【正文】 果，將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，共 需 投入 1680萬元 最快 ，最慢 2年半，正常 2完成 第一階段 的 任務(wù) :早期癌癥檢測準(zhǔn)確率達(dá)到 85%以上，爭取達(dá)到 90%。 建設(shè) 560 儀器 3690 運(yùn)轉(zhuǎn) 1040 第三階段 （按 1000萬片計(jì)） 一年半 10000 平米廠房、生活區(qū)、及配套實(shí)施建設(shè)裝修，儀器設(shè)備購買安裝，招募人員，建立管理體系，組織生產(chǎn)。時(shí)間跨度 1 年半。表二列出了各個(gè)階段跨越的時(shí)間；表三列出了各開發(fā)階段需完成的任務(wù)及資金需求；表四列出了 年產(chǎn) 301000 萬片芯片 產(chǎn)品 廠房及人員需求。第三階段為大規(guī)模（年產(chǎn) 1000 萬片）將癌癥檢測服務(wù)向全國輻射。 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 23 第四章 : 項(xiàng)目開發(fā)階段及投資需求 一、項(xiàng)目開發(fā)階段 項(xiàng)目開發(fā)階段從 300 平米實(shí)驗(yàn)室建設(shè)完畢起始，本項(xiàng)目總共由四個(gè)開發(fā)階段組成。該團(tuán)隊(duì)這些獨(dú)創(chuàng)的思路和方法，成功地解決了上述三個(gè)團(tuán)隊(duì)均未能解決的問題，得到的結(jié)果重復(fù)性高，兩個(gè)完全獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)，可得到相似的結(jié)果 。該團(tuán)隊(duì)制作和得到的芯片掃描圖，圖像清析、點(diǎn)陣整齊、背景信號小、陽性信號強(qiáng)、重復(fù)信號接近、同一樣品芯片間重復(fù)性高，這些高質(zhì)量數(shù)據(jù)點(diǎn)為準(zhǔn)確檢測提供了良好基礎(chǔ)。這些缺陷中，最主要的兩個(gè)是 : 第一，該技術(shù)還欠缺穩(wěn)定性，兩個(gè)完全獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)，可得到差異很大的結(jié)果；第二，芯片上 數(shù)據(jù)點(diǎn)之間變異大大高于抗體個(gè)體間的變異，從而大幅降低預(yù)測的準(zhǔn)確率。在這次測試中， EDRN提 供給上述團(tuán)隊(duì)各 200血清樣品 (結(jié)直腸癌患者和正常人各若干 )，要求各團(tuán)隊(duì)用自己的方法，用半年到一年的時(shí)間，預(yù)測每個(gè)樣品來自癌癥患者或正常人，再把預(yù)測結(jié)果提交 EDRN，最后集中開會宣布結(jié)果。威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院用 80 個(gè) 建模 血清樣本 (39 頭脖癌， 41 正常 )從 5133 個(gè)抗原中篩選出 130 個(gè)與頭脖癌血清有反應(yīng)的抗原克隆，并以此建立統(tǒng)計(jì)模型去檢測 驗(yàn)證 樣本 (80 頭脖癌， 78 正常 )，準(zhǔn)確率達(dá)到 %?？系禄髮W(xué)內(nèi)科醫(yī)學(xué)系從 4000 抗原克隆篩選出 212 免疫蛋白抗原，結(jié)果顯示特異性和靈敏性分別為 90%和 95%。 二 、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的研 發(fā) 進(jìn)展 目前，美國的三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在研發(fā)抗原蛋白癌癥檢測芯片這一領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位，他們分別是威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院，密執(zhí)根大學(xué)醫(yī)學(xué)院，肯德基大學(xué)內(nèi)科醫(yī) 學(xué)系。 也可以是因?yàn)榘┌Y病毒的感染 , 如乳頭狀瘤病合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 19 毒 (HPV)感染引起子宮頸癌 。 