微生物發(fā)酵-青霉素類抗生素-wenkub.com
2024-12-26 15:19 本頁面
【正文】 青霉素工業(yè)鹽，華藥出口100 噸，哈藥出口 210 噸，魯抗沒有出口，基 ?自我消化，華星制藥廠出口了 20多噸；張家口制藥總廠出口 400 噸。在出口方面，我國青霉素的出口，多以工業(yè)鹽鈉鹽等初級產(chǎn)品為主，深加工產(chǎn)品基 ?不出口。 ? 放線菌病。 ? 炭疽。 ? 加成鹽劑結(jié)晶 在抗生素溶液中加成鹽劑使抗生素一鹽的形式從溶液中能夠沉淀結(jié)晶。 ? 沉淀法 是一種分離抗生素簡單而經(jīng)濟(jì)的方法，濃縮倍數(shù)高，因而也是很有效的方法。 青 霉 素 提 取 ? 青霉素的提取遵循下面四個原則 ： ⒈時間短 ⒉溫度低 ⒊ pH適中 ⒋勤清洗消毒 ? 常用的提取方法有 溶媒萃取法 離子交換法 沉淀法 等 青 霉 素 提 取 ? 溶媒萃取法 這是利用抗生素在不同的 pH條件下一不同的化學(xué)狀態(tài)（游離態(tài)、堿或鹽）存在時，在水及水互不相溶的溶媒中溶解度不同的特性，是抗生素從一種液相（如發(fā)酵濾液）轉(zhuǎn)移到另一種液相（如有機(jī)溶媒）中去，以達(dá)到濃縮和提純的目的。 返 回 染 菌 的 處 理 ? ⒋發(fā)酵后期染菌 發(fā)酵后期產(chǎn)物積累較多，效價已經(jīng)很高，營養(yǎng)物質(zhì)接近耗盡，此時如染菌量不多，可繼續(xù)進(jìn)行發(fā)酵，如嚴(yán)重污染也可提前放罐，停止發(fā)酵，這在經(jīng)濟(jì)上往往是合算的。 返 回 染 菌 的 處 理 ? ⒊發(fā)酵中期染菌 發(fā)酵中期染菌將嚴(yán)重干擾生產(chǎn)菌的代謝，影響產(chǎn)物的生成。種子培養(yǎng)期染菌，帶進(jìn)發(fā)酵罐中的危害極大，應(yīng)嚴(yán)格控制種子污染。 染 菌 的 處 理 ? 染菌后一般是絲狀菌絲對過濾有影響，以及發(fā)酵雜菌產(chǎn)物對提取有影響。也有在中小罐接種前，無菌試驗(yàn)樣品先進(jìn)行鏡檢。剩下的肉湯培養(yǎng)物，在 37℃ 培養(yǎng) 6 小時后復(fù)畫一次，及另畫一雙碟作比較，發(fā)酵罐在發(fā)酵過程中每隔 8 小時取樣一次，用空白試管取樣5～ 15 毫升左右，于 37℃ 培養(yǎng) 6 小時后畫碟時，雙碟放置 37 ℃ 培養(yǎng)． 24 小時內(nèi)的雙碟，每隔 2～ 3 小時在燈光下檢查一次，觀察有無雜菌生長。 染菌通常通過三個途徑發(fā)現(xiàn)：無菌試驗(yàn)，發(fā)酵液直接鏡檢，發(fā)酵液的生化分析。此外，兩者還有協(xié)同作用。對高價離子的去除，可采用草酸或磷酸。而其它的如 ：菌絲形態(tài)等亦會有所影響 …… 發(fā)酵工藝控制 ： 在發(fā)酵過程中產(chǎn)生大量泡沫 , 可以用天然油脂 , 如豆油、玉米油等或用化學(xué)合成消泡劑 “ 泡敵 ” 來消泡 , 應(yīng)當(dāng)控制其用量并要少量多次加入 , 尤其在發(fā)酵前期不宜多用 , 否則會影響菌體的呼吸代謝 。所以一般發(fā)酵液中前體濃度以始終維持在 %為宜。而月桂酸作為細(xì)菌營養(yǎng)劑及發(fā)酵液消沫劑，且其毒性比苯乙酸小，但價格較貴。 發(fā)酵工藝控制 ? 添加苯乙酸或者苯乙酰胺，可以借?；D(zhuǎn)移的作用，將苯乙酸轉(zhuǎn)入青霉素分子，提高青霉素 G的生產(chǎn)強(qiáng)度。鐵離子在 50181。 發(fā)酵工藝控制 ? 碳酸鈣用來中和發(fā)酵過程中產(chǎn)生的雜酸，并控制發(fā)酵液的 pH值，為菌體提供營養(yǎng)的無機(jī)磷源一般采用磷酸二氫鉀。玉米漿為較理想的氮源，含固體量少，有利于通氣及氧的傳遞，因而利用率較高。 發(fā)酵工藝控制 : 發(fā)酵中常用乳酸或葡萄糖，也可采用葡萄糖母液、糖蜜等。 發(fā)酵工藝控制 ： 青霉素發(fā)酵的最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別 , 但一般認(rèn)為應(yīng)在 25 176。 青霉素的發(fā)酵 ? 發(fā)酵中滅菌 ? 發(fā)酵工藝控制： 4. pH 值、溶氧 發(fā)酵中滅菌 青霉素屬于 β內(nèi)酰胺類抗生素，其 β內(nèi)酰胺環(huán)極易破壞而失效，所以不可以高壓滅菌了，否則將導(dǎo)致完全失效。 第 7期：菌絲完全自溶，僅有空細(xì)胞壁。 第 4期：脂肪
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