【正文】 促進肝細胞再生；去除(qīngch)藥物代謝過程中的氧自由基，從而減輕對肝臟的損害；調(diào)節(jié)體液和細胞免疫，消除藥物引起的變態(tài)反響性肝損害。,第六十五頁，共八十四頁。,⑤淤膽,A、腎上腺皮質(zhì)激素治療治療，可用小劑量潑尼松治療〔2030mg/d〕因潑尼松可減輕毛細膽管的炎癥，增加膽汁流量，但因其不良反響，使用不宜過長，可同時服用消膽胺以置換(zh236。hu224。n)膽酸鹽而阻斷“腸肝循環(huán)〞，減少膽酸的再吸收，能明顯降低血中膽酸鹽濃度，對消除瘙癢療效好。 B、丙谷胺有促進膽汁分泌的作用，對退黃和止癢療效好 C、黃疸深者可靜脈滴注甘草酸類藥物，如甘利欣、強力寧〔80100ml參加葡萄糖液中靜滴，每日1次〕等，還可選用門冬氨酸鉀鎂、茵梔黃注射液等藥治療。,第六十六頁，共八十四頁。,甘利欣：是從中藥(zhōngy224。o)干草中高效別離篩選出的干草酸的二銨鹽，是強力寧的換代產(chǎn)品。它具有抗炎、抗毒、抗過敏及保護肝細胞膜、改善肝功能的作用，但無皮質(zhì)激素的副作用；還能誘生γ干擾素。,第六十七頁，共八十四頁。,D、熊去氧膽酸〔ursodeoxycholic acid ,UDCA〕是治療藥物所致肝內(nèi)膽汁淤積的首選藥。有穩(wěn)定細胞膜、免疫抑制以及對線粒體有保護作用，可用于藥物引起的肝損傷。劑量0.25g,1日23次口服。 E、膽汗淤積患者每次口服苯巴比妥3060mg，1日4次，能使黃疸消退。有利于肝細胞內(nèi)運載蛋白Y和Z的生成，使間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，改善(gǎish224。n)膽紅素代謝。,第六十八頁，共八十四頁。,F、嚴重淤膽病人可服用消膽胺30mg,早晚各1次，減少膽酸和藥物(y224。ow249。)在胃腸道的再吸收。,第六十九頁，共八十四頁。,⑥促進肝細胞再生： 促肝細胞生長素：它能刺激正常肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生和病變細胞恢復(fù)，還能增強機體免疫功能，對某些腫瘤細胞具有明顯的抑制作用。 易善力〔Essentuale〕含有人體中不能合成的“必需磷脂〞多烯磷脂酰膽堿〔PPC〕對肝細胞再生和重建具有非常重要作用，能明顯減輕中毒性肝損害的組織學(xué)變化及改善其肝功能； 新鮮(xīn xiān)動干血漿：重癥病例可酌情適量輸注新鮮凍干血漿，有助于糾正凝血機制障礙。,第七十頁，共八十四頁。,⑦前列腺素E〔PGE〕保護肝細胞(x236。bāo)的作用：肝實質(zhì)細胞(x236。bāo)并不生成PGE，但它有PGE的受體，是PGE的靶細胞,第七十一頁，共八十四頁。,⑧特殊解毒劑治療：根據(jù)導(dǎo)致肝損害的藥物選用(xuǎny242。ng)特殊解毒藥。 如異煙肼引起的肝損害可用較大劑量的維生素Ｂ6靜脈點滴。 對乙酰氨基酚引起的肝壞死可用N乙酰半胱氨酸〔NAC〕解毒，這是半胱氨酸的前體，用于補充肝內(nèi)對毒物消除起重要作用的谷胱甘肽，在藥物攝入后24h內(nèi)插管洗胃后，給予NAC140mg/kg〔口服或從胃管注入〕，以后每4h一次，70mg/kg，共72h。,第七十二頁，共八十四頁。,⑨有肝性腦病或出血等并發(fā)癥時，那么按肝性腦病、出血等對癥處理 ⑩肝移植：重癥患者導(dǎo)致(dǎozh236。)