yù)見潛在的風(fēng)險(xiǎn)，正確評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)的高低，做好風(fēng)險(xiǎn)管理和應(yīng)對(duì)。即使每年只有三十分之一的高危人群參加篩選，每年至少也有一千萬(wàn)張芯片的需求；如果每年有十分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有三千萬(wàn)張芯片的需求；如果每年有三分之一的高危 人群參加篩選，每年至少就有意一億張芯片的需求。國(guó)家、人民、癌癥病患已經(jīng)擁有承擔(dān)癌癥檢測(cè)消費(fèi)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力，正急切盼望癌癥早期檢測(cè)技術(shù)早日誕生應(yīng)用。中國(guó)人民越來(lái)越富裕，癌癥高危人群將有經(jīng)濟(jì)實(shí)力為免除自己健康的第一大威脅每 人每年支付 500 元人民幣。普通的 CT 也需要約 300 元人民幣，核磁共振約需600 元人民幣， PET 更是需 5000 元人民幣以上。三億人的潛在需求是巨大的。高危人群包括： 1）有家庭癌癥遺傳病史； 2）易誘發(fā)癌癥職業(yè)行業(yè)的從業(yè)者； 3）年齡 50 歲以上者； 4）吸煙者。篩查高危人群是有效遏制癌癥死亡率的有效途徑。 二、國(guó)家、人民生活水平高低、富裕程度 隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)近年的高速發(fā)展，國(guó)家越來(lái)越富裕，人民生活水平日益提高，人民收入日益增加。癌癥已經(jīng)成為全中國(guó)乃至全世界人民健康的第一大威脅。未來(lái)的幾年，每年新增癌癥病人將迅速超過 500 萬(wàn)。 合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 31 第五章：市場(chǎng)需求預(yù)測(cè) 對(duì) 抗原 蛋白 癌癥早期 檢測(cè)芯片 市場(chǎng)需求與多個(gè)因素相關(guān)，其中主要包括： 1）癌癥發(fā) 病率現(xiàn)狀，治愈率現(xiàn)狀；2）國(guó)家、人民生活水平高低、富裕程度； 3）高危人群數(shù)量； 4）檢測(cè)消費(fèi)價(jià)格。 完成 第三階段任務(wù) 的意義： 成為中國(guó)知名企業(yè) 。 即使每年只有三十分之一的高危人群參加篩選，每年至少也有一千萬(wàn)張芯片的需求；如果每年有十分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有三千萬(wàn)張芯片的需求 。高危人群包括： 1）有家庭癌癥遺傳病史； 2）易誘發(fā)癌癥職業(yè)行業(yè)的從業(yè)者； 3）年齡 50 歲以上者； 4）吸煙者。 就算沒有外部資金投入，公司也可以從銀行直接貸款 不斷 “ 自然 ” 地向前發(fā)展（要超高速發(fā)展 ,或 成為世界級(jí)公司 5290 萬(wàn)人民幣是 遠(yuǎn)遠(yuǎn) 不夠合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 29 的 ）。 完成 第二階段任務(wù) 的意義： 1)藥檢局批準(zhǔn) ； 2)得到初步經(jīng)實(shí)踐檢驗(yàn)的結(jié)論哪種檢測(cè)服務(wù)銷售方法更適用于中國(guó)?，F(xiàn)暫不予以考慮。并沒有包括如果建立檢測(cè)服務(wù)銷售網(wǎng)所需的投資及可能的回報(bào)。 在不能批量生產(chǎn)前，每個(gè)芯片應(yīng)賣 500 至 700 人民幣而不是三 ， 四百人民幣，因?yàn)槲覀冇谐疆?dāng)前世界水平的技術(shù)，可以定價(jià) 。 加 50 名員工 ， 20 臺(tái)點(diǎn)樣儀 ， 在 1600 平方米標(biāo)準(zhǔn)生化實(shí)驗(yàn)合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 28 室內(nèi)，每年可生產(chǎn) 100 萬(wàn)抗原蛋白芯片。 