【文章內(nèi)容簡介】 道保護(hù)劑，常用藥物為巰乙磺酸鈉，其能與丙烯醛形成無毒性化合物硫醚，一般在給予環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺的0時、4時、8時分別給予上述藥物劑量的20%的巰乙磺酸鈉。 另外，膀胱炎還可出現(xiàn)在膀胱內(nèi)灌注化療或生物調(diào)節(jié)劑、骨髓移植預(yù)處理時。,第十八頁，共四十頁。,四、心臟(xīnz224。ng)毒性,蒽環(huán)類藥物是引起心臟損害的最主要藥物，尤其是阿霉素。引起的心臟毒性有急性、慢性兩種。11%的病人接受阿霉素后可出現(xiàn)急性毒性，表現(xiàn)為非特異性心電圖變化如T波平坦、STT段壓低和偶發(fā)室早，這種急性毒性與阿霉素的總劑量無關(guān)，而且時間短暫，一般不影響(yǐngxiǎng)繼續(xù)用藥。連續(xù)應(yīng)用阿霉素達(dá)到一定劑量時可出現(xiàn)慢性嚴(yán)重的損害，表現(xiàn)為可導(dǎo)致心力衰竭的心肌病，有報告阿霉素總劑量400mg/m2時，發(fā)生率為3%；550mg時為11%；劑量800＞mg/m2發(fā)生率可達(dá)18%。故臨床上推薦的阿霉素累積總劑量不超過500 mg/m2，但在年老體弱、有心臟病史、縱隔放療后的病人，總劑量不應(yīng)超過350 mg/m2。關(guān)于阿霉素的心臟毒性發(fā)生機(jī)理，一般認(rèn)為主要是自由基的作用。動物試驗(yàn)和體外試驗(yàn)也顯示VitE和輔酶Q10等藥物可降低阿霉素的心臟毒性，故目前臨床上在阿霉素治療時給予上述藥物保護(hù)心臟。,第十九頁，共四十頁。,近年來，蒽環(huán)類的抗癌藥物不斷更新，表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素相繼問世，這三種藥物在致心臟(xīnz224。ng)毒性方面明顯低于阿霉素。另外，除蒽環(huán)類藥物外，在使用大劑量環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、米托蒽醌、高三尖杉酯堿、羥基喜樹堿等時也可引起心臟(xīnz224。ng)毒性，甚至引起猝死。,第二十頁，共四十頁。,五．呼吸系統(tǒng)(hū xī x236。 tǒnɡ)毒性,引起(yǐnqǐ)肺損傷的抗癌藥物種類繁多，目前已涉及每一類化療藥物，如博萊霉素、絲裂霉素、馬利蘭、甲氨喋呤等等?？拱┧幬镆?yǐnqǐ)的肺損害按病變性質(zhì)主要可分為以下二類：,第二十一頁，共四十頁。,1．肺嗜酸細(xì)胞浸潤綜合征（PIE） 屬于過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性肺炎，末梢血嗜酸細(xì)胞增多的急性肺病損害。臨床常見于博萊霉素、甲氨喋呤和甲基芐肼。患者在用藥數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)急性發(fā)作，一般表現(xiàn)為急性呼吸困難、不明原因的干咳和發(fā)熱。化驗(yàn)檢查可見周圍血嗜酸細(xì)胞增多，X線表現(xiàn)為兩肺間質(zhì)浸潤，大多數(shù)表現(xiàn)為雙側(cè)彌漫性斑點(diǎn)狀病變，呈外向性分布。一般預(yù)后尚可，停止化療(hu224。 li225。o)和給予糖皮質(zhì)激素及抗過敏藥后可迅速消退。,第二十二頁，共四十頁。,2．間質(zhì)性肺炎、肺纖維化 表現(xiàn)為進(jìn)行性活動后呼吸困難(hū xī k249。n n225。n)、干咳、疲勞和不適。預(yù)后較差，且停藥后癥狀呈進(jìn)行性不可逆者較多。臨床上多見，幾乎見于所有導(dǎo)致肺損害的抗癌藥物。 （1）博萊霉素 是引起慢性肺損害的主要藥物，發(fā)生率2%～40%，其發(fā)生率與下列因素密切相關(guān)：A.劑量超過450～500mg以上者肺損害發(fā)生率明顯上升；B.年齡＞70歲；C.6個月內(nèi)曾用過博萊霉素，再次給藥；D.放療、氧療、腎衰可加重本藥的肺損傷。臨床表現(xiàn)上可分為急性型和慢性型。慢性型多在停藥后3～6月發(fā)病，主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎、肺纖維化。診斷本病后應(yīng)立即停用博萊霉素。治療包括腎上腺糖皮質(zhì)激素和氯喹等纖維母細(xì)胞抑制劑、中藥活血化瘀和軟堅化結(jié)藥。,第二十三頁，共四十頁。,（2）甲氨喋呤 引起肺損害的發(fā)生率可達(dá)3～8%，多屬于過敏性。其發(fā)生與劑量、年齡、治療持續(xù)時間和基礎(chǔ)疾病并無明顯關(guān)系。治療包括停用該藥和應(yīng)用(y236。ngy242。ng)糖皮質(zhì)激素，預(yù)后較好，死亡率達(dá)1%。 （3）馬利蘭 平均4%發(fā)生肺損害（間質(zhì)性肺炎），即“馬利蘭肺”。馬利蘭與放療或其它藥物合并可增加肺毒性的發(fā)生率和加重肺毒性表現(xiàn)，一般發(fā)生在治療期6周～120個月不等，發(fā)病隱襲，表現(xiàn)為干咳、體重減輕和呼吸困難。預(yù)后差，診斷后平均存活期5個月。,第二十四頁，共四十頁。,六、皮膚(p237。 fū)損害,1．脫發(fā) 脫發(fā)是多種藥物的常見副作用，如阿霉素、鬼臼乙叉甙等，它會給病人的心理（特別是年輕女性）帶來不良影響。 正常人體的頭發(fā)包括二部分，其一是位于頭皮表面以上的部分叫毛干，其二是位于頭皮內(nèi)的部分叫毛根。毛根的下端膨大稱為毛囊，毛囊是毛發(fā)(m225。of224。)生長、發(fā)育、營養(yǎng)的部分。正常人的頭發(fā)是呈周期性的生長和停止生長的。生長期3～4年，在這期間，頭發(fā)從毛囊長出，增長并從中得到營養(yǎng)。之后，大約經(jīng)歷3個月的停止生長期后，頭發(fā)自然脫落。只不過人體全部頭發(fā)或互相鄰近的頭發(fā)并不處在同一個生長周期，所以，人的頭發(fā)隨時有脫落和生長，但脫落的頭發(fā)數(shù)量并不多，這是生理現(xiàn)象。,第二十五頁，共四十頁。,多數(shù)化療藥物在治療(zh236。li225。o)腫瘤的同時，往往對頭皮內(nèi)的毛囊細(xì)胞有損傷作用，在病人身上表現(xiàn)為不同程度的頭發(fā)脫落。世界衛(wèi)生組織規(guī)定最輕的脫發(fā)為只有少量頭發(fā)脫落；比較重的脫發(fā)指頭發(fā)全部脫落，停止化療一定時間后，頭發(fā)重新長出；中度脫發(fā)則介于上述二種之間；有些藥物（如紫杉醇）或長期化療時可以引起嚴(yán)重脫發(fā)，