20xx年醫(yī)學專題—凝血與抗凝血題題-資料下載頁
2024-11-19 04:48本頁面
【正文】 氨酸結(jié)合位點結(jié)合，同時并與tPA結(jié)合為tPA 纖維蛋白纖溶酶原復合物，其中tPA分解纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶。與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶可不被α2巨球蛋白等滅活；另一方面產(chǎn)生的纖溶酶可再降解纖維蛋白使其產(chǎn)生新的C末端賴氨酸殘基，形成更多的tPA 纖維蛋白纖溶酶原復合物，使纖溶酶的產(chǎn)生進一步增多，形成正反饋。而激活的TAFI可降解纖維蛋白的C末端賴氨酸殘基，從而使tPA 纖維蛋白纖溶酶原復合物形成減少，限制了纖溶酶的產(chǎn)生。雖然血漿中凝血酶可激活TAFI，但效率較低，而如果凝血酶與TM、TAFI結(jié)合為凝血酶TMTAFI復合物則可使凝血酶對TAFI的激活作用增加1250倍。這一結(jié)果提示：激活TAFI的是凝血酶TM復合物；而且 TAFI的活化主要發(fā)生在纖維蛋白凝塊內(nèi)或表面。因此，有望應用TAFI的抑制物，如羧肽酶抑制物（CPI）治療血栓病時，即可提高溶栓效果，又不會引起出血傾向。為臨床治療血栓性疾病提供新途徑。組織因子途經(jīng)抑制物是由276個氨基酸殘基構(gòu)成的糖蛋白。是十分重要的FVIIa抑制物。血漿中有游離型和與脂蛋白結(jié)合的TFPI，一般認為體內(nèi)起抗凝作用的是游離型TFPI。TFPI主要由血管內(nèi)皮細胞合成。肝素刺激可使血漿中TFPI明顯增多，這可能是肝素刺激后，原與血管內(nèi)皮細胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖結(jié)合的TFPI釋放入血所致。TFPI的抗凝作用通過二步完成。首先是TFPI的K2區(qū)（第二個Kunitz區(qū)）的精氨酸殘基與FXa結(jié)合成FXaTFPI復合物，并抑制FXa的活性；然后FVIIaTF中VIIa再與復合物中TFPI的K1區(qū)的絲氨酸殘基結(jié)合為FXaTFPIFVIIaTF四合體，從而使VIIaTF失去活性。TMPC系統(tǒng)是血管內(nèi)皮細胞的重要抗凝機制之一。血栓調(diào)節(jié)蛋白是內(nèi)皮細胞膜上凝血酶受體之一。可與凝血酶可逆性結(jié)合。結(jié)合后的凝血酶其促凝血活性，如激活血小板的能力、促進纖維蛋白形成的能力及激活FⅤ、FⅧ的能力等均明顯降低或喪失，卻大大加強了其激活蛋白C的作用。在肝臟合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白C可被凝血酶特定地從其高分子鏈的N未端將其分解成為一個由12個氨基酸組成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC）。APC可水解FⅤa、FⅧa，使其滅活。既阻礙了由FⅧa和FIXa組成的FX因子激活物；也阻礙了由FⅤa和FⅩa組成的凝血酶原激活物的形成。此外APC還有限制FⅩa與血小板的結(jié)合；使纖溶酶原激活物抑制物滅活；使纖溶酶原激活物釋放等抗凝作用。APC的這一作用可被另一存在于血管內(nèi)皮細胞或血小板膜上的蛋白質(zhì)－蛋白S的協(xié)同。蛋白S可促進APC清除凝血酶原激活物中的Ⅹa因子等。目前認為，蛋白S是作為APC的輔酶而起作用的。因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子，而這一作用主要是通過激活蛋白C來實現(xiàn)的。 內(nèi)容總結(jié)
（1）使生成血栓的溶解障礙，也與微血栓的形成有關(guān)
（2）在肝臟合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白C可被凝血酶特定地從其高分子鏈的N未端將其分解成為一個由12個氨基酸組成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC）
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