一 、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的機(jī)理 本項(xiàng)目將要開發(fā)的技術(shù)， “ 抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù) ” ，是用抗原蛋白芯片檢測血液抗體，達(dá)到發(fā)現(xiàn)早期癌癥的目的。如前面所述，現(xiàn)有的癌癥抗原為數(shù)不多，如 CA125， PSA 等，常做為癌癥檢測的指標(biāo)，為診斷癌癥或癌癥復(fù)發(fā)提供參考，但單獨(dú)用于癌癥檢測，特異性不足；而且， 抗原在體內(nèi)不如抗體穩(wěn)定 。蛋白芯片分為普通蛋白芯片、抗體蛋白芯片和 抗原蛋白芯片，用于癌癥檢測的主要是抗體蛋白芯片和抗原蛋白芯片。 DNA芯片 技術(shù) 的局限性 DNA 芯片雖然有可能替代傳統(tǒng)的癌癥檢測手段，但這一技術(shù)有其先天不足之處。它們是 DNA 修飾 (主要是 DNA 甲基化修飾 )芯片技術(shù)和微小 RNA(microRNA) (或 RNA 干擾 )芯片技術(shù)。 DNA 芯片主要有二種， 基因表達(dá)微陣列和多態(tài)性 DNA 標(biāo)記物 微陣列。但同時(shí)檢測大數(shù)量基因或其產(chǎn)物，工作量非常龐大，傳統(tǒng)的研究分析策略已經(jīng)不能適應(yīng)需要高度信息化的癌癥檢測要求。 相對于多數(shù)其它癌癥，宮頸癌致癌機(jī)理相對簡單。 DNA芯片 技術(shù) 宮頸癌檢測是目前分子生物學(xué)檢測技術(shù)最為成功的例子。 三 、 分子生物學(xué) 癌癥檢測技術(shù) 背景 分子生物學(xué)檢測技術(shù) 分子生物學(xué)檢測技術(shù)正成為新興的癌癥檢測研究開發(fā)方向，以彌補(bǔ)圖像儀器及生物生化指標(biāo)的不足。血清腫瘤關(guān)聯(lián)的抗原主要有 CA153（腫瘤抗合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 13 原 153）、 CA242（腫瘤抗原 242）、 CEA（癌胚抗原）、 NSE（神經(jīng)元特異性 烯醇化酶）、 CA199（腫瘤抗原 199）、 CA125（腫瘤抗原 125）、 freePSA（游離前列腺特異性抗原）、 PSA（前列腺特異抗原）、 AFP（甲胎蛋白）、β HCG（絨毛膜促性腺激素 β 亞基）、 Ferritin（鐵蛋白）、 HGH（人體生長激素）等。 與 CT 和 PET 相似 , MRI 也是為診斷提供圖像幫助。 表一 . 幾種主要癌癥早期與晚期發(fā)現(xiàn)的五年存活率比較。表一比較了幾種主要癌癥早期發(fā)現(xiàn)和晚期發(fā)現(xiàn)的五年存活率。如果 肺癌病人能在早期就被檢出就醫(yī)，其五年存活率可升至 70%80%。 70年代、 90 年代和 21 世紀(jì)初每年死于癌癥的人數(shù)分別為 70萬、 117 萬和 150 萬， 2021 年接近 300 萬， 目前癌癥死亡已位居各類死因的第一位。推廣初期的小規(guī)模生產(chǎn)，我們可以制定較高的芯片銷售價(jià)，即芯片價(jià) 500 元人民幣（相應(yīng)總檢測價(jià)為 700 元人民幣）（表一 a）。我們將獲得一組估計(jì)由二百個(gè)左右抗原蛋白組成的具早期檢測六種癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物，建立與該組抗原蛋白生物標(biāo)記物相匹配的一套完整的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析流程，這些成果加上相應(yīng)的儀器設(shè)備將組成一套檢測早期肺癌的臨床分析檢測系統(tǒng)平臺和相應(yīng)的試劑盒。因免疫反應(yīng)一般在外物侵入早期最為強(qiáng)烈，故以檢測免疫反應(yīng)為檢測基礎(chǔ)的 抗原蛋白芯片 癌癥 檢測技術(shù) 能夠有效檢測早期癌癥。 二、項(xiàng)目簡要技術(shù)原理 現(xiàn)有的癌癥檢測手段多只能檢測出晚期癌癥，而 抗原蛋白芯 片 癌癥早期 檢測技術(shù) 著重檢測早期癌癥。 概要附表 階段 資金投入（萬元） 截止年限（年） 成果 總產(chǎn)值（萬元） 利潤總額（萬元） 第一階段 1680 2 主要癌癥自主知識產(chǎn)權(quán)專利 0 0 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 5 第二階段 5590 3 小規(guī)模批量生產(chǎn)芯片 50000 9900 第三階段 37360 5 大規(guī)模批量生產(chǎn)芯片 300000 89850 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 6 第一章：項(xiàng)目簡介 一、項(xiàng)目意義 癌癥晚期才被發(fā)現(xiàn)是癌癥低治愈率的關(guān)鍵因素之一。