青霉素發(fā)酵生產工藝xxxx-wenkub.com
2025-01-04 18:57 本頁面
【正文】 結晶經過洗滌、干燥后，得到青霉素鈉產品。 共沸蒸餾結晶：萃取液，再用 M NaOH萃取， 。 45 青 霉 素 提 取 ? 青霉素的提取遵循下面四個原則 ： ⒈時間短 ⒉溫度低 ⒊ pH適中 ⒋勤清洗消毒 46 脫色 萃取液中添加活性炭，除去色素、熱源，過濾，除去活性炭。 常用有機溶劑：醋酸丁酯（或戊酯） 44 提 取 ? 溶媒萃取法 萃取 23次。 通常發(fā)酵液中青霉素濃度很低，僅 %~%左右，而雜質濃度比青霉素的高幾十倍甚至幾千倍。顯然，倒罐必然造成物料消耗和操作費用的增加。當發(fā)酵前期染菌時，由于營養(yǎng)成分消耗不多，能耗也不大，從經濟性的角度考慮應迅速重新滅菌，補充必要的營養(yǎng)成分，重新接種進行發(fā)酵。此時菌體濃度低，培養(yǎng)基營養(yǎng)豐富，因此容易染菌。 染菌通常通過三個途徑發(fā)現(xiàn)：無菌試驗，發(fā)酵液直接鏡檢，發(fā)酵液的生化分析。 應當控制其用量并要少量多次加入 , 尤其在發(fā)酵前期不宜多用 , 否則會影響菌體的呼吸代謝 。 ? 菌絲形態(tài)：青霉素產生菌分化主要呈絲狀生長和結球生長兩種形態(tài)。 在整個發(fā)酵過程中，需不斷通無菌空氣和攪拌，以維持一定罐壓或溶氧。 溶氧 :對于好氧的青霉素發(fā)酵來說 ,溶氧濃度是影響發(fā)酵過程的一個重要因素。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產率 , 同時增加葡萄糖的維持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的轉化率。前體用量大于 %時，青霉素的生物合成均下降。 也有采用苯乙酸月桂醇酯，其優(yōu)點是在發(fā)酵中月桂醇酯水解，苯乙酸結合進青霉素成品。所以青霉素的發(fā)酵罐采用不銹鋼制造為宜。 鐵離子對青霉素有毒害作用，應嚴格控制發(fā)酵液中鐵含量在 30ug/mL以下。 有機氮源還可以提供一部分有機磷，供菌體生長。但當葡萄糖濃度超過一定限度時，會過分加速菌體的呼吸，以至培養(yǎng)基中的溶解氧不能滿足需要，使一些中間代謝物不能完全氧化而積累在菌體或培養(yǎng)基中，導致 pH下降，影響某些酶的活性，從而抑制微生物的生長和產物的合成。 25 青霉素的發(fā)酵 ? 發(fā)酵工藝控制： 4. pH 值、溶氧 26 發(fā)酵工藝控制 ： 在發(fā)酵過程中，常常因為前期基質量濃度過高，對生物合成酶系產生阻遏或對菌絲生長產生抑制（如葡萄糖的阻遏和抑制 , 苯乙酸的生長抑制） , 而后期基質濃度低限制了菌絲生長和產物合成 。 C,發(fā)酵 ,7天） —— 發(fā)酵液。 C，孢子培養(yǎng)， 7天） —— 斜面母瓶（ 25176。 ? 青霉素合成階段 ：這個階段主要合成青霉素，青霉素的生產速率達到最大，并一直維持到青霉素合成能力衰退。 4－ 5期為生產期，生產能力最強，通過工程措施，延長此期，獲得高產。 15 青霉素發(fā)酵生產工藝 16 17 青霉素制備的一般流程圖 菌種 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 發(fā)酵液預處理及種子加濾 提取及精制 成品檢驗 成品包裝 前體 發(fā)酵階段 提取精制 18 菌種 目前國內青霉素生產菌按其在深層培養(yǎng)中菌絲的形態(tài)分為絲狀菌和球狀菌兩種，根據絲狀菌產生孢子的顏色又分為黃孢子絲狀菌和綠孢子絲狀菌，常用菌種為綠孢子絲狀菌，如 產黃青霉素 。
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