第二階段：臨床測(cè)試 ， 申請(qǐng)藥檢局批準(zhǔn)與 小批量生產(chǎn)，再 需 投入 5590萬(wàn)元 。 完成 第二階段 的任務(wù)后，我們將獲得： 1) 一組相應(yīng) 癌 癥(肺癌、 肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、或食管癌 )的抗原蛋白生物標(biāo)記物； 2)建 立與該組抗原蛋白生物標(biāo)記物相匹配的一套完整的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析流程； 3)一套檢測(cè)早期相應(yīng) 癌 癥的臨床分析檢測(cè)系統(tǒng)平臺(tái)和相應(yīng)的試劑盒； 完成 第二階段任務(wù) 的意義： 1) 可保證公司在技術(shù)與專利上遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先將來(lái)可能的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手； 2) 知識(shí)產(chǎn)權(quán)的價(jià)值 12億 元(取決于每各 癌 癥 技術(shù) 的 準(zhǔn)確率 ， 如 準(zhǔn)確率 85%值 2億 元 ， 90%值 3億 元 )； 3)這些技術(shù)將改變世界現(xiàn)有早期腫瘤檢測(cè)方法，并將影響相關(guān)治療過程 ， 費(fèi)用及存活率。 三、完成各開發(fā)階段的成果和意義 抗原基因文庫(kù)構(gòu)建 基因克隆選 擇分析 , 癌癥統(tǒng)計(jì)模型建造 檢測(cè)特異性 , 靈敏性測(cè)試 獨(dú)立實(shí)驗(yàn)檢測(cè)特異性 , 靈敏性測(cè)試 綜合統(tǒng)計(jì)分析 ,完成臨床測(cè)試前所有實(shí)驗(yàn) 抗原克隆芯片構(gòu)造 抗原血清雜交 合作開發(fā) 早期 檢測(cè)癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁(yè) 共 68 頁(yè) 27 第一階段： 重復(fù) 肺癌 結(jié)果，將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，共 需 投入 1680萬(wàn)元 最快 ，最慢 2年半，正常 2完成 第一階段 的 任務(wù) :早期癌癥檢測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)到 85%以上，爭(zhēng)取達(dá)到 90%。 表四、年產(chǎn) 101000 萬(wàn)片芯片成品廠房及人員需求 芯片數(shù) （萬(wàn)片） 廠房面積（平米） （低限） 設(shè)備投資（萬(wàn)元） 人員 （大學(xué)畢業(yè)） 人員 （高中畢業(yè)） 30 240 1200 3 9 100 1600 3000 30 50 1000 10000 30000 50 200 二、第一階段 肺癌抗原蛋白檢測(cè)芯片產(chǎn)品臨床前階段開發(fā)進(jìn)度 抗原蛋白癌癥檢測(cè)芯片的開發(fā)擬分階段進(jìn)行，首先開發(fā)肺癌抗原蛋白檢測(cè)芯片。 建設(shè) 560 儀器 3690 運(yùn)轉(zhuǎn) 1040 第三階段 （按 1000萬(wàn)片計(jì)） 一年半 10000 平米廠房、生活區(qū)、及配套實(shí)施建設(shè)裝修，儀器設(shè)備購(gòu)買安裝，招募人員，建立管理體系，組織生產(chǎn)。 表三、各開 發(fā)階段需完成的任務(wù)及資金需求（萬(wàn)元人民幣）： 階段 任務(wù) 資金需求 第一階段 2 年 （假 300 平米設(shè)實(shí)驗(yàn)室裝修就緒，） （儀器設(shè)備購(gòu)置，需 2 個(gè)月安裝設(shè)備） 肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌抗原蛋白克隆獲得，克隆篩選，第一代芯片血清雜交，數(shù)據(jù)讀取分析，建模預(yù)測(cè)，蛋白克隆序列分析； 方法專利申請(qǐng)； 第二代（驗(yàn)證）芯片血清雜