20xx年醫(yī)學(xué)專題—結(jié)腸癌輔助化療的共識與爭議(20xx10)-資料下載頁
2025-11-05 06:12本頁面
【正文】 臟毒性(d x236。nɡ),Hamaguchi T, et al. 2015 ASCO Abstract 3512.,第六十九頁，共八十六頁。,研究(y225。njiū)結(jié)論,該研究未能證實S1用于III期結(jié)腸癌患者輔助治療非劣于卡培他濱 兩組患者完成治療的比例相似(78%) 手足綜合征通常發(fā)生于卡培他濱組，胃腸道毒性通常發(fā)生于S1組 S1不應(yīng)用(y236。ngy242。ng)于III期結(jié)腸癌輔助化療,第七十頁，共八十六頁。,5FU的作用機制及代謝(d224。ixi232。)途徑,Patrick Schoffskia. AntiCancer Drugs 2004, 15:85–106,第七十一頁，共八十六頁。,5FU作用機制(jīzh236。)特點及療效優(yōu)化策略,對DNA合成的干擾是抗瘤活性的主要機制 活性受眾多代謝酶影響： 合成酶（活化酶）：TS, TP, OPRT 任一種活化酶缺失，將會改變至少一條活化途徑而導(dǎo)致5FU耐藥 由OPRT酶激活的代謝途徑，對5FU在正常組織中的活化至關(guān)重要，通過抑制此途徑可減低5FU對胃腸道粘膜的毒性； 甲酰四氫葉酸（CF, LV）可提高細胞內(nèi)葉酸鹽含量，增強“FdUMPdTMPTS酶”三聚體復(fù)合物的穩(wěn)定性，增強對TS酶活性的抑制； LV聯(lián)合5FU，使得后者的毒性類型改變（GI粘膜毒性增加） 分解酶：DPD DPD主要存在于肝臟和胃腸道粘膜，降解5FU為無活性的DHFU 對活性起決定因素的是藥物濃度和作用時間（AUC） 如果接觸時間短（少于6小時），則需要(xūy224。o)高的藥物濃度才引起細胞毒性； 長時間接觸（72小時以上），則110uM的低藥物濃度可起效；,第七章，氟化嘧啶. 見《癌癥(225。i zh232。nɡ)化療：原則與實踐》；Bruce Chabner, Jerry Collins主編.,第七十二頁，共八十六頁。,優(yōu)化5Fu類藥物臨床(l237。n chu225。nɡ)療效的策略,增效：增加靶器官（組織）的藥物濃度－－“開源節(jié)流” 生化調(diào)節(jié)：醛氫葉酸（LV） 開源(kāi yu225。n)：增加合成（調(diào)節(jié)合成酶） 節(jié)流：減少降解（調(diào)節(jié)降解酶） 減毒： 改變給藥方法：改推注為持續(xù)輸注（PVI，LV5FU2） 減少正常器官/組織的藥物濃度：,第七十三頁，共八十六頁。,氟尿嘧啶類藥物的發(fā)展(fāzhǎn)歷程,1950 1960 1970 1980 1990 2000,5FU Heidelberger 1957,Tegafur 1967合成(h233。ch233。ng),UFT 1984合成(h233。ch233。ng),S1 93年合成 99年日本批準,Capecitabine 1992年合成 1998 FDA年批準,Furtulon 1976合成 87日本批準,5FU IV Roche, 1962,第二代口服制劑,第三代口服制劑,靜脈,第一代口服制劑,口服氟尿嘧啶的發(fā)展歷程：5FU前體藥的研發(fā),第七十四頁，共八十六頁。,小 腸,肝臟(gānz224。ng),卡培他濱,539。DFCR,539。DFUR,CyD,539。DFCR,539。DFUR,5FU,腫瘤(zhǒngli) 正常組織,CyD,CE,,胸苷磷酸化酶（TP),卡培他濱,5‘DFCR = 5’脫氧(tuō yǎng)氟胞苷。 5‘DFUR = 5脫氧氟尿苷。 CyD =胞嘧啶脫氨酶。 CE =羧酸脂酶,卡培他濱：腫瘤內(nèi)激活，選擇性生成5FU,第七十五頁，共八十六頁。,Miwa M et al. Eur J Cancer 1998。34:1274–81,TP酶在健康及腫瘤組織(zǔzhī)中的活性分布,第七十六頁，共八十六頁。,S1：抑制(y236。zh236。)DPD活性，,Patrick Schoffskia. AntiCancer Drugs 2004, 15:85–106,第七十七頁，共八十六頁。,TS/DPD活性 與5FU/UFT/S1的療效 DPD抑制是5FU治療(zh236。li225。o)的基礎(chǔ) ,第七十八頁，共八十六頁。,小結(jié)(xiǎoji233。),都是口服氟尿嘧啶前體藥物，但CAPE和S1在結(jié)構(gòu)、機制都有顯著不同 CAPE 主要通過FU合成代謝途徑來增效，TP酶是關(guān)鍵 S1主要通過FU分解代謝途徑來增效，DPD是關(guān)鍵 根據(jù)腫瘤的不同基因/酶學(xué)來選擇合適(h233。sh236。)適應(yīng)癥 結(jié)腸癌輔助化療，目前證據(jù)支持使用CAPE，而不是S1,第七十九頁，共八十六頁。,Ⅲ期結(jié)腸癌輔助(fǔzh249。)化療,第八十頁，共八十六頁。,Ⅲ期結(jié)腸癌輔助(fǔzh249。)化療,第八十一頁，共八十六頁。,Ⅲ期結(jié)腸癌輔助(fǔzh249。)化療,第八十二頁，共八十六頁。,Ⅲ期結(jié)腸癌輔助(fǔzh249。)化療,第八十三頁，共八十六頁。,結(jié)腸癌輔助化療(hu224。 li225。o)臨床決策一覽,II期：尋找適應(yīng)(sh236。y236。ng)證 化療適應(yīng)證 奧沙利鉑適應(yīng)證,II期：尋找(xnzhǎo)禁忌證 化療禁忌證 奧沙利鉑禁忌證,第八十四頁，共八十六頁。,謝謝(xi232。 xie),第八十五頁，共八十六頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),2015結(jié)腸癌輔助化療進展。術(shù)后今早開始：3周，8周。BMI，25/25≤。陽性淋巴結(jié)個數(shù)，≤3/4≤。654/654。無復(fù)發(fā)生存和總生存。主要的3/4級不良事件為血液學(xué)毒性和肝臟毒性。手足綜合征通常發(fā)生于卡培他濱組，胃腸道毒性通常發(fā)生于S1組。任一種活化酶缺失，將會改變至少一條活化途徑而導(dǎo)致5FU耐藥。LV聯(lián)合5FU，使得后者的毒性類型改變（GI粘膜毒性增加）。節(jié)流：減少降解(ji224。nɡ jiě)（調(diào)節(jié)降解(ji224。nɡ jiě)酶）。謝謝,第八十六頁，共八十六頁。
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