【正文】 離子型表面活性劑的性質(zhì)和應(yīng)用等方面的區(qū)別。4． 4． 了解軟膏劑的一般制法以及用乳化法制備乳劑型基質(zhì)的注意點(diǎn)。5． 5． 參考實(shí)驗(yàn)講義及操作要點(diǎn)，寫出實(shí)驗(yàn)步驟。二、操作要點(diǎn)和注意事項(xiàng)1．采用乳化法制備w/o型或o/w型乳劑基質(zhì)時(shí)，油相和水相應(yīng)分別水浴上加熱并保持溫度80℃，然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊不斷順向攪拌。若不是沿一個(gè)方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質(zhì)。2．乳劑基質(zhì)處方中，有時(shí)存在少量輔助乳化劑，目的在于增加乳劑的穩(wěn)定性。例如處方（一）中的單硬脂酸甘油酯即為輔助乳化劑。3．乳劑基質(zhì)的類型決定于乳化劑的類型、水相與油相的比例等因素。例如，乳化劑雖為o/w型，但處方中水相的量比油相量少時(shí)，則往往難以得到穩(wěn)定的o/w型乳劑，會(huì)因轉(zhuǎn)相而生成w/o型乳劑基質(zhì)。4．OP乳化劑商品名為0340乳化劑OP[烷基芳基聚乙二醇醚]，系非離子型表面活性劑，為o/w型乳化劑。易溶于水，1%水溶液的pH 5～7，遇酸、堿、重金屬、鹽類和硬水均較穩(wěn)定，但遇大量鐵、鎂、鋁、銅等離子時(shí)，表面活性有所降低。5．CMCNa等高分子物質(zhì)制備溶液時(shí)，可先將其撒在水面上，靜置數(shù)小時(shí)，使慢慢吸水充分膨脹后，再加熱即溶解。若攪動(dòng)則易成團(tuán)塊，水分難以進(jìn)入而很難得到溶液。若先用甘油研磨分散開后，再加入水時(shí)則不會(huì)結(jié)成團(tuán)塊，能較快溶解。三、思考題1． 1． o/w型乳劑基質(zhì)的處方中，乳化劑是什么？2． 2． 含一價(jià)新生皂的乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定性如何？3． 3． w/o型乳劑基質(zhì)第一個(gè)處方中的乳化劑是什么？4． 4． w/o型乳劑基質(zhì)第二個(gè)處方中油相被乳化所需的HLB值為多少？混合乳化劑的HLB值為多少？該乳劑基質(zhì)是o/w型還是w/o型，為什么？實(shí)驗(yàn)七 栓劑的制備一、目的和要求1．了解各類栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)及適用情況2．掌握熔融法制備栓劑的特點(diǎn)及適用情況二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的供腔道給藥的固體制劑。栓劑因使用腔道部位和作用的不同，其大小和形狀各不相同。常用的有陰道栓和肛門栓，栓模如圖： 圖 1陰道栓 圖 2肛門栓栓劑中藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形要完整光滑；塞入腔道后應(yīng)無刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部作用；并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝或貯藏時(shí)變形。通常情況下栓劑模型的容積是固定的，由于藥物和基質(zhì)密度的不同可容納的質(zhì)量也不同。通過置換價(jià)的計(jì)算可以確定栓劑基質(zhì)的量。一般用同體積藥物和可可豆脂的重量比表示置換價(jià)。 栓劑常用油脂性基質(zhì)和水溶性或親水性基質(zhì)。一般采用熱熔法制備栓劑。三、儀器和材料儀器：陰道栓模，肛門栓模，蒸發(fā)皿，水浴，冰浴，電爐，分析天平，崩解度測(cè)定儀等。材料：可可豆脂，甘油，明膠，硬脂酸，碳酸鈉，鞣酸，醋酸洗必泰，土溫80，冰片，乙醇等。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一） （一） 甘油栓1．處方甘油 8g干燥碳酸鈉 硬脂酸 蒸餾水 1g2．制法 取干燥碳酸鈉與蒸餾水置蒸發(fā)皿內(nèi)，加甘油混合后，置水浴上加熱，緩緩加入硬脂酸細(xì)粉，邊加邊攪拌，待泡沸停止、溶液澄明，將此溶液注入涂過潤滑劑（液體石蠟）的栓模中，共注3枚，放冷、整理，啟模、取出即得。（二） （二） 鞣酸栓1．處方每枚用量，g 4枚用量，g鞣酸 可可豆脂 適量 適量2．制法 （1）測(cè)空白栓重量（栓模大?。?