【正文】 pǐ l237。n)的貯藏要求：密封，在干燥處保存。 頭孢拉定的貯藏要求：遮光，充氮，密封，在低于10℃處保存。 維生素A的貯藏要求：裝于鋁制或其他適宜的容器內(nèi)，充氮氣，密封，在涼暗處保存 。,質量研究和穩(wěn)定性試驗(sh236。y224。n)：確定貯藏要求及有效期限。,第七十八頁，共一百零一頁。,五、藥品穩(wěn)定性試驗(sh236。y224。n)原則和內(nèi)容,第七十九頁，共一百零一頁。,穩(wěn)定性差：易發(fā)生分降解，引起質量變化，使藥效降低(ji224。ngdī)，雜質有可能引起毒副作用，影響藥品使用的安全性和有效性。,藥品(y224。opǐn)的穩(wěn)定性,特指其保持理化性質(x236。ngzh236。)和生物學特性不變的能力。,第八十頁，共一百零一頁。,穩(wěn)定性的目的(m249。d236。),考察藥物，在溫度(wēnd249。)、濕度、光線等自然或模擬自然因素的影響下，隨時間變化的規(guī)律； 為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)； 通過試驗建立藥品的有效期； 制定科學合理的藥品標準。,保障藥品的安全、有效(yǒuxi224。o)、質量可控,第八十一頁，共一百零一頁。,是藥品質量(zh236。li224。ng)控制研究的基本內(nèi)容，與藥品標準的建立緊密相關，穩(wěn)定性試驗研究具有階段性特點，穩(wěn)定性貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程。,藥品(y224。opǐn)的穩(wěn)定性研究,藥品經(jīng)過系統(tǒng)、全面、充分的穩(wěn)定性研究，才能夠制定(zh236。d236。ng)出科學合理的藥品標準。,分別討論 （一）穩(wěn)定性試驗的分類與供試品要求 （二）穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容 （三）穩(wěn)定性試驗的分析方法與要求,第八十二頁，共一百零一頁。,（一）穩(wěn)定性試驗的分類(fēn l232。i)與供試品要求,試驗(sh236。y224。n)分3類,影響因素—高溫、高濕、強光照射，甚至破壞 目的：確定藥物的固有穩(wěn)定性、可能的降解產(chǎn)物與途徑。 加速試驗—模擬極端氣候條件下的試驗 目的：為制劑工藝、包裝、運輸、貯存提供(t237。gōng)依據(jù)。,供試品要求：實際的工藝、規(guī)?；漠a(chǎn)品。,長期試驗—模擬實際貯存的條件下試驗 目的：為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。,第八十三頁，共一百零一頁。,（二）穩(wěn)定性試驗(sh236。y224。n)的內(nèi)容,高溫：60℃ 高濕：RH%7RH%92.5 強光照射：4500lx?500lx 破壞(p242。hu224。i)：酸、堿、氧化（過氧化氫）、直接加熱等,影響(yǐngxiǎng)因素條件,供試品1批，考察放置5和10天后的變化。,第八十四頁，共一百零一頁。,加速試驗(sh236。y224。n)條件,供試品3批，考察放置(f224。ngzh236。)6個月后的變化。,溫度(wēnd249。)40℃177。2℃，RH75%177。5%的條件下放置6個月。,對溫度敏感、特別敏感的藥物，則降低溫度和相應濕度進行考察。,第八十五頁，共一百零一頁。,供試品3批，考察放置(f224。ngzh236。)1124月…的變化。,長期試驗條件(ti225。oji224。n)，根據(jù)氣候帶選定試驗條件,亞熱帶：溫度(wēnd249。)25℃177。2℃，相對濕度60%177。10%,第八十六頁，共一百零一頁。,原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點考察(kǎoch225。)項目參考表,第八十七頁，共一百零一頁。,（三）穩(wěn)定性試驗(sh236。y224。n)分析方法要求,穩(wěn)定性指示分析法（Stability Indicating Method）： 適用于穩(wěn)定性試驗樣品(y224。ngpǐn)分析和評價的方法，稱為穩(wěn)定性指示分析法。,應準確體現(xiàn)質量隨穩(wěn)定性試驗因素的變化； 即：不受干擾，而準確定性和定量地監(jiān)測藥物(y224。ow249。)及其雜質（包括降解產(chǎn)物）。,第八十八頁，共一百零一頁。,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)穩(wěn)定性指示分析法 有關物質檢查的ODS柱梯度HPLC測定法,1:阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)； 2:水楊酸； 3:乙酰水楊酰水楊酸,第八十九頁，共一百零一頁。,a:阿司匹林供試品（10mg/ml）； b:0.5%自身(z236。shēn)對照（50?g/ml）； c:0.05%自身對照（靈敏度試驗5?g/ml）； d:水楊酸對照（10 ?g/ml）； e:空白,第九十頁，共一百零一頁。,六/七、藥品(y224。opǐn)標準的制定和長期性,第九十一頁，共一百零一頁。,藥品標準：包括檢測項目、分析方法和限度要求三方面的內(nèi)容。 建立在：全面的質量+穩(wěn)定性研究基礎之上； 充分考慮：藥物的安全性和有效性，以及生產(chǎn)、流通、使用各個環(huán)節(jié)的影響，確定質控項目和限度； 目的：達到有效地控制產(chǎn)品批間質量的一致性，保障生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性； 確保藥品：質量合格(h233。g233。)、安全、有效。,藥品標準(biāozhǔn)的制定,第九十二頁，共一百零一頁。,藥品標準(biāozhǔn) 起草說明是對藥品標準(biāozhǔn)的注釋,e.g.阿司匹林中游離(y243。ul237。)水楊酸的檢查： 目的 方法 條件 限度依據(jù)和設置要求,第九十三頁，共一百零一頁。,藥品(y224。opǐn)注冊生產(chǎn),第九十四頁，共一百零一頁。,第九十五頁，共一百零一頁。,第九十六頁，共一百零一頁。,第九十七頁，共一百零一頁。,藥品的質量(zh236。li224。ng)研究 新藥研發(fā)的重要工具手段，又是藥學研究、藥理毒理學研究和臨床試驗研究 的重要紐帶。,第九十八頁，共一百零一頁。,藥品的質量標準僅在某一歷史階段有效，須隨著科學技術和生產(chǎn)水平(shuǐp237。ng)的不斷發(fā)展與提高，不斷完善，適時提高。,e.g.中國藥典阿司匹林的質量標準 2015版與2005版比較 游離水楊酸、有關物質、含量測定項目均修訂(xiūd236。ng)完善。,在注冊、批準生產(chǎn)后，其他的研究資料，如藥效(y224。o xi224。o)、藥理、毒理、臨床等，均已基本完成歷史任務，是擬定說明書的依據(jù)，而存檔備用； 唯有質量標準，伴隨產(chǎn)品“終身”?檢驗依據(jù)。,第九十九頁，共一百零一頁。,Thank you very much!,第一百頁，共一百零一頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結,藥物分析。藥典(y224。odiǎn)通則（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。是指采用規(guī)定的試驗方法，對藥品（原料及制劑）中有效成分的含量進行測定。對照藥材、對照提取物：主要為中藥檢驗中使用的標準物質。“量取”：可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。（2） 沒有INN名稱的藥物，可根據(jù)INN命名原則進行英文名命名。應用：既可真?zhèn)舞b別、純度檢查，又可含量測定。唯有質量標準，伴隨產(chǎn)品“終身”?檢驗依據(jù),第一百零一頁，共一百零一