【正文】 　DW15DRW15　　A32B38　DW16DRW16　　A33B39　DW17DRW17　　A34B40　DW18DRW18　　AW36BW41　DW19　　　AW43BW42　DW20DRW52　　AW66B44　DW21　　　AW68B45　DW22DRW53　　AW69BW46　DW23　　　AW74BW47　DW24　　　　BW48　DW25　　　　B49　DW26　　　　BW50　　　　　　B51　　　　　　BW52BW53BW54BW55BW56BW57BW58BW59BW60BW61BW62BW63BW64BW65BW67BW71BW70BW72BW73BW75BW76BW77BW4BW6　　　　　（二）HLA的遺傳人類MHC包含三類緊密的相連的基因，Ⅱ類基因的位點(diǎn)在染色體的著絲點(diǎn)端其產(chǎn)物為HLADR，DQ，DP抗原。Ⅰ類HLA的位點(diǎn)在另一端，其產(chǎn)物為HLAA，B，C抗原，中間為補(bǔ)體成分C2，C4，21羥基酶及腫瘤壞死因子的位點(diǎn)。HLA是一個等顯性遺傳系統(tǒng)，即每個基因所決定的抗原都在細(xì)胞膜上顯示，同一條染色體上不同位點(diǎn)的等位基因緊密連鎖在一起，組成單倍型，從親代傳給子代。因此每個人都有分別來自父母的兩個單倍型。對一個個體做HLA分型時，得到的是表型結(jié)果。每一位點(diǎn)最多檢查出兩個抗原。如只檢查出一個抗原說明是純合子，或是帶一個空白基因，只有通過家系調(diào)查才能知道其基因型。HLA抗原具有高度多態(tài)性，是最復(fù)雜的遺傳系統(tǒng)之一，其表型之多難以計數(shù)（表417）。某些基因的頻率在不同種族之間判別也很大，少數(shù)HLA特異性只見于某些種族。表417 HLA系統(tǒng)的表型數(shù)基因位點(diǎn)ABCDDRDPDQ等位基因數(shù)224510251878表型數(shù)2329914630115422297個位點(diǎn)組合單倍型數(shù)基因型數(shù)表型數(shù)24948000010161014　　不包括寬特異性BWBWDR5DR53，但每個位點(diǎn)均包括1個空白基因。HLA系統(tǒng)的一個重要特點(diǎn)是不同位點(diǎn)上的等位基因之間存在明顯的連鎖不平衡即實際觀察到的某兩個基因出現(xiàn)在同一條單倍型的頻率與預(yù)期值有差異。、B位點(diǎn)的基因隨機(jī)組合，而是更頌向于組合在一起，此即所謂的連鎖不平衡。不同種族有不同的連鎖不平衡。不同種族有不同的連鎖的不平衡單型，這在親子鑒定中有較大的意義。（三）HLA抗原Ⅰ 類基因產(chǎn)物為HLAA，B，C抗原，由兩條糖蛋白鏈（重鏈和輕鏈）組成，重鏈分子量約45000，由HLA密碼基因控制，有多態(tài)性。輕鏈為β2，為單一條多肽，不由HLA密碼控制，兩條鏈以非共價鏈相連。Ⅱ類基因產(chǎn)物為HLADR，DQ，DP抗原，由α和β兩條糖蛋白鏈構(gòu)成。，DRα鏈無多態(tài)性，DQα與DPα有多態(tài)性，β鏈均有多態(tài)性。α鏈由一個基因位點(diǎn)控制，β鏈由4個基因位點(diǎn)控制。HLA抗原的主要分布在細(xì)胞膜上，不同細(xì)胞上抗原分子多少也不同。HLAI類抗原分布廣泛，幾乎存在于所有有核細(xì)胞，但以淋巴細(xì)胞上密度最高。在正常情況下，肝細(xì)胞和心肌細(xì)胞上極少或缺如。成熟紅細(xì)胞上無HLAA，B，C和D抗原，而幼稚紅細(xì)胞上有，但隨成熟度增加而增加，除細(xì)胞外，血漿中也有相當(dāng)含量的可溶性HLAI類抗原可能是由細(xì)胞膜上分離下來的。血小板除血笛有HLAA，B抗原外，還可從血漿中吸附一部分可溶性HLA抗原。血小板上某些HLA抗原如BW4和BW44，較淋巴細(xì)胞的高40倍。HLAⅡ類抗原較Ⅰ類范圍窄，密度最高考是有單核細(xì)胞，上些吞噬細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞。Ⅱ類抗原作為一種分化抗原在不同細(xì)胞是表達(dá)。大多數(shù)骨髓分化細(xì)胞具有HLAⅡ類抗原。T淋巴細(xì)胞一般不表達(dá)Ⅱ類抗原，但其被活化后也可能少量產(chǎn)生。腫瘤細(xì)胞右以表達(dá)Ⅱ類抗原。但其正常細(xì)胞卻可以沒有。例如黑色素細(xì)胞無Ⅱ類抗原，而黑色素瘤細(xì)胞卻常有Ⅱ類抗原。（四）HLA抗體HLA抗原由復(fù)雜的球蛋白構(gòu)成，含有許多抗原位點(diǎn)。