20xx年醫(yī)學(xué)專題—糖尿病新進(jìn)展(2)-資料下載頁(yè)
2024-11-16 03:20本頁(yè)面
【正文】 sh249。p237。ng) 使用甘精胰島素患者的腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在5項(xiàng)研究中的比較,Stuart J Pocock, *Liam Smeeth Insulin glargine and malignancy: an unwarranted alarm published online July 20, 2009 DOI:10.1016/S01406736(09)613076,第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。,大家很熟悉的被利用(l236。y242。ng)的唯一的研究 Correlation of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical uses Saos/B10 Kurtzhals P et al. Diabetes. 2000。49:9991005,第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。,此表整合了4個(gè)研究的數(shù)據(jù)，不完全是幾種胰島素類似物之間頭對(duì)頭的比較，細(xì)胞系和實(shí)驗(yàn)條件不同 測(cè)定地特胰島素與IGF1受體的親和力時(shí)使用了不同的方法，是在有白蛋白（或血清）的存在下進(jìn)行有絲分裂檢測(cè)時(shí)將導(dǎo)致地特胰島素失活 ，致有絲分裂潛能和代謝能力被低估。 特意去掉了A21Gly這一行(yīx237。ng)的數(shù)據(jù)： A21Gly是甘精胰島素進(jìn)入體內(nèi)之后發(fā)揮作用的主要代謝產(chǎn)物，而A21Gly無論是與IGF1受體的親和力還是促有絲分裂的潛能都要低于人胰島素。,第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。,第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。,關(guān)于來得(l225。i de)時(shí)致癌性的釋疑,1. 自2000年上市，全球已有超過600萬的糖尿病患者使用來得時(shí) 2. 7項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)(sh237。y224。n)未見甘精胰島素增加促有絲分裂作用 3. 兩年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見甘精胰島素有致癌作用 4. 大量臨床研究提示甘精胰島素?zé)o致癌性 5. 唯一有不同結(jié)論的體外研究，不能證實(shí)甘精胰島素增加有絲分裂,總結(jié)：來得時(shí)的安全性被大量體外，動(dòng)物(d242。ngw249。)及人體實(shí)驗(yàn)所證實(shí),體外≠體內(nèi)，骨肉瘤細(xì)胞，不能反映生理狀況 研究中的胰島素是超高濃度 整合了4篇文章結(jié)果，非頭對(duì)頭研究 地特胰島素的檢測(cè)方法使其有絲分裂活性可能被低估,第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。,RECORD,二甲(232。r jiǎ)雙胍,磺脲類,+ 羅格列酮 (繼續(xù)(j236。x249。)二甲雙胍),+ 磺脲類 (繼續(xù)(j236。x249。)二甲雙胍),+ 二甲雙胍 (繼續(xù)磺脲類),+ 羅格列酮 (繼續(xù)磺脲類),單藥治療人群,隨機(jī)分配到二聯(lián)治療,第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。,嚴(yán)重不良事件(sh236。ji224。n) —— 惡性腫瘤,126 (5.7%),前列腺,惡性腫瘤(232。 x236。ng zhǒng li),結(jié)腸(ji233。ch225。ng),乳腺,148 (6.6%),0.20,15 (1.3%),21 (1.8%),0.41,10 (0.5%),14 (0.6%),0.54,11 (1.0%),17 (1.6%),0.34,胰腺,2 (0.1%),13 (0.6%),0.0074,膀胱,6 (0.3%),5 (0.2%),0.99,羅格列酮 (n=2220),對(duì)照組 (n=2227),p值,n (%),HR=6, P=0.0074. 磺脲類+雙胍與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)????,第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。,謝謝(xi232。 xie),第三十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),Conclusions。經(jīng)過劑量校正后發(fā)現(xiàn)甘精胰島素的癌癥風(fēng)險(xiǎn)具有劑量依賴性。數(shù)據(jù)來源：全國(guó)糖尿病登記（蘇格蘭護(hù)理信息糖尿病合作(h233。zu242。)組織）。主要終點(diǎn)：任何癌癥或特定部位的癌癥事件。胰島素隊(duì)列: 12,852例患者中共發(fā)生378例癌癥。所有患者中，2,106名患者出現(xiàn)了首次實(shí)質(zhì)腫瘤事件(1.1%的年發(fā)生率)。DOI:10.1016/S01406736(09)613076。謝謝,第三十五頁(yè)，共三十五頁(yè)
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