取可可豆脂約4g置蒸發(fā)皿內(nèi)，移置水浴上加熱，至可可豆脂約2/3熔融時(shí)，立即取下蒸發(fā)皿，攪拌使全部熔融，注入涂過潤滑劑（肥皂醑）的栓模中，共注3枚，凝固后整理啟模，取出栓劑，稱重，其平均值即為該空白栓重量（或栓模大?。?。（2）根據(jù)藥物的置換價(jià)，計(jì)算可可豆脂的用量 ，測(cè)得空白栓重量為x，欲制備3枚栓劑，實(shí)際投料需按4枚用量計(jì)算：可可豆脂用量，（3）按（1）所述方法，將計(jì)算量的可可豆脂置蒸發(fā)皿內(nèi)，于水浴上加熱至近熔化時(shí)取下，加入鞣酸細(xì)粉，攪拌均勻，近凝時(shí)注入已涂過潤滑劑的栓模中，用冰浴迅速冷卻凝固，整理、啟模、取出即得。3．用途 肛門栓劑。局部收斂止血，治療痔瘡。（三） （三） 醋酸洗必泰栓1．處方醋酸洗必泰 土溫 冰片 乙醇 甘油 明膠（細(xì)粒） 蒸餾水 制成陰道栓 兩枚2．制法 取處方量的明膠置稱重的蒸發(fā)皿中，加蒸餾水20ml浸泡約30分鐘，使膨脹便軟，再加入甘油，在水浴上加熱使明膠溶解，繼續(xù)加熱使內(nèi)容物重量達(dá)18~20g為止。另取醋酸洗必泰溶于吐溫80中，冰片溶于乙醇中，在攪拌下將兩液混合后，再加入已制好的甘油明膠液中，攪拌均勻，趁熱注入已涂好潤滑劑（液體石蠟）的陰道栓模中（共注兩枚），冷卻、整理、啟模即得。3．用途 治療宮頸糜爛及陰道炎。（四） （四） 替硝唑泡騰栓1．處方 每枚用量替硝唑 聚乙二醇400 聚乙二醇6000 碳酸氫鈉 檸檬酸 2．制法 將檸檬酸、碳酸氫鈉干燥，研細(xì)過篩備用。取聚乙二醇400和聚乙二醇6000混合，于水浴上加熱熔融。在攪拌下加入替硝唑、碳酸氫鈉及檸檬酸，混合均勻乘熱傾入模具中，冷卻，脫模即得。3．用途 本品為陰道泡騰栓。（五）栓劑質(zhì)量檢查1．重量差異 栓劑重量差異的限度應(yīng)符合規(guī)定：取栓劑10粒，精密稱定總量，求得平均粒重后，再分別精密稱定每粒的重量。每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異的限度不得多于1粒，并不得超出限度的一倍。限度規(guī)定為：，~,。2．融變時(shí)限 取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，參照片劑崩解時(shí)限項(xiàng)下規(guī)定的裝置和方法（可各加一擋板）檢查，出另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化，或軟化變形，水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)一、預(yù)習(xí)要求1． 1． 掌握可可豆脂的主要理化性質(zhì)以及在加熱熔化時(shí)的注意事項(xiàng)。2． 2． 掌握甘油明膠基質(zhì)制備時(shí)的注意事項(xiàng)。3． 3． 掌握置換價(jià)的計(jì)算方法。4． 4． 參考實(shí)驗(yàn)講義及操作要點(diǎn)，寫出實(shí)驗(yàn)步驟。二、操作要點(diǎn)和注意事項(xiàng)1．制備甘油栓時(shí)，水浴要保持沸騰，且蒸發(fā)皿底部要接觸水面，使硬脂酸細(xì)粉（少量分次加入）與碳酸鈉充分反應(yīng)，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反應(yīng)完全，才能停止加熱?；瘜W(xué)反應(yīng)式如下：產(chǎn)生的二氧化碳須除盡，否則所得的栓劑內(nèi)含有氣泡，影響美觀。也有處方用硬脂酸鈉直接和甘油加熱混合制備，避免了皂化反應(yīng)過程，提高了栓劑的質(zhì)量。2．甘油栓中含有大量甘油（約90~95%），與皂化產(chǎn)生鈉肥皂，兩者均具有輕瀉作用。3．甘油明膠由甘油、明膠和水三者按一定比例組成，明膠需先用水浸泡溶脹變軟，在加熱才易溶解。甘油明膠多用于陰道栓的基質(zhì)，具有彈性，體溫時(shí)不熔融，但能緩緩溶于體液中，釋出藥物。其溶解速度與明膠、甘油和水三者的比例有關(guān)，甘油和水的含量高則易溶解。4．制備鞣酸栓時(shí)，可可豆脂水浴加熱應(yīng)嚴(yán)格控制溫度勿超過36℃，以免可可豆脂轉(zhuǎn)變晶型，熔點(diǎn)降至23~25℃，不易凝固。鞣酸與可可豆脂攪拌均勻，放冷至近凝固點(diǎn)時(shí)，邊攪拌邊倒入栓模中，栓模應(yīng)預(yù)先冰冷，以便可可豆脂迅速凝固，避免藥物沉積于栓模底部。5．醋酸洗必泰在乙醇中溶解，在水中略溶（:100），吐溫80可以使醋酸洗必泰均勻分散于甘油明膠基質(zhì)中。6．為保證栓劑含量準(zhǔn)確，在制備脂肪性基質(zhì)栓劑時(shí)應(yīng)考慮藥物的置換價(jià)。