每年獲得 5 億元總產(chǎn)值， 9900萬元人民幣的利潤總額。項(xiàng)合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 4 目總投資 4 億 4630萬人民幣，分成三個(gè)階段。擬與 XXXX公司合作，在國內(nèi)完成進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)后，實(shí)現(xiàn)該項(xiàng)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，提高國內(nèi)癌癥的診斷和醫(yī)療水平，以造福于人類。 合作開發(fā) 癌癥 早期 檢測抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 抗原蛋白芯片癌癥早期檢測 公司籌建辦公室 二零一零年二月合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 1 目 錄 概要 ???????????????????? 1 第一章：項(xiàng)目簡介 ????????????? 3 一、項(xiàng)目意義 二、項(xiàng)目簡要技術(shù)原理 三、項(xiàng)目的目標(biāo) 四、 項(xiàng)目效益預(yù)估 第二章：項(xiàng)目背景 ????????????? 11 一 、癌癥 早期檢測的意義 二 、癌癥檢測技術(shù)的現(xiàn)狀及其局限性 三 、 分子生物學(xué) 癌癥檢測技術(shù) 背景 第三章： 抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù) 介紹 ?? 19 一 、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的機(jī)理 二 、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的研 發(fā) 進(jìn)展 三 、本項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)抗原蛋白芯片癌癥檢測 技術(shù)的獨(dú)創(chuàng)性 第四章： 項(xiàng)目開發(fā)階段及投資需求 ?????? 24 一、項(xiàng)目開發(fā)階段 二、第一階段 肺癌抗原蛋白檢測芯片產(chǎn)品臨 床前階段開發(fā)進(jìn)度 三、完成各開發(fā)階段的成果和意義 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 2 第五章：市場需求預(yù)測 ??????????? 33 一、癌癥發(fā)病率現(xiàn)狀，治愈率現(xiàn)狀 二、國家、人民生活水平高低、富裕程度 三、高危人群數(shù)量 四、檢測消費(fèi)價(jià)格 五、結(jié)論 第六章：風(fēng)險(xiǎn)評估 及風(fēng)險(xiǎn)管理 ????????? 36 一、可能存在的風(fēng)險(xiǎn) 二、風(fēng)險(xiǎn)管理和對策 第七章： 公司管理結(jié)構(gòu)和人員編制 ??????? 39 一、開發(fā)第一階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制 二、開發(fā)第二階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制 三、開發(fā)第三階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制 第八章： 項(xiàng)目投資預(yù)算 ??????????? 43 一、開發(fā)第一階段投資預(yù)算（ 1680萬元） 二、開發(fā)第二階段投資預(yù)算（ 5590萬元） 三、開發(fā)第三階段投資預(yù)算（ 3億 7360萬元） 附錄一： 研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員介紹 ????????? 50 一、翁長仁博士 介紹 一、翁長仁 博士簡歷 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 3 合作開發(fā)癌癥 早期 檢測 抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 概要 在癌癥發(fā)病機(jī)制不清楚的情況下，癌癥病灶早期發(fā)現(xiàn)是征服癌癥的主要技術(shù)路線，能夠在簡單抽血化驗(yàn)就能知道是否得早期癌癥的技術(shù)可以在廣泛的基層推廣的癌癥早期檢測技術(shù)，效果好、成本低。 