單一的HLA基因產(chǎn)生可有幾個抗原決定簇，可以刺激生產(chǎn)不同的同種抗體。臨床上HLA抗體多由輸血、妊娠或器官移植等免疫機(jī)制產(chǎn)生，妊娠產(chǎn)生HLA抗體的比例不少于5%。根據(jù)同種表位可以把同種抗體分為二組：1。僅與一HLA基因產(chǎn)物反應(yīng)的抗體，這種抗體只與獨(dú)有的表位結(jié)合，這些表位單一的HLA等位基因產(chǎn)物。2。與一種以上HLA基因產(chǎn)物結(jié)合，這種抗體可以和結(jié)構(gòu)相似的獨(dú)有表位，或者幾種HLA基因產(chǎn)物的共有表位相結(jié)合，產(chǎn)生血清學(xué)交叉反應(yīng)，共有表位很常見，特別是HLAI類抗原。（五）HLA分型方法1．滿面春風(fēng)巴細(xì)胞毒試驗：HLA抗原分型多用之。其原理是用憶知物異性抗血清與被測定者淋巴細(xì)胞作用，在補(bǔ)體的協(xié)同作用下，最終陽性反應(yīng)是發(fā)生細(xì)胞毒作用，其表現(xiàn)為細(xì)胞溶解破裂，從而使加入之染料如伊紅等進(jìn)入死細(xì)胞而著色，可在顯微鏡下觀察判斷。進(jìn)行I類抗原分型時可用T淋巴細(xì)胞或外周血淋巴細(xì)胞，進(jìn)行Ⅱ類抗原分型時需用B淋巴細(xì)胞，由于B細(xì)胞分離方法及補(bǔ)體毒性各不相同，Ⅱ類抗原分型比Ⅰ類抗原分型更為困難。2．混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗：本方法多用于組織相容性方面的研究，臨床上主要用于器官移植時。其原理是當(dāng)兩個HLAD抗原完全相同的淋巴細(xì)胞在體外培養(yǎng)時無反應(yīng)，而HLAD抗原不完全相同的淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)時，則可互相刺激，從而產(chǎn)生增殖反應(yīng)。根據(jù)此原理，用已知D抗原型別的細(xì)胞為試劑細(xì)胞，與被檢查細(xì)胞混合培養(yǎng)，就可對被檢查細(xì)胞作HLAD定型，培養(yǎng)結(jié)果反應(yīng)性越低，移植存活率越高。3．HLA基因核苷酸序刊通常所稱“基因”是從表型推斷而來。嚴(yán)格地說，從表型推斷基因并不完全準(zhǔn)確。因此對HLA多態(tài)性的研究已開始由經(jīng)典的血清學(xué)方法轉(zhuǎn)向分子遺傳技術(shù)?，F(xiàn)在主要用于HLAD多態(tài)性分析，很可能會逐漸取代血清學(xué)方法。（六）HLA的臨床意義1．器官移植：HLA配型能改善移植物的存活率。供體和受體的HLAA，B。DR完全相同者的存活率顯然高于不同者。在尸腎移植中，HLADR配型效果更甚于HLAA，B配型。HLA配型的作用可以歸鈉為：①在腎移植中，供受雙方共有的DR抗原越多，或已檢查出的DR錯配抗原數(shù)越少，移植存活率就越高；②在移植前輸血的患者中，DR配型能提高存活率；③骨髓移植前不宜輸血，以防止受體被免疫。且因經(jīng)過射線或藥物處理，供受雙方HLA型相合比ABO血型相合更為重要。其它如心、肝、肺等器官的移植，多用于生命垂危的患者，臟器來源稀少，可供選摻的器官有限，實際很難達(dá)到HLA配型相同，主要要求ABO血型相同。自身骨髓移植雖不存在HLA配型問題，但只能用于白血病、腫瘤等，而不適用于原發(fā)性骨髓功能不全的疾病，如再生性障礙性貧血等。2．輸血：為了全理使用血液，現(xiàn)在提倡成分輸血療法，命名如輸入血小板、白細(xì)胞等，血液制品，如HLA同型血液，當(dāng)能提高療效。因皮血站應(yīng)建立在有關(guān)獻(xiàn)血員的HLA信息系統(tǒng)，以便于查詢應(yīng)用。臨床輸血的發(fā)熱反應(yīng)中，有些是由HLA抗體引起的，尤其是多次輸血的患者，HLA抗體可以破壞白細(xì)胞，為避免HLA引起輸血反應(yīng)，可在輸血前幫做交叉淋巴細(xì)胞毒試驗。3．親子鑒定：HLA是至今所知人燈最復(fù)雜的一個遺傳多態(tài)性系統(tǒng)。如前所述，其表型之多難計數(shù)，這個特點(diǎn)是其客觀存在，其它血型系統(tǒng)難與相比。因此由于HLA系統(tǒng)的高度多態(tài)性；新生兒出生時HLA抗原就憶完整表達(dá)；以及HLA的遺傳規(guī)律已闡明等原因，而使其成為親子鑒定中的一個有力工具，能肯定某些親子關(guān)系。