【正文】 目 錄 目 錄 （六）以氨基酸為原料合成堿基 合成核苷酸的堿基的主要原料為氨基酸和一碳單位提供。 ?肌酸和磷酸肌酸代謝的終產(chǎn)物為肌酸酐(creatinine)。 目 錄 目 錄色氨酸 5羥色胺 一碳單位 丙酮酸 + 乙酰乙酰 CoA 維生素 PP （二）色氨酸生成不同物質(zhì) 目 錄 目 錄 ?肌酸在肌酸激酶的作用下 ， 轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∷?。 目 錄 目 錄 ⑵ 酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影泛秃谏? 目 錄 目 錄 ?帕金森病 (Parkinson disease)患者多巴胺生成減少 。 SO42 + ATP AMP SO3 (腺苷 5180。 在生長(zhǎng)旺盛的組織 （ 如胚胎 、 再生肝 、 腫瘤組織 ） 含量較高 ， 其調(diào)節(jié)酶鳥氨酸脫羧酶活性較強(qiáng) 。 目 錄 目 錄 1．谷氨酸脫羧生成 γ氨基丁酸 L谷氨酸 GABA CO2 L 谷氨酸脫羧酶 ? GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)， 其作用是抑制突觸傳導(dǎo) γ氨基丁酸 (γaminobutyric acid, GABA) （二）氨基酸脫羧基 (decarboxylation)可產(chǎn)生重要的生物活性物質(zhì) 腦、腎 目 錄 目 錄 2．組氨酸脫羧生成組胺 L組氨酸 組胺 組氨酸脫羧酶 CO2 ?組胺是強(qiáng)烈的血管舒張劑，可增加毛細(xì)血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。 三、氨基酸脫氨基后的碳鏈骨架可徹底氧化分解供能 目 錄 目 錄 ? 丙酮酸 可進(jìn)入線粒體氧化產(chǎn)生乙酰 CoA，進(jìn)入三羧酸循環(huán)而徹底氧化 ? 酮體 可直接分解產(chǎn)生乙酰 CoA ? 三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物 通過三羧酸循環(huán)中的反應(yīng)轉(zhuǎn)變成蘋果酸，運(yùn)輸?shù)骄€粒體外，在胞質(zhì)內(nèi)依次轉(zhuǎn)變成草酰乙酸、磷酸烯醇式丙酮酸、丙酮酸，然后進(jìn)入線粒體徹底氧化 氨基酸分解代謝的中間產(chǎn)物主要有 3類： 目 錄 目 錄一般在下列 3種代謝狀況下，氨基酸才氧化降解： ① 細(xì)胞的蛋白質(zhì)進(jìn)行正常的合成和降解時(shí)，蛋白質(zhì)合成并不需要蛋白質(zhì)降解釋放出的某些氨基酸，這些氨基酸會(huì)進(jìn)行氧化分解。 目 錄 目 錄 分解產(chǎn)生乙酰 CoA和乙酰乙酸的氨基酸即為 生酮氨基酸 （ ketogenic amino acid）。 目 錄 目 錄 ② 腦星狀細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺增多，可導(dǎo)致水分滲入細(xì)胞，引起腦水腫。 ? 瓜氨酸血癥，精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失或活性極低。 目 錄 目 錄血氨濃度升高稱 高氨血癥 ( hyperammonemia)，常見于肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導(dǎo)致高氨血癥。 ?耗能： 3 個(gè) ATP， 4 個(gè)高能磷酸鍵，尿素合成過程不可逆 。 目 錄 目 錄 CO2 + NH3 + H2O + 2ATP 氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅰ （ N乙酰谷氨酸 ， Mg2+） C O H2N O ~ PO32 + 2ADP + Pi 氨基甲酰磷酸 ?反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行 1. CO氨和 ATP縮合形成氨基甲酰磷酸 目 錄 目 錄 ?反應(yīng)由 氨 基 甲 酰 磷 酸 合 成 酶 Ⅰ (carbamoyl phosphate synthetaseⅠ , CPSⅠ ) 催化 ?N乙酰谷氨酸為其激活劑 ， 反應(yīng)消耗 2分子 ATP N乙酰谷氨酸 (AGA) C O O HCH3C NH CH( C H2)2C O O HO目 錄 目 錄 鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 H3PO4 + 氨基甲酰磷酸 NH 2COO~ PO 322．氨基甲酰磷酸與鳥氨酸反應(yīng)生成瓜氨酸 NH 2 (CH 2 ) 3 CH COOH NH 2 鳥 氨酸 NH CH COOH NH 2 NH 2 C O 瓜 氨酸 (CH 2 ) 3 目 錄 目 錄 ?