已知置換價(jià)，可按下式計(jì)算每枚栓劑所需基質(zhì)得力論用量：式中：M —所需基質(zhì)量E —空白栓劑的質(zhì)量D —每枚栓劑的藥量f —置換價(jià)7．將替硝唑制成陰道泡騰栓，使用后可產(chǎn)生大量泡沫，能增加藥物與腔道粘膜的接觸，使其滲入到粘膜褶深部，充分發(fā)揮療效。處方中檸檬酸的用量超過理論用量，可使成酸性，有利于殺滅或抑制滴蟲與厭氧菌。三、思考題5． 5． 甘油栓的制備原理及操作時(shí)的注意事項(xiàng)是什么？6． 6． 甘油栓的作用機(jī)理是什么？7． 7． 結(jié)合實(shí)驗(yàn)說明計(jì)算置換價(jià)有何意義？8． 8． 甘油明膠作為栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)是什么？實(shí)驗(yàn)八 乙酰水楊酸腸溶片的制備一、目的和要求1．通過乙酰水楊酸腸溶片的制備，熟悉片劑的基本工藝過程。2．熟悉薄膜衣材料的組成及其特性；掌握薄膜衣的基本操作。3．了解單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用方法；了解包衣機(jī)的基本結(jié)構(gòu)及使用方法。二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理 片劑系指藥物與輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片或異形片狀的固體制劑。通常片劑的制備包括有濕法制粒壓片、干法制粒壓片和直接壓片，其中應(yīng)用較廣泛的是濕法制粒壓片，其適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。制備要點(diǎn)如下：（1）原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。含量小的藥物可根據(jù)藥物的性質(zhì)采用等量遞增法使藥物分散均勻。（2）凡遇熱易分解的藥物，在制片過程中應(yīng)避免受熱分解；凡具有揮發(fā)性的藥物，可采用空白顆粒法制備。（3）凡具有不良嗅味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后，可包糖衣或薄膜衣，對(duì)一些遇胃酸易破壞、對(duì)胃有較強(qiáng)刺激性或?yàn)橹委熃Y(jié)腸部位疾病需在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。為減少某些藥物毒副作用，減少用藥頻率，避免或減少血濃峰谷現(xiàn)象，提高患者的順應(yīng)性并提高藥物藥效和安全性，可制成緩、控釋制劑。目前常用的壓片機(jī)有撞擊式單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)。薄膜衣與糖衣相比具有生產(chǎn)周期短、效率高、片重增加不大（一般增加3%～5%）、包衣過程可實(shí)行自動(dòng)化、對(duì)崩解的影響小等特點(diǎn)。三、儀器和材料儀器：電子天平，單沖壓片機(jī)、包衣機(jī)，乳缽（中號(hào)），噴槍，空氣壓縮機(jī)，烘箱，電吹風(fēng)，搪瓷盤，不銹鋼篩網(wǎng)（40目，80目），尼龍篩網(wǎng)（16目，18目），沖頭（）等。材料：乙酰水楊酸（粒狀結(jié)晶），微晶纖維素，羥丙甲纖維素，酒石酸，滑石粉，Ⅱ號(hào)丙烯酸樹脂，鄰苯二甲酸二乙酯，蓖麻油，檸檬黃，吐溫80等。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）乙酰水楊酸片芯的制備1．處方：每片用量（mg）500片用量（g）乙酰水楊酸淀粉微晶纖維素羧甲基淀粉鈉酒石酸（或枸櫞酸）2%HPMC醇水液QSQS4%滑石粉QSQS2．制法 將乙酰水楊酸（80目）與淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉用40目不銹鋼篩混合均勻。加入預(yù)先配好的2%HPMC醇水溶液（內(nèi)含酒石酸或枸櫞酸）制成軟材，通過18目不銹鋼篩或尼龍篩制粒，濕顆粒于50～60℃烘箱干燥1～2小時(shí)，干顆粒過18目篩整粒，加入滑石粉充分混勻后壓片（）。（二）單沖壓片機(jī)的安裝與調(diào)試TDP單沖壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)見圖1，安裝與調(diào)試過程如下：①先裝好下沖頭，旋緊下沖固定螺絲，旋動(dòng)片重調(diào)節(jié)器，使下沖在較低的部位。