藥物制劑的設計-wenkub.com
2024-12-27 19:32 本頁面
【正文】 固定圓錐法將粉體注入到某一有限直徑的圓盤中心上，直到粉體堆積層斜邊的物料沿圓盤邊緣自動流出為止，停止注入，測定休止角 θ。 θ小，摩擦小，流動性好。 影響 ?對藥物制劑的處方設計 、 制劑工藝和制劑特性均產生極大的影響 。 因此 ， 藥物最好置于 RH50%以下條件 。 Elder假說 ：水溶性藥物混合物的 CRH等于各成分 CRH的乘積，與各成分的量無關。 特性 ?不同輔料具有不同程度的吸濕性 。 (2)不易溶解的多晶型物從液體劑型中沉淀出來 。 ?假晶型或溶劑化物： 溶劑分子以一定的計量比結合在化合物的晶格中 ?無定形： 分子的無序排列 (堆積 )形成 ， 結晶度為零 晶型轉變和制備 ?濕度 ?溶劑 ， 溫度 ， 濃度 ?附加劑 ?干熱 ， 熔融 ， 粉碎等 多晶型的轉化 研究多晶型的方法 (1)溶出速度法： (2)X射線衍射法： 每一種晶型代表不同的晶格排列， 因而 X射線譜不同 。 ?logP1，親水性藥物 (三 ) 多晶型 （ polymorphism) 多晶型研究的重要意義 ?藥物常存在有一種以上晶型 ， 稱為 多晶型 。 ⑥ 增溶： 表面活性劑在水溶液中達到臨界膠束濃度 (critical micelle concentration, CMC)后 ， 一些水不溶性或微溶性物質在膠束溶液中的溶解解度可顯著增加并形成透明膠體溶液 。 ② 成鹽：如苯妥英 、 巴比妥 、 青霉素等制成鈉鹽 。 ?溶解度的測定時需注意 同離子效應 的影響 。 溶解度和 pKa的測定 (1)溶解度的測定 ① 特性溶解度 (intrinsic solubility) ?不含任何雜質的純品在溶劑中既不發(fā)生離解又不和其它物質發(fā)生相互作用所測溶解度 。 ?藥物的 pKa值可研究人員應用已知的 pH變化解決溶解度問題或選用合適的鹽 ， 以提高制劑的穩(wěn)定性 。 （一）光盤檢索 國際藥學文摘 (International Pharmaceutical Abstracts,IPA) 是由美國醫(yī)院藥劑師學會 (ASHP)在1970年推出的藥學專業(yè)核心期刊 ， 收錄世界 750多種雜志的文獻 ， 其特點是在藥理學 、 藥物評價和藥劑學等方面有獨特優(yōu)勢 。如果已有藥物市售，就要通過國際范圍的聯機情報檢索系統(tǒng)與國內聯機情報檢索，一般在科技情報所，但檢索費用較高。 ? 該藥物的物理化學性質、理化常數、光譜資料等，為建立質量控制方法奠定基礎。 通過藥時曲線可定量地分析藥物制劑在體內動態(tài)變化規(guī)律性和特點，可以求出各種藥物動力學參數，如： 峰濃度 Cmax—— 反映藥物的吸收量的多少； 達峰時間 tmax—— 反映藥物的吸收速度及有無潛伏期； AUC（曲線下面積） —— 反映藥物被機體吸收利用程度。 吸收速度的快慢主要取決于注射部位血管的分布 。 （五）注射劑型 ： 無吸收 ， 作用快 ， 生物利用度為 100％ 。 （三）直腸給藥劑型 ： 體積較大 ， 保留時間較長；藥物以溶液狀態(tài)應用 ，有利于吸收 ,比栓劑吸收好 . ： 藥物要從基質中釋放 ， 溶解在周圍的體液中 ， 通過粘膜上皮細胞 ， 進入直腸的上 、 下靜脈和肛管靜脈以及淋巴系統(tǒng)吸收 。 ： 胃腸中崩解較快 ， 藥粉可迅速分散 ， 故藥物釋放溶出快 ，吸收較好 ， 生物利用度較高 。 影響 BA因素 ：藥物粒子大小 、 晶型 、 附加劑 、 分散介質種類 、 粘度以及組分間的相互作用 。 五
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