生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝-wenkub.com
2024-10-28 08:41 本頁面
【正文】 結(jié)晶經(jīng)過洗滌、干燥后，得到青霉素產(chǎn)品。 共沸蒸餾結(jié)晶：萃取液，再用 M NaOH 萃取， 下得到鈉鹽水濃縮液。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸鉀 乙 醇溶液，青 霉素鉀鹽就結(jié) 晶析出。 萃取條件：為減少青霉素降解，整個萃取過程應(yīng)在低溫下進(jìn)行（ 10 ℃ 以下）。萃取總收率在 85％左右。發(fā)酵濾液與乙酸丁酯的體積比為 ，即一次濃縮倍數(shù)為。選擇對青霉素分配系數(shù)高的有機溶劑。濾液澄清透明，進(jìn)行萃取。濾液 ，蛋白 質(zhì)含量 %。 發(fā)酵液在萃取之前需預(yù)處理，發(fā)酵液加少量絮凝劑沉淀蛋白，然后經(jīng)真空轉(zhuǎn)鼓過濾或板框過濾，除掉菌絲體及部分蛋白。 青霉素的發(fā)酵過程控制十分精細(xì)，一般 2 h 取樣一次，測定發(fā)酵液的 pH、菌濃、殘?zhí)?、殘氮、苯乙酸濃度、青霉素效價等指標(biāo)，同時取樣做無菌檢查，發(fā)現(xiàn)染菌立即結(jié)束 發(fā)酵，視情況放過濾提取，因為染菌后 pH 值波動大，青霉素在幾個小時內(nèi)就會被全部破壞。 （ 6）消沫 發(fā)酵過程泡沫較多，需補入消沫劑。另外，因補入物料較多，在發(fā)酵中后期一般每天帶放一次，每次放掉總發(fā)酵液 的 10%左右。溶氧過高，菌絲生長不良或加 糖率過低，呼吸強度下降，影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。一般直接加酸或堿自動控制，流加葡萄糖控制。 pH 上升，加糖率過低不足以中和蛋白產(chǎn)生的氨或其他生理堿性物質(zhì)。過高則會降低發(fā)酵產(chǎn)率，增加葡萄糖的維持消耗，降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化得率。 （ 2）溫度 一生長適宜溫度 30℃ ，分泌青霉素溫度 20℃ 。也具有刺激青霉素合成作用。 流加控制：補糖，根據(jù)殘?zhí)恰?pH、尾氣中 CO2 和 O2 含量。補加無機氮源。目前普遍采用淀粉的酶水解產(chǎn)物，葡萄糖化液流加。通常采用葡萄糖和乳糖。葡萄糖的流加，波動范圍較窄，濃度過低使抗生素合成速度減慢或停止，過高則導(dǎo)致呼吸活性下降，甚至引起自溶，葡萄糖濃度調(diào)節(jié)是根據(jù) pH，溶氧或 CO2 釋放率予以調(diào)節(jié)。發(fā)酵過程需連續(xù)流加補入葡萄糖、硫酸銨以及前體物質(zhì)苯乙酸鹽，補糖率是最關(guān)鍵的控制指標(biāo)，不同時期分段控制。青霉素的發(fā)酵對溶氧要求極高，通氣量偏大，通氣比控制 ~； 150－ 200r/min；要求高功率攪拌， 100 m3 的發(fā)酵罐攪拌功率在 200~300 Kw，罐壓控制 ~ MPa，于 25~26 ℃ 下培養(yǎng)，發(fā)酵周期在 200h 左右。1 ℃ ； 0－ 14h。1 ℃ 。 （ 2）種子罐和發(fā)酵罐培養(yǎng)工藝 種子培養(yǎng)要求產(chǎn)生大量健壯的菌絲體，因此，培養(yǎng)基應(yīng)加入比較豐富的易利用的碳源和有機氮源。 三、 青霉素的發(fā)酵工藝過程 青霉素生 產(chǎn)流程 ： 發(fā)酵工藝過程 （ 1）生產(chǎn)孢子的制備 將砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進(jìn)行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。 鏡檢：規(guī)定時間取樣，顯
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