再將模圈裝進(jìn)模板，旋緊模圈固定螺絲，然后將模板固定在機(jī)座上（整個(gè)裝拆過程切勿碰撞而損壞沖頭）。②調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器，使下沖頭上升到恰與模圈相齊平，再裝上沖并旋緊上沖固定螺絲，轉(zhuǎn)動(dòng)壓力調(diào)節(jié)器，使上沖處在壓力較低的部位，緩慢地用手搖轉(zhuǎn)壓片機(jī)的轉(zhuǎn)輪使上沖逐漸下降，觀察其是否正好在沖模的中心位置。如不在中心位置，應(yīng)緩慢上升上沖頭（不得將上沖頭強(qiáng)制地沖入?？祝粦?yīng)使上下沖相撞），稍微松動(dòng)一點(diǎn)模板固定螺絲，裝好飼料靴和加料斗，并加入顆粒。③用手轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)輪，如感到不易轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，不得用力硬轉(zhuǎn)，應(yīng)調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器使之適當(dāng)增加或減小壓力。稱其平均片重，調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)器，使壓出的片重符合要求，同時(shí)調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器，使壓出的片劑有一定的硬度。④開動(dòng)電動(dòng)機(jī)進(jìn)行試壓，檢查片重和崩解時(shí)間，達(dá)到要求后方可正式電動(dòng)壓片。圖1 單沖壓片機(jī)主要構(gòu)造示意圖 （三）包衣片的制備 1．包衣處方：丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)10g鄰苯二甲酸二乙酯2g蓖麻油4g吐溫802g滑石粉（120目）3g鈦白粉（120目）QS檸檬黃QS85%乙醇 加至200ml2．制法 將包衣材料用85%乙醇溶液浸泡過夜溶解。加入鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐溫80研磨均勻，另將其它成分加入上述包衣液研磨均勻，即得。3．包衣操作將（一）制得的乙酰水楊酸片芯置包衣鍋內(nèi)，片床溫度控制在 40～50℃，轉(zhuǎn)速為30～40轉(zhuǎn)/分，將配制好的包衣溶液用噴槍連續(xù)噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的片子表面，隨時(shí)根據(jù)片子表面干濕情況，調(diào)控片子溫度和噴霧速度，控制包衣溶液的噴霧速度和溶媒揮發(fā)速度相平衡，即以片面不太干也不太潮濕為度。一旦發(fā)現(xiàn)片子較濕（滾動(dòng)遲緩），即停止噴霧以防粘連，待片子干燥后再繼續(xù)噴霧，使包衣片增重為4～5%。將包好的腸溶衣片，置30～40℃烘箱干燥3～4小時(shí)。4．用途 抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防缺血發(fā)作，心肌梗死，心房顫動(dòng)或其他手術(shù)后的血栓形成。 實(shí) 驗(yàn) 指 導(dǎo)一、預(yù)習(xí)要求1．熟悉制顆粒壓片和粉末直接壓片等制備片劑的方法。2．了解單沖壓片機(jī)的主要構(gòu)造、裝拆和保養(yǎng)過程。3．熟悉藥用高分子材料學(xué)中有關(guān)薄膜包衣材料的性質(zhì)和應(yīng)用。4．比較腸溶薄膜衣片和糖衣片生產(chǎn)工藝及特點(diǎn)。二、操作要點(diǎn)和注意事項(xiàng)1．小劑量乙酰水楊酸應(yīng)先粉碎過80目不銹鋼篩，然后與輔料混合時(shí)，常采用逐級(jí)稀釋法（等容量遞增法），并反復(fù)過篩、混合以確?；旌暇鶆颉?．粘合劑用量要恰當(dāng)，使軟材達(dá)到以手握之可成團(tuán)塊、手指輕壓時(shí)又能散裂而不成粉狀為度。再將軟材擠壓過篩，制成所需大小的顆粒，顆粒應(yīng)以無長條、塊狀和過多的細(xì)粉為宜。3．乙酰水楊酸在濕、熱下不穩(wěn)定，尤其遇鐵質(zhì)易變色并水解成水楊酸和醋酸，前者對(duì)胃有刺激性。用含有少量酒石酸或枸櫞酸（約為乙酰水楊酸量的1%）淀粉漿混勻后制粒，也可采用乙醇或2～5%HPMC的醇水溶液作為粘合劑，以增加主藥的穩(wěn)定性。硬脂酸鎂和硬脂酸鈣能促進(jìn)乙酰水楊酸的水解，故用滑石粉作潤滑劑；此片劑干燥溫度宜控制在50℃～60℃，以防高溫藥物不穩(wěn)定。4．在包衣前，可先將乙酰水楊酸片芯