【正文】 第六十八 頁 ，共八十八 頁 ?？诜?(kǒuf)氯磷酸鈉臨床研究(Patterson) 氯磷酸鈉 安慰劑 P值 (1600mg po)高鈣血癥 28 52 椎體骨折 (gǔzh233。) 84 124 椎體變形 168 252 各種晚期腫瘤骨轉移病人隨機雙盲安慰劑對照第六十九 頁 ，共八十八 頁 。雙膦酸鹽的不良反應? 體溫升高，流感樣癥狀? 一過性疼痛 (t233。ngt242。ng)，一過性肌病、關節(jié)病? 胃腸道反應? 腎功損害? 注射局部疼痛第七十 頁 ，共八十八 頁 。 美 斯 鈉 ( Mesna )第七十一 頁 ，共八十八 頁 。Mesna藥理作用尿路保護劑預防 IFO、 CTX的出血性膀胱炎 血漿 (xu232。jiāng)中氧化 Mesna Dimesna? Mesna、 Dimesna具有很強的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團 結合 結合丙烯醛 4羥基 Oxazaphophorine代謝物? 磷酸異惡唑代謝物的解毒劑第七十二 頁 ，共八十八 頁 。Mesna臨床 (l237。n chu225。nɡ)應用? 不影響 IFO、 CTX的療效? 與 IFO聯(lián)合應用：分別在 IFO用藥的 0,4,8小時靜脈推注 IFO劑量 (j236。li224。ng)的 20%。若 IFO持續(xù)輸注， IFO前靜推 20%，余 40%持續(xù)輸注到 IFO結束 12~24小時間? 與 HDCTX (~)聯(lián)合應用：Mesna總劑量為 CTX的 40%，分別在 CTX前、后 3,6,9小時靜脈推注? 既往有 CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者 第七十三 頁 ，共八十八 頁 。白 介 素 11 (rhIL11)第七十四 頁 ，共八十八 頁 。血小扳生長因子? 促血小扳生長素 (TPO)? 干細胞因子 (ckit片段 (pi224。n du224。n))? 白細胞介素 1,3,6,11? GMCSF第七十五 頁 ，共八十八 頁 。IL11生物學特性 (t232。x236。ng)? 由原始骨髓基質細胞系產(chǎn)生? 刺激 (c236。jī)原始造血干細胞生長? 促進巨噬細胞前體細胞的分化成熟? 緩解骨髓抑制血小板減少，促進血小板計數(shù)恢復? 1997年美國 FDA批準上市，商品名：Nemega第七十六 頁 ，共八十八 頁 。rhIL11臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究 93例第 1周期 (zhōuqī)化療需輸注 Pt者隨機分 3組 rhIL11 50?g/kg、 25 ?g/kg、 安慰劑 50 ?g/kg組 需 再次輸注血小板為 9/17，安慰劑 組 高達 27/28 (p)第七十七 頁 ，共八十八 頁 。rhIL11臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究(77例乳腺癌 ) rhIL11 安慰劑 P值Pt輸注 13/40(%) 22/37(59%) 一線化療 27% 41%再次化療 36% %Pt恢復至5萬 /mm2MT 化療方案： CTX 3200mg/m2 ， ADM75mg/m2 全部 (qu225。nb249。)用 GCSF支持第七十八 頁 ，共八十八 頁 。rhIL11不良反應? 水鈉潴留：周圍水腫、嚴重可有胸水、腹水、心包 (xīnbāo)積液，水鈉潴留可致血紅蛋白、血色素不降? 心血管：心率不齊、心動過速、房顫? 注射局部：紅腫、疼痛? 其它：乏力、皮疹、厭食、過敏第七十九 頁 ，共八十八 頁 。rhIL11用法 (y242。nɡ fǎ)? 劑量： 25~50?g/kg/d ? 用藥時間：化療 (hu224。 li225。o)后 6~24小時，皮下注射、每曰 1次，直到 Pt最低點過后達100000/mm3? Pt監(jiān)測：停藥后 7~14天 Pt仍可上升第八十 頁 ，共八十八 頁 。 醛 氫 葉 酸 鈣 (CF)第八十一 頁 ，共八十八 頁 。CF臨床 (l237。n chu225。nɡ)應用? 與 5FU合用提高 (t237。 gāo)療效：胃癌、結直腸癌 RR可提高 (t237。 gāo)5~10%? HDMTX解救治療：預防 HDMTX引起的嚴重不良反應 (骨髓抑制、嚴重的粘膜炎、腎功能衰竭、消化道反應、肝功能損害。第八十二 頁 ，共八十八 頁 。CF對 5FU的生化 (shēnɡ hu224。)調節(jié)? DNA合成： 在胸苷酸合成酶 (TMPS)作用下 脫氧核苷酸 胸苷酸 (duMP) 接受 (jiēsh242。u)四氫葉酸甲基化? 5FU細胞毒作用： 體內(nèi) 抑制 5FU 氟脲嘧啶脫氧核苷酸 TMPS (5FduMP) ? CF生化調節(jié)： CF + duMP + TMPS (三聯(lián)復合物 ) 第八十三 頁 ，共八十八 頁 。5FU+CF治療 (zh236。li225。o)晚期大腸癌 5FU RR 11% 5FU+CF RR 23% P第八十四 頁 ，共八十八 頁 。CF對 HDMTX的解救 (jiěji249。)作用? DNA合成： 二氫葉酸還原酶 二氫葉酸 四氫葉酸 DNA合成? MTX細胞毒作用 (zu242。y242。ng)： 競爭結合 MTX 二氫葉酸還原酶? CF解救作用： 四氫葉酸還原酶 拮抗 CF 四氫葉酸 MTX 第八十五 頁 ，共八十八 頁 。CF 解救 (jiěji249。)? HDMTX： 使 MTX進入細胞濃度達 105(正常 100倍，一般為 2~5g/m2)可到達血供差的實體瘤，并可通過血腦、血睪、血眼屏障。? 解救時間： MTX后 2~18小時? 解救劑量和方法 ： CF 6~12mg/m2 im (iv,po) q3~6h 持續(xù) 72h (或監(jiān)測 (jiān c232。)MTX血濃度 107)， 同時水化、堿化尿液。毒性大，血濃度高者可持續(xù)解救 5~7天。第八十六 頁 ，共八十八 頁 。THANK YOU第八十七 頁 ，共八十八 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結腫 瘤化 療輔 助用 藥 的 規(guī) 范化 應 用。 對 含 DDP或不含 DDP化 療 的止吐作用 (zu242。y242。ng)優(yōu)于大 劑 量胃復安 (74%:54%)?；?療 方案：中度致吐方案。成人用 藥劑 量 5mg/天， 療 程可 6天。 緩 解骨髓抑制血小板減少，促 進 血小板 計 數(shù)恢復。 Pt監(jiān)測 ：停 藥 后 7~14天 Pt仍可上升。毒性大，血 濃 度高者可持 續(xù) 解救 5~7天第八十八 頁 ，共八十八 頁