【正文】 液液萃取法。熾灼至恒重的第二次稱重(chēnɡ zh242。ng)總結(jié),第二章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典。 ?固相萃取技術(shù)與應(yīng)用?陳小華、汪群潔，科學(xué)出版社。)出版社。,第一百三十頁，共一百三十四頁。,硅膠(ɡuī jiāo)鍵合極性固定相,填充劑使用極性鍵合固定相〔NHCN、OH等官能團(tuán)〕的SPE別離方式稱為正相BPC。 當(dāng)樣品溶液通過萃取柱時，雜質(zhì)不被保存，直接通過柱子除去，只有分析物保存在柱上，只要選用一種適宜的洗脫溶劑既可將其從柱上洗下。)的固定相的分類,NONPOLAR PHASES,C18,Octadecyl,C2,Ethyl,CH,Cyclohexyl,PH,Phenyl,POLAR PHASES,CN,Cyanopropyl,2OH,Diol,NH2,Aminopropyl,SI,Silica,IONEXCHANGE PHASES,SCX,Strong cation exchanger,CBA,Weak cation exchanger,SAX,Strong anion exchanger,NH2,Weak anion exchanger,SPECIALTY PHASES,PBA,CERTIFY,ENVIRELUT,ACCUCAT,Increasing polarity,第一百二十六頁，共一百三十四頁。o)〔吸附劑〕來劃分，可將SPE法分為吸附型和鍵合相分配型〔BPC〕。,第一百二十三頁，共一百三十四頁。實(shí)際上吸附劑角色是由這些新接上的含官能基碳鏈來完成。,SPE的類型(l232。 (6) 易于與其他儀器聯(lián)用 ,實(shí)現(xiàn)自動化在線分析。 (2) 處理過的樣品易于貯藏、運(yùn)輸 ,便于實(shí)驗室間進(jìn)行質(zhì)控。nɡ)分開保存性質(zhì)有很大差異的化合物。m〕要比HPLC填料〔3~10181。 SPE的別離模式主要取決于填充劑的類型和溶劑的性質(zhì)。,第一百一十六頁，共一百三十四頁。i)后期問世以來，開展迅速，廣泛應(yīng)用于環(huán)境、制藥、臨床醫(yī)學(xué)、食品等領(lǐng)域 。) 七. SPE的應(yīng)用,第一百一十四頁，共一百三十四頁。,第一百一十三頁，共一百三十四頁。 如果乳化現(xiàn)象不嚴(yán)重，可采用過濾或離心沉降的方法。 產(chǎn)生原因： 是發(fā)酵液中存在的蛋白質(zhì)和固體顆粒等物質(zhì)，這些物質(zhì)具有外表活劑性的作用，使有機(jī)溶劑和水的外表張力降低，水易于以微小液滴的形式分散于油相稱為油包水型W/O乳濁液；相反，為O/W型乳濁液。常常發(fā)生在實(shí)際發(fā)酵產(chǎn)物的萃取操作(cāozu242。,第一百一十一頁，共一百三十四頁。n)的影響,pH值 一方面，pH值影響(yǐngxiǎng)分配系數(shù)；另一方面，pH影響(yǐngxiǎng)選擇性。 常用于抗生素類萃取劑有：丁醇等醇類、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸戊酯等乙酸酯類以及甲異丁基甲酮〔methyl isobutyl ketone〕等。,有機(jī)溶劑的選擇(xuǎnz233。ng),適應(yīng)條件：低濃度,適應(yīng)條件：上下濃度,第一百零八頁，共一百三十四頁。i)常數(shù) 分配系數(shù),線性平衡(p237。ngt224。i)定律,分配定律(distribution law) 在恒溫恒壓下，溶質(zhì)在互不相溶的兩相中到達(dá)分配平衡時，溶質(zhì)在兩相中的平衡濃度之比為常數(shù) 適應(yīng)條件：相同分子形態(tài)(x237。,操作(cāozu242。tǐ)〕,液體(y232。nɡ)而使溶質(zhì)得到純化或濃縮的方法。,第一百零二頁，共一百三十四頁。qǔ)法,可采用適當(dāng)?shù)娜軇?r243。)型設(shè)備：MDS150,第一百零一頁，共一百三十四頁。o)工業(yè)方面,應(yīng) 用 概 況,第九十九頁，共一百三十四頁。xīn)薄膜式,轉(zhuǎn)子刮膜式,第九十七頁，共一百三十四頁。iy,分子(fēnzǐ)蒸餾的缺點(diǎn)：,1．生產(chǎn)能力(shēnɡ chǎn n233。ib249。,值得說明的是，分子蒸餾的壓力為103托級，系指剩余空氣的壓力，絕非被蒸餾空間(kōngjiān)的壓力。)推廣的Lang muir－knudsen方程為：,Ｇ－蒸發(fā)速度[Kg/m2)壓力 下， 分子蒸餾器能獲得300kg/ ,分解幾率〔對物料(w249。)停留時間,直接影響(yǐngxiǎng)因素,加熱(jiā r232。 li224。ng)的，它們介于0.05～0.5mm之間。米1］ ? － 物料的動力粘度［米2秒2］ Re － 雷諾數(shù)，無因次 Re ＞ 400時，該方程成立,? － 外表載荷(z224。)中的膜形成，描述如下：,σm － 名義膜厚［米］ ? － 物料動力粘度［米2但在包括生產(chǎn)線在內(nèi)的相關(guān)設(shè)計模型范圍內(nèi)，由經(jīng)驗從各種規(guī)格蒸發(fā)器模型中獲得的蒸餾條件，可以平安地推廣到從實(shí)驗室用的到生產(chǎn)線上用的分子蒸餾裝置中，盡管沒有一個(yī ɡ232。這樣就將混合物別離了。,根據(jù)分子運(yùn)動理論，液體(y232。u)程的數(shù)字表達(dá)式可寫為：,－平均自由程 Ｐ－運(yùn)動(y249。ngjūn)自由程,第八十三頁，共一百三十四頁。這種由于接近而至斥離的過程就是(ji249。,分子與分子之間存在著相互作用力。,第八十一頁，共一百三十四頁。當(dāng)總蒸氣壓與外界大氣壓相等時，溶液開始沸騰。常用的熱浴有水浴、油浴和砂浴。,第七十九頁，共一百三十四頁。如樟木中的樟腦(zhāngnǎo)，是世界上最早應(yīng)用升華法制取的有效成分。,第七十八頁，共一百三十四頁。n)活性劑等)的提取。 增大流體的體積能提高回收率。 粒度：溶質(zhì)從樣品顆粒中的擴(kuò)散，可用Fick第二定律加以描述。溫度一定時，密度(壓力)增加(zēngjiā)，可使溶劑強(qiáng)度增加(zēngjiā)， 溶質(zhì)的溶解度增加(zēngjiā)。 