由 鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 (ornithine carbamoyl transferase,OCT)催化 ?反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行， 瓜氨酸生成后進(jìn)入胞液。 ② 肝為肌肉提供葡萄糖。 ?主要在肝、腎組織進(jìn)行。 組織 GOT G P T 心 1 5 6 00 0 7100肝 1 4 2 00 0 4 4 0 00骨骼肌 9 9 0 00 4800腎 9 1 0 00 1 9 0 00組織 GOT G P T 胰腺脾肺血清2 8 0 00 20221 4 0 00 12001 0 0 00 70020 16目 錄 目 錄 （二）所有的轉(zhuǎn)氨酶均有相同的輔基和相同 的作用機(jī)制 ?轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛 氨基酸 磷酸吡哆醛 α酮酸 磷酸吡哆胺 谷氨酸 α酮戊二酸 轉(zhuǎn)氨酶 目 錄 目 錄 目 錄 轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。 蛋白酶體核心顆粒 目 錄 目 錄三、營養(yǎng)非必需氨基酸可在體內(nèi)通過不同途徑合成 （一） α酮戊二酸還原氨化生成谷氨酸 H2O NH4+ α－酮戊二酸 L－谷氨酸 目 錄 目 錄（二）丙酮酸和草酰乙酸通過轉(zhuǎn)氨基作用生成丙氨酸和天冬氨酸 丙酮酸 轉(zhuǎn)氨酶 丙氨酸 谷氨酸或天冬氨酸 α － 酮戊二酸 或草酰乙酸 目 錄 目 錄（三）谷氨酰胺合成酶利用谷氨酸和游離氨合成谷氨酰胺 L谷氨酰胺 L谷氨酸 NH4+ MgATP MgADP ＋ Pi NH3+ NH3+ 目 錄 目 錄 （四）天冬氨酸在天冬酰胺合成酶催化下形成天冬酰胺 L天冬酰胺 L天冬氨酸 天冬酰胺合成酶 NH3+ NH3+ Gln Glu MgATP MgAMP ＋ PPi 目 錄 目 錄 （ 五 ） 利用 3磷酸甘油酸合成絲氨酸 轉(zhuǎn)氨酶 NH3+ NH3+ NAD＋ NADH ＋ H+ L 絲氨酸 磷酸羥基丙酮酸 磷酸 L 絲氨酸 D 3 磷酸甘油醛 α－ KA α－ AA H2O Pi 目 錄 目 錄 （六）甘氨酸在哺乳動(dòng)物中 有幾條合成途徑 目 錄 目 錄 （七）脯氨酸是從谷氨酸形成的 L谷氨酸 L脯氨酸 L谷氨酸 γ 半縮醛 Δ2吡咯 5羧酸 H2O NADH ＋ H+ NADH ＋ H+ NAD＋ NAD＋ H2O NH3＋ NH2＋ NH＋ H3N＋ 目 錄 目 錄 （八）甲硫氨酸分解代謝過程可產(chǎn)生半胱氨酸 NH3+ NH3+ NH3+ NH3+ NH3+ NH3+ H2O H2O L絲氨酸 L同型半胱氨酸 L半胱氨酸 L同型絲氨酸 胱硫醚 目 錄 目 錄 （九）苯丙氨酸在苯丙氨酸羥化酶催化下形成酪氨酸 四氫生物蝶呤 二氫生物蝶呤 L 丙氨酸 L 酪氨酸 NADP＋ NADPH ＋ H＋ 酶 II 酶 I O2 H2O CH2 – CH – COO CH2 – CH – COO NH3+ NH3+ HO 目 錄 目 錄 （十）組氨酸和精氨酸是營養(yǎng)性半必需氨基酸 組氨酸 （ histidine）和 精氨酸 （ arginine）都是營養(yǎng)半必需氨基酸，當(dāng)組氨酸短期缺乏時(shí)，成年人和成年大鼠能夠維持氮平衡，而正在生長(zhǎng)的動(dòng)物需要食物中的組氨酸，假如延長(zhǎng)研究時(shí)間，成年人也需要補(bǔ)充組氨酸。 目 錄 目 錄2．異常和短壽蛋白質(zhì)在蛋白酶體通過需要 ATP的泛素途徑降解 ? 依賴 ATP ? 降解異常蛋白和短壽命蛋白 ?泛素 (ubiquitin) ?76個(gè)氨基酸的小分子蛋白 () ?普遍存在于真核生物而得名 ?一級(jí)結(jié)構(gòu)高度保守 目 錄 目 錄 （ 1）泛素化使蛋白質(zhì)貼上了被降解的標(biāo)簽 泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，并使其激活。 目 錄 目 錄 （三） 真核 細(xì)胞內(nèi) 有兩條 主要的 蛋白質(zhì)的 降解途徑 ?不依賴 ATP ?利用 溶酶體中的 組織蛋白酶 (cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長(zhǎng)壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白 1．外在和長(zhǎng)壽蛋白質(zhì)在溶酶體通過 ATP非依賴途徑降解 目 錄 目 錄?溶酶體 的主要功能是消化作用，是