【正文】 十五頁。,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,胰島（pancreatic islet） 是實(shí)質(zhì)性細(xì)胞(x236。bāo)團(tuán)塊 A cell glucagen 20% B cell insulin 60~70% D cell somatostatin 10% PP cell pancreatic polypeptide,2024/11/13,104,2118,第一百零四頁，共一百二十五頁。,胰腺解剖示意圖,2024/11/13,105,2118,第一百零五頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,106,2118,第一百零六頁，共一百二十五頁。,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,一、insulin （一）胰島素的化學(xué) 胰島素結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u) 51AA A 21 B 30 分子量6000 合成： preproinsulin→proinsulin→insulin 濃度及半衰期： 35～145pmol/L half life 5min,2024/11/13,107,2118,第一百零七頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,108,2118,第一百零八頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,109,2118,第一百零九頁，共一百二十五頁。,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,（二）生理學(xué)作用 按照引起生物學(xué)效應(yīng)的時(shí)間(sh237。jiān)順序可分為： Rapid action 促進(jìn)葡萄糖、AA 和K+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 Intermediate action 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制分解，促進(jìn)糖原合成 和糖酵解、抑制糖原分解和糖異生 Delayed action 經(jīng)mRNA形成促進(jìn)成脂過程等反應(yīng),2024/11/13,110,2118,第一百一十頁，共一百二十五頁。,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,生理學(xué)作用 糖代謝 ①促進(jìn)組織細(xì)胞攝取葡萄糖，加速(jiā s249。)組織氧化和利用 ②促進(jìn)糖原合成，抑制分解 ③促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪，貯存于脂肪組織 ④抑制糖異生,2024/11/13,111,2118,第一百一十一頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,112,2118,第一百一十二頁，共一百二十五頁。,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,生理學(xué)作用 脂肪代謝 ①促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入(j236。nr249。)脂肪細(xì)胞 ②抑制脂肪酶活性，減少體內(nèi)脂肪分解 ③促進(jìn)肝臟合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪細(xì)胞貯存,2024/11/13,113,2118,第一百一十三頁，共一百二十五頁。,第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,生理學(xué)作用 蛋白質(zhì)代謝 ①促進(jìn)氨基酸跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程 ②抑制蛋白質(zhì)分解和糖原異生 ③加快細(xì)胞核DNA和RNA的生成 ④加速翻譯(fāny236。)過程，使蛋白質(zhì)合成增加,2024/11/13,114,2118,第一百一十四頁，共一百二十五頁。,(三) Insulin 作用機(jī)制 1. 胰島素受體: 具有(j249。yǒu)酪氨酸及酶活性的一類受體，由 αβ2 構(gòu)成的四聚體 α719AA位于細(xì)胞外 受體，N端 位于膜外 194AA 中間部跨膜結(jié)構(gòu)23AA，C端位于膜內(nèi)，具有酪氨酸及酶活性 1) 靶細(xì)胞膜上分布不均(RBC膜上 40個(gè)、 肝、脂肪細(xì)胞上20萬) 2) 高度特異性結(jié)合 3) 是跨膜糖蛋白, 膜外結(jié)合, 膜內(nèi)酪氨酸蛋白激酶(+),第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,2024/11/13,115,2118,第一百一十五頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,2118,116,圖1115 胰島素受體后主要作用概貌 IREs ：胰島素反應(yīng)元件(yu225。nji224。n)； IRSs ：胰島素受體底物； P ：磷酸基； Y ：酪氨酸殘基； GLUT4 ：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 4 ； PI3K ： PI3 激酶； PI3 ：磷脂酰肌醇,第一百一十六頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,117,2118,第一百一十七頁，共一百二十五頁。,2. 受體后信息轉(zhuǎn)導(dǎo) ⑴ 胰島素敏感(mǐngǎn)的組織細(xì)胞胞漿內(nèi)有兩種胰島素受體 底物IRS 1, 和IRS 2 ⑵ 胰島素與α亞單位結(jié)合→β亞單位酪氨酸蛋白激 酶(+) ⑶ 酪氨酸蛋白激酶(+) 1) 酪氨酸殘基磷酸化 2) IRS 1結(jié)合有活性β亞單位→多種蛋白激酶(+),第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,2024/11/13,118,2118,第一百一十八頁，共一百二十五頁。,(三) 胰島素分泌調(diào)節(jié) 1. 血糖(xu232。t225。ng) 血糖↑→胰島素↑→血糖↓ 5min – 胰島素分泌↑10倍 15min – 胰島素分泌↑在2～3h達(dá)高峰 1W – 胰島素分泌持續(xù)↑ G + B細(xì)胞膜受體→細(xì)胞內(nèi) cAMP、 Ca2+↑→ 胰島素分泌↑,持續(xù)(ch237。x249。)血糖↑,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,2024/11/13,119,2118,第一百一十九頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,120,2118,第一百二十頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,121,2118,第一百二十一頁，共一百二十五頁。,2. 氨基酸和脂肪酸 氨基酸↑→胰島素↑ 氨基酸, 血糖↑→胰島素↑↑ 3. 其它激素(jī s249。)作用 促進(jìn)胰島素分泌: 抑胃肽, 胰高血糖樣多肽, 生長素, 皮質(zhì)醇, 甲狀腺激素, 胰高血糖素 抑制胰島素分泌: 生長抑素 (D細(xì)胞分泌) 4. 神經(jīng)調(diào)節(jié) 迷走神經(jīng)(+)→胰島素分泌↑交感神經(jīng)作用相反,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,2024/11/13,122,2118,第一百二十二頁，共一百二十五頁。,第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌,2024/11/13,123,2118,第一百二十三頁，共一百二十五頁。,2024/11/13,2118,124,圖1116 高血糖引起的胰島素分泌及胰島素分泌的細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制 A. 高血糖鉗制試驗(yàn)（離體）引起胰島素分泌的時(shí)相特征； B. 葡萄糖及其他刺激(c236。jī)胰島素分泌的細(xì)胞機(jī)制 Ach ：乙酰膽堿； CCK ：縮膽囊素。 GLUT ：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體； SS ：生長抑素,第一百二十四頁，共一百二十五頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第十一章 內(nèi)分泌 Endocrine。在血液中以結(jié)合型和游離型兩種形式存在。SS ：生長抑素。圖1111 甲狀腺激素的細(xì)胞內(nèi)作用機(jī)制示意。運(yùn)輸：結(jié)合型，游離型。hormone,TSH）為糖原(t225。nɡ yu225。n)白激素，分子量為。當(dāng)血碘濃度超過1mmol/L時(shí)，甲狀腺攝碘能力下。晨6時(shí)最高, 午后4時(shí)最低正常血漿濃度10～50ng/L。抑制近球小管重吸收磷, 血磷↓。血鎂↓ PGF2α→PTH↓。各種刺激稱為應(yīng)激刺激,第一百二十五頁，共一百二十五頁