20xx年醫(yī)學(xué)專題—工業(yè)藥劑學(xué)概述-周建平-資料下載頁
2024-11-14 18:26本頁面
【正文】 7。500Lx，條件應(yīng)不受外界影響，注意外觀色澤變化）,第四十一頁，共五十頁。,2.穩(wěn)定性加速試驗(yàn)（包括有效期的預(yù)測） （1）擬上市包裝，三批樣品，0、3（臨床）、6（生產(chǎn)）個(gè)月取樣 （2）試驗(yàn)條件：一般40177。2℃、75177。5%RH；若6個(gè)月內(nèi)樣品不符合標(biāo)準(zhǔn)，則采用30177。2℃、60177。5%RH，試驗(yàn)6個(gè)月；熱敏藥物（4~8℃保存）在25177。2℃、60177。5%RH，試驗(yàn)6個(gè)月 （3）恒溫加速試驗(yàn)（僅考察處方的可行性，對新藥的有效期僅供參考）中應(yīng)注意的事項(xiàng)：(a)固體制劑不適合（不均勻性、多樣性等）；(b)催化反應(yīng)、光解等游離基反應(yīng)不適合；(c)活化能過大、過小亦不合適；(d)溫度應(yīng)在四個(gè)水平以上，每個(gè)溫度應(yīng)有四個(gè)取樣點(diǎn)；(e)實(shí)驗(yàn)溫度條件下，降解(ji224。nɡ jiě)類型應(yīng)不變等 Arrhenius指數(shù)定律是定量基礎(chǔ),第四十二頁，共五十頁。,3.長期試驗(yàn)及留樣觀察試驗(yàn) （1）擬上市包裝，三批樣品，0、6（臨床）、12（生產(chǎn)）、1236個(gè)月取樣 （2）試驗(yàn)條件：一般在25177。2℃、60177。5%RH（不得使用模糊概念(g224。ini224。n)，如室溫等）；熱敏藥物在6177。2℃ 應(yīng)特別注意：穩(wěn)定性試驗(yàn)測定項(xiàng)目的正確選擇（按照最新規(guī)定）,第四十三頁，共五十頁。,需注意事項(xiàng)： (a)基本(jīběn)處方確定后應(yīng)迅速做預(yù)試驗(yàn)； (b)高溫和高濕不影響時(shí)，應(yīng)放樣重復(fù)試驗(yàn)確認(rèn)； (c)為加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)準(zhǔn)備（爭取時(shí)間）； (d)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床和生產(chǎn)用一致（防止前功盡棄）； (e)水分對試驗(yàn)結(jié)果的影響（含水量控制）； (f)試驗(yàn)條件的嚴(yán)格控制和一致性； (g)取樣的均勻性和代表性； (h)測定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性（留取部分試驗(yàn)樣品，以防重復(fù)試驗(yàn)）,第四十四頁，共五十頁。,七、新產(chǎn)品研發(fā)及應(yīng)注意(zh249。 y236。)的問題,新產(chǎn)品含義： 新制劑為絕大部分，如：片劑（分散片、緩控釋片）、注射劑（溶液型、微粒緩控釋、靶向型等） 新劑型為極少數(shù)，如：外用→透皮、氣霧劑→噴霧劑→粉末(fěnm242。)吸入劑（粉霧劑）等 仿制品種含義： 現(xiàn)有上市品種（包括進(jìn)口制劑，但應(yīng)在國產(chǎn)品臨床觀察期外） 注射劑不需臨床試驗(yàn)；其他劑型與新藥開發(fā)相近；緩控釋制劑需動(dòng)物緩控釋驗(yàn)證，且需生物利用度或臨床試驗(yàn)。,第四十五頁，共五十頁。,（一）新制劑研發(fā)(y225。n fā)概況,新原料藥為龍頭(l243。ngt243。u)→普通制劑（口服、注射、外用） 現(xiàn)有口服藥物→緩控釋、透皮、黏膜 現(xiàn)有注射藥物→水針、輸液、粉針三者間的改變→靶向 中藥現(xiàn)代化（含量和純度提高；微粉化口服制劑；緩控釋制劑；注射劑和靶向制劑等） 生物技術(shù)藥物（注射劑→粉針；鼻腔、口腔、眼部給藥） 復(fù)方制劑（普通→緩控釋）,第四十六頁，共五十頁。,（二）研發(fā)(y225。n fā)中應(yīng)注意的問題,關(guān)于處方設(shè)計(jì)、工藝流程 1.科學(xué)性（新技術(shù)應(yīng)用、技術(shù)改造、流程設(shè)計(jì)等） 2.合理性（輔料配比、規(guī)格(guīg233。)、來源等） 3.實(shí)用性（工藝參數(shù)、控制范圍、機(jī)械條件等） 4.重現(xiàn)性（3批以上、交叉重現(xiàn)、中試放大等） 5.可控性（注意事項(xiàng)、解決方案、技術(shù)關(guān)鍵等） 如：固、液料加入順序；粉料的避免和利用；微粒與熱原問題等等,第四十七頁，共五十頁。,關(guān)于原始記錄 1.原始性（如：粘合劑和潤濕劑用量，休止角，冰點(diǎn)下降，外觀，衛(wèi)生學(xué)檢查，溶出度或釋放度數(shù)據(jù)，干燥或凍干條件、時(shí)間，活性炭用量及處理時(shí)間等） 2.合理和合法性（批號與實(shí)驗(yàn)時(shí)間，時(shí)間次序，藥分和藥劑的合理銜接，制劑數(shù)量和實(shí)驗(yàn)內(nèi)容用量等） 3.真實(shí)性（如：粘合劑和潤濕劑的配制，混合時(shí)間、次數(shù)，篩網(wǎng)材質(zhì)、目數(shù)，濾器材質(zhì)、預(yù)處理方法，配置容器材質(zhì)、處理方法，等） 4.詳細(xì)性（如：原輔料的外觀、粒徑、質(zhì)量，注射(zh249。sh232。)用水或溶劑的質(zhì)量，活性炭質(zhì)量、批號、來源等）,第四十八頁，共五十頁。,（三）關(guān)于報(bào)批資料的整理 1.規(guī)范性：按申報(bào)資料最新要求， 易漏項(xiàng)： 制劑配伍問題；穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)測定項(xiàng)目；凍干曲線等 2.專業(yè)性：如8號資料一般應(yīng)包括 1）處方和制備工藝流程； 2）劑量、處方、制備工藝依據(jù)； 3）典型處方篩選過程（可列表）及處方分析等； 4）其它必要的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目（如：活性炭用量、配伍等） 5）輔料來源及有關(guān)證明材料等 3.綜合性：有選擇地提取實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，主線清晰，合理評價(jià) 4.可讀性：語言通順、精煉、專業(yè)(zhuāny232。)，層次分明，邏輯性強(qiáng),第四十九頁，共五十頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),工業(yè)藥劑學(xué)概述。控制釋藥速度（水凝膠骨架制劑，水不溶性膜控包衣制劑，滲透泵制劑等）→控制釋藥部位（胃內(nèi)滯留(zh236。li)型制劑、腸包衣型結(jié)腸給藥系統(tǒng)）→控制釋藥時(shí)間（脈沖給藥系統(tǒng)），一般采用口服或口腔給藥。藥物+輔料 ↓↓粉碎（粒度、分布、比重、表面性質(zhì)、電荷等） 混合（過篩）：容器形狀、混合方式、混合時(shí)間（吸濕、風(fēng)化、液體、低共熔、電荷） ↓↓加粘合劑（水或醇性）：小試量大生產(chǎn)(75%),第五十頁，共五十頁
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