微生物發(fā)酵-青霉素類抗生素(存儲(chǔ)版)
【正文】 年我國青霉素工業(yè)鹽出口量僅為 15 噸，占總產(chǎn)量的 1%，進(jìn)入 90 年代我國青霉素工業(yè)鹽出口量迅速擴(kuò)大，青霉素工業(yè)鹽多出口印度、日 ?臺(tái)灣等地區(qū)和國家。 ? 破傷風(fēng)、氣性球疽等梭狀芽孢桿菌感 ? 鉤端螺旋體病。 青 霉 素 精 制 ? 抗生素精制常有結(jié)晶法來制得高純度成品。 青 霉 素 提 取 化學(xué)提取和精制的目的 :從發(fā)酵液中制取高純度的、合乎藥典的抗生素成品。當(dāng)發(fā)現(xiàn)種子受污染后均應(yīng)滅菌后棄去，并對種子罐、管道進(jìn)行檢查和徹底滅菌。直接取樣進(jìn)行無菌試驗(yàn)的方法比較方便。其中無菌試驗(yàn)是判斷染菌的主要依據(jù)。如加草酸則它與鈣離子生成的草酸鈣還能促使蛋白質(zhì)凝固以提高發(fā)酵濾液的質(zhì)量。 發(fā)酵工藝控制 4. pH 值、溶氧 ： 青霉素在合理的 Ph(～ )和溶氧 (30%)下，生產(chǎn)和發(fā)酵才會(huì)達(dá)到最高效率！在罐的夾層或蛇管中需通冷卻水以維持一定罐溫。因此前體的加入成為青霉素發(fā)酵的關(guān)鍵問題之一。另外加入硫代硫酸鈉或硫酸鈉以提供青霉素分子中所需的硫。其中乳糖最為便宜，但因貨源較少，很多國家采用葡萄糖代替。 一般制備青霉素是采用無菌操作法、冷凍干燥技術(shù)（真空條件下使冰直接升華，得以除去水分）制備的。 第 5期：形成大空泡，有中性染色大顆粒，菌絲呈桶狀，脂肪包涵體消失，青霉素產(chǎn)量最高。 OHHNSR C O N HC H 3C H 3C O O HH12345672 S ， 5 R ， 6 Rβ 內(nèi)酰胺環(huán)對水、光、熱、酸、堿、酶、 醇、胺不穩(wěn)定， β 環(huán)開裂、活性降低或消失 對堿或酶 (β 內(nèi)酰胺酶 )不穩(wěn)定，水解 對稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排； PH=4 青霉二酸 青霉醛 青霉胺 CO2 N HOSHO O HHNH OH+H+NSO HHNHH OSO HNHOOONP e n i l l i c A c i dH+p H = 4 . 0H O O CN HOC H OC O O HS HN H2P e n i l l o a l d e h y d e+P e n i c i l l a m i n e對羰基親核反應(yīng) 分解 重排 對強(qiáng)酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排 PH=2 or HgCl2 青霉酸 + 青霉醛酸 △ 青霉醛 N HOSHO O HHNH ON HOSO HHNHHON HOC H ON HOC H OH O O C C O2P e n i l l o i c A c i dP e n i l l o a l d e h y d e+H+ o r H g C l2P e n a l d i c A c da β 環(huán)開裂 ,CO2 a b b 青霉素生產(chǎn)工藝過程 菌種 → 種子制備 → 發(fā)酵 → 發(fā)酵液預(yù)處理 → 提取及精制 → 成品包裝 菌種介紹： 青霉是產(chǎn)生青霉素的重要菌種。到 2023年，我國青霉素的產(chǎn)量已經(jīng)占據(jù)了全球的 60%的市場份額，目前我國是全球最大的青霉素生產(chǎn)國家。） ? 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、氯霉素類。） ? 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜（兩性霉素 B、粘菌素、氨基糖苷類。 1940年，英國 Florey和 Chain進(jìn)一步研究此菌，并從培養(yǎng)液中制出了干燥的青霉素制品。種子制備所使用的培養(yǎng)基及其它工藝條件，都要有利于孢子發(fā)芽和菌絲繁殖。 第 7期：菌絲完全自溶，僅有空細(xì)胞壁。 發(fā)酵工藝控制 ： 青霉素發(fā)酵的最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別 , 但一般認(rèn)為應(yīng)在 25 176。玉米漿為較理想的氮源，含固體量少，有利于通氣及氧的傳遞，因而利用率較高。鐵離子在 50181。而月桂酸作為細(xì)菌營養(yǎng)劑及發(fā)酵液消沫劑，且其毒性比苯乙酸小，但價(jià)格較貴。而其它的如 ：菌絲形態(tài)等亦會(huì)有所影響 …… 發(fā)酵工藝控制 ： 在發(fā)酵過程中產(chǎn)生大量泡沫 , 可以用天然油脂 , 如豆油、玉米油等
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