抗原蛋白芯片癌癥檢 測技術(shù)是翁長仁集合專業(yè)優(yōu)勢，經(jīng) 近 十年潛心研究的結(jié)晶，是一項(xiàng)可以應(yīng)用于癌癥早期檢測的重大科研成果。完成肺癌檢測平臺之后，再將該技術(shù)擴(kuò)展至其它主要癌癥。 第二階段： 在一年半內(nèi)完成，自己設(shè)計(jì)和建造廠房，需要再投入資金 5590萬元人民幣，進(jìn)入小規(guī)模抗原蛋白芯片批量生產(chǎn)（ 100萬片 /年），基本形成區(qū)域營銷服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。 各階段主要信息歸納于下列概要附表。 開發(fā)這一技術(shù)將可檢出早期癌癥，使全國目前每年近 400 萬的癌癥患者多數(shù)免于死亡。 抗原蛋白芯片 癌癥早期 檢測技術(shù) 就是通過檢測這些抗體檢測癌癥。 完成本項(xiàng)目后，我們將得到世界領(lǐng)先水平的癌癥早期檢測技術(shù)，開發(fā)出可為全國（或全世界）癌 癥高危人群提供癌癥早期檢測服務(wù)的產(chǎn)品系統(tǒng)。表一列出了不同生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)效益估算。 合作開發(fā) 早期 檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù) 商業(yè)計(jì)劃書 第 頁 共 68 頁 10 第二章：項(xiàng)目背景 一 、癌癥 早期檢測的 意義 癌癥威脅現(xiàn)狀 近 30 年，癌癥死亡率在中國一直呈持續(xù)增長趨勢。惡性程度較高的肺癌， 從早期發(fā)展至晚期只需半年，當(dāng)肺癌病人不適就醫(yī)之時(shí)，往往已是晚期，一旦確診，其五年存活率只有 10%15%。 癌癥治愈率早期發(fā)現(xiàn)與晚期發(fā)現(xiàn)的比較 胃癌，肝癌，肺癌，食管癌，結(jié)直腸癌，子宮頸癌，鼻咽癌，乳腺癌 中國八大種癌癥，這八大種癌癥占發(fā)病率的 80%。癌癥早期檢出不但能大大提高患者 存 活率，而且能大大降低治療的費(fèi)用。 CT結(jié)合 X 射 線與電子計(jì)算機(jī)，能觀察到某一個(gè)平面上橫截面上各種組織， CT 主要用于對各科觀察診斷提供圖像幫助； PET是利用特征性的藥物（用放射性同位素標(biāo)記）注入體內(nèi)，在體外無創(chuàng)傷、定量、動態(tài)地觀察這些物質(zhì)進(jìn)入人體后的生理、生化變化的成像，來診斷癌癥； MRI 是根據(jù) 水分子的氫核在磁場作用下，能產(chǎn)生能級間的躍遷的原理而采用的一項(xiàng)新檢查技術(shù) 。 生物生化類： 主要包括血清腫瘤關(guān)聯(lián)抗原和臨床生化指標(biāo)檢測。綜合多個(gè)常規(guī)腫瘤抗原指標(biāo)和生化指標(biāo)或許可提高檢測特異性和靈敏性，但可提升的空間有限，因?yàn)楝F(xiàn)有的抗原為數(shù)不多，而且它們之間的相互關(guān)系及與癌癥關(guān)聯(lián)的機(jī)理尚待澄清。分子生物學(xué)檢測技術(shù)集結(jié)了大量與癌癥發(fā)生相關(guān)的生物信息，將癌癥檢測信息化、系統(tǒng)化，以應(yīng)對癌癥發(fā)生的復(fù)雜性，使癌癥檢測更科學(xué)，基礎(chǔ)更堅(jiān)實(shí)。如果尚末患癌，仍可通過檢測受檢者的基因 p53 是否 Arg72 基因型來預(yù)測受檢者在該病毒存在的情況下患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。只有對盡可能多的這些突變或失調(diào)基因或基因產(chǎn)物進(jìn)行檢測，統(tǒng)計(jì)分析， 才能對大多數(shù)癌癥進(jìn)行診斷。 生物芯片包括 DNA 芯片和蛋白芯片。最近又有兩項(xiàng) DNA 芯片技術(shù)的研發(fā)受到重視。研究人員試圖以此為依據(jù)去檢測癌癥， DNA 芯片有望成為癌癥檢測的另一條途徑。 蛋白芯片技術(shù) 為彌補(bǔ)不能及時(shí)、直接檢出癌癥細(xì)胞引發(fā)的基因表達(dá)的變化的弱點(diǎn)， 蛋白芯片應(yīng)運(yùn)而生?？贵w有相應(yīng)的抗原，只有在得到抗原之后，才能用抗原去生產(chǎn)相應(yīng)的