【正文】 ：待測過濾器氣泡點壓力大于或等于下表所示孔徑對應壓力數(shù)值。工藝過程監(jiān)測變量評價方法判斷標準儀表校驗儀表校驗查對儀表的校驗記錄和校驗標簽（包括設備的控制儀表、粒子計數(shù)器、溫濕度表、天平和臺秤等），確認所有儀表均已經(jīng)過校驗并在校驗有效期內。文件編號文件名稱 SORZG209/00單刀八頭軋蓋機驗證報告SORZG210/00BT300型不干膠自動貼標機驗證報告 本方案所描述的工藝驗證過程采用的設備主要為單刀八頭軋蓋機、BT300型不干膠自動貼標機、YBⅡ型澄明度檢測儀、ZE系列自動折紙機、MYT380標示機、兄弟牌BS400型熱收縮包裝機、兄弟牌KZBⅠ型半自動捆扎機。3%產(chǎn)品可見異物檢查在正式分裝生產(chǎn)過程中，每半小時取5瓶產(chǎn)品進行可見異物檢查不得有一瓶的可見異物檢查超過規(guī)定：無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點≤8個分裝/扣塞運行情況記錄整個分裝過程中分裝機的分裝/扣塞運行情況在整個分裝過程中分裝機的分裝/扣塞運行處于正常工作狀態(tài)（三）包裝包裝工藝驗證的目標是保證包裝過程中生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質量標準。系統(tǒng)要素項目評價方法判斷標準生產(chǎn)人員培訓查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓操作間和設備操作間清場在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室所有房間內應無任何與本批生產(chǎn)無關的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設備清潔在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查無菌生產(chǎn)準備所用設備所有設備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查各功能間和設備的清潔狀態(tài)標志每個功能間和設備的狀態(tài)標志已變更為當班狀態(tài)空氣質量溫度和相對濕度在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對濕度溫度：18℃～26℃；相對濕度：45%～65%塵埃粒子在空氣凈化系正常運行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉移前檢查并記錄每個百級層流罩下的粒子數(shù)符合100級要求，：＜3500個/m3； 5μm的粒子：無在空氣凈化系正常運行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉移前檢查并記錄無菌萬級區(qū)各功能間內的塵埃粒子數(shù)符合10000級要求，：＜350000個/m3； 5μm的粒子：＜2000個/m3壓差在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查一次各監(jiān)測點的壓差潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差＞10Pa；空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa設備、設施表面微生物在空氣凈化系正常運行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉移前，用無菌棉簽擦拭試驗法檢查無菌生產(chǎn)區(qū)域各種設施、設備表面的微生物數(shù)產(chǎn)品可能接觸的表面：細菌和霉菌均無；其它表面：細菌數(shù)＜10個/㎡，霉菌數(shù)＜2個/㎡空氣中的微生物在無菌分裝及物料轉移過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)100級區(qū)：無；10000級區(qū)：＜2個/皿生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查無菌分裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分無菌分裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在無菌分裝操作過程中，對照操作者的實際操作檢查無菌分裝過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作無菌分裝過程的操作規(guī)程正確簡潔易行，不易引起誤操作目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌分裝過程中所采用的工藝條件和各種標準操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質量標準，尤其是符合無菌性、不溶性粒子及分裝裝量差異的質量要求。（1）工藝文件；；。3℃之間，滅菌時間至少保持此溫度30分鐘膠塞的無菌性取滅菌后的膠塞做無菌檢查被檢驗的所有膠塞均應無微生物生長工衣清洗、滅菌工衣清洗檢查工衣清洗所用的清洗劑是否為“白貓”洗衣液，清洗程序是否為“超快洗”工衣清洗所用的清洗劑為“白貓”洗衣液，清洗程序為“超快洗”工衣滅菌的溫度和時間查閱脈動真空滅菌器在膠塞滅菌過程中自動打印記錄的數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程的溫度在121177。系統(tǒng)要素項目評價方法判斷標準原料、內包裝材料質量檢查無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋是否有現(xiàn)行的質量標準以及這些標準是否被遵守無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均已按標準進行檢驗，符合質量標準貯藏條件檢查無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋所要求的特殊貯藏條件，檢查是否已按要求的條件貯藏無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均正確貯藏材料使用期限檢查材料是否在使用期限內，是否超過有效期，是否因存放而變質 材料在使用期限內，且未因存放而變質原料供應商查對原料是否由批準的供應商提供，并建有供應商檔案原料由批準的供應商提供生產(chǎn)人員培訓查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓操作間和設備操作間清場在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查無菌生產(chǎn)準備室、緩沖間及更衣室所有房間內應無任何與本批生產(chǎn)無關的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查無菌生產(chǎn)準備室、緩沖間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設備清潔在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查無菌生產(chǎn)準備所用設備所有設備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復查和產(chǎn)前準備內容項目檢查各功能間和設備的清潔狀態(tài)標志每個功能間和設備的狀態(tài)標志已變更為當班狀態(tài)空氣質量溫度和相對濕度在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對濕度溫度：18℃～26℃；相對濕度：45%～65%塵埃粒子在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后，檢查并記錄一次10萬級洗瓶間、非無菌萬級理衣間每個百級層流罩下的粒子數(shù)符合100級要求，：＜3500個/m3； 