因此，CO2特別適合天然產(chǎn)物有效成分的提取。CO2也是閉路循環(huán)，僅在排料時帶出少許，不會污染環(huán)境。 控制工藝參數(shù)可以別離得到不同的產(chǎn)物，可用來萃取多種產(chǎn)品，而且原料中的重金屬、無機(jī)物、塵土等都不會被CO2溶解帶出。,超臨界CO2萃取的特點(diǎn) 可以在接近室溫(3540℃)及CO2氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散，完整保存生物活性，而且能把高沸點(diǎn)，低揮發(fā)、 易熱解的物質(zhì)在其沸點(diǎn)溫度以下萃取出來。zh236。,第七十三頁，共一百三十四頁。因此(yīncǐ)，通過改變壓力和溫度，改變SCF的密度，便能溶解許多不同類型的物質(zhì)，到達(dá)選擇性地提取各種類型化合物的目的。,第七十一頁，共一百三十四頁。在超臨界狀態(tài)下，超臨界流體具有很好的流動性和滲透性，將超臨界流體與待別離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點(diǎn)上下和分子量大小的成分依次萃取出來。超臨界流體(SCF)是指在臨界溫度〔Tc〕和臨界壓力(Pv)以上的流體。液、氣兩相呈平衡狀態(tài)的點(diǎn)叫臨界點(diǎn)。它具有提取率高、產(chǎn)品(chǎnpǐn)純度好、流程簡單、能耗低等優(yōu)點(diǎn)。,第六十八頁，共一百三十四頁。,⑤超聲提取(t237。,④連續(xù)回流提取法 連續(xù)回流提取法使用(shǐy242。,第六十六頁，共一百三十四頁。將樣品粉碎(fěn su236。,①萃取法 適用于液體制劑的處理方法，此法簡便、快速，據(jù)所用萃取溶劑不同，萃取的效率上下取決于所選用的溶劑，溶質(zhì)(r243。ng)適當(dāng)?shù)娜軇⒅兴幹苿┲械谋粶y成分溶出的方法稱溶劑提取法。,〔一〕提取(t237。,第六十三頁，共一百三十四頁。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。)藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2005 年版，即BP〔22〕,第六十一頁，共一百三十四頁。,以上(yǐsh224。,美國藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為32版，即USP〔32〕 美國國家(gu243。,標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及(yǐj237。 制劑(zh236。ng)檢驗，如采用其他方法， 應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但在仲裁時仍以本版藥 典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。 酸堿性試驗 如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,第五十四頁，共一百三十四頁。 jiā biāo zhǔn)或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。 試驗時的溫度 未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度上下對試驗結(jié)果有顯著影響 者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃177。y224。nɡ xi224?？菰镏梁阒氐牡诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定(guīd236。ng)精密稱定時，系指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取量的1/1000；規(guī)定稱定時，應(yīng)準(zhǔn)確至稱取量的1/100；規(guī)定精密量取時，系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精密度的要求；規(guī)定“量取〞時，可用量筒或按量取體積的有效數(shù)字為數(shù)選。用量具；取用量為“約〞假設(shè)干時，系指取量不得超過規(guī)定量的177。,五、取樣量的有關(guān)(yǒuguān)要求,取樣的準(zhǔn)確度、精密度 試驗中的供試品與試液等“稱量〞或“量取〞的量均用數(shù)字表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字位數(shù)來確定(qu232。o)品：系指在用于檢測時，除另有規(guī)定外，均按干品〔或無水物〕進(jìn)行計算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。zh224。 溶液后記錄的“(1→10)〞等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑 使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物， 品名(pǐnm237。)假設(shè)干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例。,溫度 水浴溫度出另有規(guī)定外，均指98100℃ 熱水(r232。2℃一定容量的溶劑中，每隔5min強(qiáng)力振搖30s；觀察30min內(nèi)的溶解(r243。 極微溶解：系指溶質(zhì)能在〔1g或1ml〕溶劑1000ml不到10000ml中溶解。 溶解:系指溶質(zhì)能在〔1g或1ml〕溶劑10ml不到30ml中溶解。)，是指藥品在溶劑中的溶解能力。)每立方米 kg/m3 ； 克每立方厘米 g/cm3； 放射性活度：吉貝可 GBg ；兆貝可 MBg；千貝克 kBg；貝克 Bg,第四十頁，共一百三十四頁。odiǎn)采用的計量單位、符號與專業(yè)術(shù)語,〔一〕計量單位和符號 長 度：米 m。)試驗、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。o)內(nèi)容，為所收載