這在法醫(yī)學(xué)中具有重在意義。疾病的診斷：經(jīng)過多年研究調(diào)查，發(fā)現(xiàn)許多疾病與HLA有關(guān)，例如我國的強(qiáng)直性脊椎炎患者中，91%%因此檢查B27抗原診斷意義。不過大多數(shù)疾病的HLA分型意義有限。除前述紅細(xì)胞系統(tǒng)及HLA抗原系統(tǒng)外，人體還存在很多其它的血型系統(tǒng)，雖然對它們的研究不如上述兩種多，但其中許多也具有重要的臨床意義。六、粒細(xì)胞抗原粒細(xì)胞抗原實際上是白細(xì)胞本身所持有的抗原，這些抗原受控于顯性遺傳基因，粒細(xì)胞抗原是根據(jù)中性粒細(xì)胞抗原分布類型和抗原與細(xì)胞成熟情況的關(guān)系而分類的，前者包括骨髓細(xì)胞上的特有抗魘，即組織特異性抗原，和非骨髓血細(xì)胞及非生血組織所共有的抗原，后者主在指存在于已成熟或未成熟的細(xì)胞的一些抗原。中性粒細(xì)胞特異性抗體新生兒粒細(xì)胞減少的原困。檢測這尖抗原所用的抗體主要來源于這些患兒或其母親的血清（表418）。表418 位點(diǎn)抗原發(fā)現(xiàn)年代表型頻率基因頻率NANA1NA21960197461．289．60．320．68ABNB1NB21971198290．867．90．720．17NCNC1197494．50．08NDND1197898．50．88NENE1197922．90．12HGA3HGA3aHGA3bHGA3cHGA3dHGA3e1980198019801980198021．523．916．152．617．20．110．130．080．310．0999a196762．60．39GAA,1,2,3,4,51975　　GBB,40,41,42,43C　　　GRGR1GR21977　0．18ColdCold1967100．00．35Group?Group1Group2Group31979　0．370．12Group?Group1Group2Group3Group4Group51977　0．140．110．110．050．08MartMart1986　0．23七、血小板抗原人類血小板表面具有復(fù)雜的血型抗原。這些抗原是由遺傳決定的，通常分為血小板特異性的非特異性抗原。非特異性抗原與紅細(xì)胞血型、HLA、抗原有關(guān)；特異性抗原由血小板特有的抗原決定族組成，表現(xiàn)出血小板獨(dú)特的遺傳多態(tài)性，不存在于其它細(xì)胞和組織。血小板特異抗原見表419。給患者反復(fù)注輸血小板，可于血清中產(chǎn)生血小板同種抗體，當(dāng)輸入血小板后，可產(chǎn)生抗原體的免疫反應(yīng)癥狀，輸入的血小板也會迅速破壞。血小板產(chǎn)生的抗體主要是針對血小板特異抗原和HLA抗原，反應(yīng)嚴(yán)重時可產(chǎn)生輸血后血小板減少癥，或稱輸血后紫癖，可于輸血后上周左歷發(fā)生。新生兒救災(zāi)可發(fā)生一種新生兒免疫性血小板減少癥，系由胎兒與母親血小板型不合所致類似新生兒溶血病之發(fā)病機(jī)制。表419 ICSH、ISBT血小板抗原命名國際命名系統(tǒng) 抗原舊名稱系統(tǒng) 抗原HPA1 HPA1aHPA1bZW,PIAZWa,PIA1ZWb,PIA2HPA2 HPA2 aHPA2bKO，SIB KOBKOA，SIBHPA3 HPA3aHPA3bBAK BAKA，LEKABAKBHAP4 HAP4aHPA4bPEN，YUK PENA，YUKBPENB，YUKAHAP5 HPA5aHPA5bBR，HC，ZAV BRBZAVBBRA，HCA，ZAVA注：ICSH ：國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會；ISBT：國際輸血協(xié)會內(nèi)容總結(jié)
（1）第四章 血型與輸血
第一節(jié) 血型
最早，血型是指存在于紅細(xì)胞上特異性同種抗原而言，后來發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞上具有的同種抗原遠(yuǎn)較想象的復(fù)雜，而且除紅細(xì)胞外，白細(xì)胞、血小板上也都有同種抗原，這就使血型的概念有所擴(kuò)大
（2）對DR、DQ、DP的命名與上述標(biāo)準(zhǔn)相似，只不進(jìn)D不是表示其特殊位點(diǎn)，而是表示其功能，所以前綴W一直被保留下來
（3）輕鏈為β2，為單一條多肽，不由HLA密碼控制，兩條鏈以非共價鏈相連