【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 7076% 65% 5971%尿中排出原形藥物 5% 12% 2139%老人 (lǎo r233。n)中 CL下降 是 是 否肝功不良 CL下降 是 是 是腎功不良 CL下降 無(wú)報(bào)道 否 是第三十三 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。5HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) (cānsh249。)(癌癥患者 )參數(shù) (cānsh249。) Zofran Kytril NovobanCL 無(wú)報(bào)道 (劑量 ) (40ug/kg iv) (1mg bid po)T1/2 無(wú)報(bào)道 無(wú)報(bào)道(劑量 ) (40ug/kg iv)第三十四 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。Novoban Zofran Kytril比較 (bǐji224。o)化學(xué)結(jié) 吲哚環(huán) 吲哚并 異吲唑 與 5HT主環(huán)構(gòu)特點(diǎn) 吡喃環(huán) 環(huán) 結(jié)構(gòu)相同5HT3受 親和力強(qiáng)體親和力分布容積 554 140 234 分布容積大消除 (xiāoch)半 812h 3h 半衰期長(zhǎng)衰期給藥次數(shù) 1/日 34/日 1/日 給藥次數(shù)少第三十五 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。5HT3受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐 (ǒu t249。)和遲發(fā)性嘔吐 (ǒu t249。)的療效 急性 (j237。x236。ng)嘔吐 遲發(fā)性嘔吐有效率 (%) 80~90 50第三十六 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。5HT3受體拮抗劑對(duì)中 重度致嘔性化療 (hu224。 li225。o)止吐的療效5HT3受體拮抗劑 完全 (w225。nqu225。n)控制率 (%) 中度致嘔性 重度致嘔性 化療藥 化療藥Zofran 50~89 46~58Kytril 50~76 46~70Novoban 75+/ 47~73Dolasetron 44~83 48~57第三十七 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。5HT3受體 +地塞米松 (d236。 sāi mǐ sōnɡ)? 止吐有效率 ?： Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p)? 地塞米松止吐機(jī)制不明 (b249。 m237。nɡ)? 干擾膠質(zhì)細(xì)刺中前列腺素中介過(guò)程 ?第三十八 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。影響止吐療效的主要 (zhǔy224。o)因素? 慢性酒精攝取 (sh232。qǔ)歷史 (飲酒歷史 )? 年齡? 性別? 以往化療的情況? 化療藥物的致吐強(qiáng)度? 止吐治療? 止吐治療使用的療程數(shù)第三十九 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。惡心嘔吐的評(píng)價(jià) (p237。ngji224。)標(biāo)準(zhǔn)? 惡心 (ě xīn)(病人的主觀感覺(jué) )： VAS 4度測(cè)定 0 1 2 3 4 無(wú)惡心 嚴(yán)重惡心? 嘔吐 Complete response(24小時(shí)內(nèi)無(wú)嘔 ) Major response(12次嘔吐 ) Minor response(35次嘔吐 ) Failure (5次嘔吐 )一次嘔吐： 24小時(shí)內(nèi) 1次嘔吐或 5分鐘內(nèi) 15次干嘔第四十 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。止吐治療 (zh236。li225。o)原則? 對(duì)輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠? 對(duì)重度致吐或 TBI， 需聯(lián)合使用止吐藥物? 聯(lián)合用藥時(shí)考慮不同作用方式的藥物? 選擇止吐藥物時(shí)應(yīng)考慮病人的年齡及對(duì)此藥物的接受能力? 止吐藥物應(yīng)在化、放療前合適時(shí)間預(yù)防性使用? 5HT3受體拮抗劑對(duì)遲發(fā)性嘔吐 (DV)也有效 (yǒuxi224。o)， DV對(duì)病人影響較小，不需專(zhuān)門(mén)考慮 第四十一 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。造血 (z224。o xu232。)細(xì)胞集落刺激因子 (CSFS)第四十二 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。CSFS生物學(xué)功能 (gōngn233。ng)及藥理作用? 造血系統(tǒng)中細(xì)胞成熟、分化的重要調(diào)控因子? 作用于造血細(xì)胞的糖蛋白，與特殊的細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激細(xì)胞增殖、促進(jìn)(c249。j236。n)其分化? 終未細(xì)胞功能活化? GCSF、 GMCSF用于腫瘤化療中預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞的減少第四十三 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。GCSF、 GMCSF作用 (zu242。y242。ng)? 特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞 (CFUGM)促進(jìn)其增殖 (zēngzh237。)分化，增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量? 作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放? 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能? GMCSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力第四十四 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。GCSF、 GMCSF臨床 (l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用? 預(yù)防常規(guī) (ch225。ngguī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少為一級(jí)預(yù)防，對(duì)于初次化療者不應(yīng)作為常規(guī) (ch225。ngguī)給藥。? 經(jīng)歷過(guò)化療而致的發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療 預(yù)防性的應(yīng)用為二級(jí)預(yù)防。? 治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少?lài)?yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥第四十五 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。GCSF、 GMCSF的臨床 (l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用? 增加藥物劑量和 /或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。? 骨髓 (ɡǔ suǐ)(外周血細(xì)胞 )移植，移植后骨髓 (ɡǔ suǐ)造血功能的恢復(fù)，移植前的動(dòng)員。? 髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及 MDS但不宜長(zhǎng)期使用。第四十六 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。GCSF、 GMCSF不良反應(yīng)? 骨痛 發(fā)生率 15~39%，與劑量相關(guān)。? 發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹 (p237。zhěn)、注射局部疼痛。? 罕見(jiàn)副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過(guò)敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。第四十七 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。GCSF、 GMCSF的用法 (y242。nɡ fǎ)推薦劑量： ~5?g/kg/d 皮下或靜脈注射用藥時(shí)間：化療結(jié)策后 24~72小時(shí)開(kāi)始應(yīng)用，持續(xù)用致中性粒細(xì)胞最低點(diǎn)過(guò)后計(jì)數(shù)10 x 109為止 (w233。izhǐ)。 GCSF、 GMCSF不能與化放療同時(shí)應(yīng)用。第四十八 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。CSFS的臨床 (l237。n chu225。nɡ)研究? 以腫瘤療效 (RR、 ST、 TTP、 QOL)及毒性和醫(yī)療費(fèi)用為目的。? 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相關(guān)研究。? GMCSF調(diào)節(jié)免疫功能 (gōngn233。ng)、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。第四十九 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。 氨磷訂 (Amifostine， Ethyol)第五十 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。Ethyol作用 (zu242。y242。ng)機(jī)制 AKP活化Ethyol WR1605 脫磷酸化基團(tuán) (含游離巰基 )? WR1605清除氧自由基、修復(fù)損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類(lèi)的活性基團(tuán)結(jié)合保護(hù)正常組織。? 腫瘤組織 PH低， AKP含量少活性低。? 游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度 (n243。ngd249。)可達(dá)到腫瘤組織的 100倍。第五十一 頁(yè) ，共八十八 頁(yè) 。Ethyol的臨床 (l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用? 減輕大劑量、多療程 DDP化療行所致的腎毒性為本藥注冊(cè)的適應(yīng)癥。? 減輕血液學(xué)毒性尚有待證實(shí) (zh232。ngsh237。)。? 減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防 DDP和紫杉類(lèi)藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。第五十二 頁(yè)