5μm的粒子：無壓差在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查一次各監(jiān)測點的壓差潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差＞10Pa；空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa公用系統(tǒng)注射用水質量無菌生產(chǎn)準備各功能間各用水點每周循環(huán)取樣檢驗微生物和內毒素檢驗結果應符合注射用水質量標準，且穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前取樣檢查各用水點的可見異物無明顯可見異物過濾器在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備開始前檢查純化水、注射用水及壓縮空氣所使用的過濾器的完整性過濾器完整生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查無菌準備及滅菌操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分無菌準備及滅菌操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在無菌生產(chǎn)準備和滅菌操作過程中，對照操作者的實際操作檢查無菌準備及滅菌過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作無菌準備及滅菌過程的操作規(guī)程正確簡潔易行，不易引起誤操作目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準備和滅菌過程中所采用的工藝條件和各種標準操作規(guī)程生產(chǎn)出的符合無菌分裝生產(chǎn)所需的各種中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品分裝生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質量標準，尤其是符合無菌性和不溶性粒子限度標準。（2）標準操作規(guī)程文件編號文件名稱CBFZ065/00領料崗位標準操作規(guī)程CBFZ066/00物凈崗位標準操作規(guī)程CBFZ067/00物料暫存崗位標準操作規(guī)程CBFZ068/00稱量崗位標準操作規(guī)程CBFZ069/00洗烘鋁蓋崗位標準操作規(guī)程CBFZ070/00洗烘鋁蓋崗位清場標準操作規(guī)程CBFZ071/00洗滅膠塞崗位標準操作規(guī)程CBFZ072/00洗滅膠塞崗位清場標準操作規(guī)程CBFZ073/00普區(qū)工衣清洗崗位標準操作規(guī)程CBFZ074/0010萬級潔凈區(qū)工衣清洗崗位標準操作規(guī)程CBFZ075/00非無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程CBFZ076/00無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標準操作規(guī)程CBFZ077/00整發(fā)衣標準操作規(guī)程CBFZ078/00理瓶崗位標準操作規(guī)程CBFZ079/00理瓶崗位清場標準操作規(guī)程CBFZ080/00洗滅玻瓶崗位標準操作規(guī)程CBFZ081/00洗滅玻瓶崗位清場標準操作規(guī)程CBSD401/00KCZP型超聲波自動洗瓶機使用標準操作規(guī)程CBSD402/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機使用標準操作規(guī)程CBSD403/00CBSD404/00RXH1系列熱風循環(huán)烘箱使用標準操作規(guī)程CBSD408/00YBII型澄明度檢測儀使用標準操作規(guī)程CBSD409/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機使用標準操作規(guī)程CBSD415/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標準操作規(guī)程CBFZ095/00KCZP型超聲波自動洗瓶機清潔、消毒標準操作規(guī)程CBFZ096/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機清潔、消毒標準操作規(guī)程CBFZ097/00、消毒標準操作規(guī)程CBFZ098/00RXH1系列熱風循環(huán)烘箱清潔、消毒標準操作規(guī)程CBFZ102/00YBII型澄明度檢測儀清潔、消毒標準操作規(guī)程CBFZ103/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機清潔、消毒標準操作規(guī)程CBFZ109/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清潔、消毒標準操作規(guī)程（3）相關驗證 本方案所描述的工藝驗證應在下述已批準的有關驗證的基礎上進行。注射用頭孢西丁鈉質量標準（暫行）（JBZB001/00）；頭孢西丁鈉內控質量標準（暫行）（JBZB301/00）；低硼硅玻璃管制注射劑瓶質量標準（內控）（JBZB401/00）；注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞質量標準（JBZB402/00）；抗生素瓶用鋁塑組合蓋質量標準（JBZB403/00）；頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程（JBZK100/00）；注射用頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程（JBZK200/00）；低硼硅玻璃管制注射劑瓶檢驗規(guī)程（JBZK300/00）；注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞檢驗規(guī)程（JBZK301/00）；抗生素瓶用鋁塑組合蓋檢驗規(guī)程（JBZK302/00）。第六部分收錄了產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗報告。生產(chǎn)系統(tǒng)各元素的評價方法中闡述了在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)過程結束后對生產(chǎn)系統(tǒng)各元素特征的檢查內容及評價標準，每項檢查評價結束后，評價及檢查結果應記錄于本方案中設計的記錄表格中，并附于驗證報告中。洗瓶扣膠塞貼標（1） 無菌生產(chǎn)準備和滅菌過程；（2） 無菌分裝過程；（3） 包裝過程。第二部分包括闡述無菌生產(chǎn)準備、無菌粉針分裝及包裝生產(chǎn)工藝工藝流程并說明關鍵的生產(chǎn)步驟。注射用頭孢西丁鈉是第一次在本公司生產(chǎn)的無菌粉針劑，此驗證方案的設計有助于證明注射用頭孢西丁鈉產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生