肝功能衰竭或重度膽汁淤積，進展到肝硬化時，可考慮作肝移植,第七十三頁，共八十四頁。,藥源性肝損害(sǔnh224。i)的預(yù)防,第七十四頁，共八十四頁。,①禁忌 ②對患者肝功能儲藏情況的估計 ③用藥前應(yīng)注意患者的個體狀況 ④用藥前應(yīng)考慮并發(fā)病對肝臟的影響 ⑤用藥時應(yīng)盡量避開的6種情況 ⑥加強用藥過程中的監(jiān)護 ⑦對以往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者用藥應(yīng)特別注意的4種情況 ⑧對有藥物性肝損害病史的患者應(yīng)防止再度使用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相類似的藥物 ⑨一旦出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸時，應(yīng)立即中止引起損害的藥物治療 ⑩利用(l236。y242。ng)或避開藥物代謝的相互作用來防止不良反響,第七十五頁，共八十四頁。,注意平安用藥：應(yīng)了解哪些藥物容易引起肝損害(sǔnh224。i)，并盡量防止大劑量、長療程使用一種藥物治療。 保護易感人群：應(yīng)特別注意詢問患者的既往用藥史和藥物過敏史。 防止危險因素：應(yīng)防止加重藥物肝毒性的一些誘因。如聯(lián)合用藥。 嚴密監(jiān)測肝功能：血清ALT、AST、GGT、ALP、膽紅素及影像學(xué)檢查，可作為暴露藥物性肝損害的常規(guī)檢查。,藥物性肝損害(sǔnh224。i)的預(yù)防〔1〕,第七十六頁，共八十四頁。,藥物性肝損害(sǔnh224。i)的預(yù)防〔2〕,及時發(fā)現(xiàn)處理(chǔlǐ)：用藥過程中嚴密監(jiān)測有助于及時發(fā)現(xiàn)疑似病例，當出現(xiàn)肝損害第一個臨床病癥之后假設(shè)繼續(xù)用藥，那么發(fā)生急性肝功能衰竭的危險性明顯增加，故應(yīng)及時停用可疑藥物。,第七十七頁，共八十四頁。,6 、 肝損害(sǔnh224。i)的預(yù)后,第七十八頁，共八十四頁。,一般而言，藥物性肝損害，急性病例如能及時診斷、及時停藥，預(yù)后多數(shù)良好。經(jīng)適當治療后，大多數(shù)于13個月內(nèi)肝功能逐漸恢復(fù)； 延誤診治，病死率可高達10%左右； 在急性肝損害中，肝細胞型預(yù)后較差，重癥者可導(dǎo)致肝衰竭和死亡；假設(shè)同時合并有腎損害，較肝損害更嚴重，有的病例可因腎功能衰竭而死亡。如紅霉素和氮丙嗪引起的淤膽，死亡率不到1%，但發(fā)生了中毒性肝炎，急性肝壞死及急性脂肪肝者，死亡率就很高，有報道可達50%以上； 慢性藥物性肝損害，由于臨床表現(xiàn)較隱匿，所以未能及時診斷和停藥時，其預(yù)后不樂觀； 慢性肝內(nèi)膽汁淤積(yūjī)型，黃疸遷延而開展到膽汁淤積(yūjī)性肝硬化后，其預(yù)后一般不良。,第七十九頁，共八十四頁。,不同程度肝硬變的藥物(y224。ow249。)劑量調(diào)整,目前肝功能沒有很好的指標評價 不需調(diào)整(ti225。ozhěng)劑量的情況 〔1〕 輕度肝病 〔2〕 主要經(jīng)腎去除的藥物并且腎功能正常 〔3〕 主要肝外代謝藥物 〔4〕 經(jīng)肝藥酶代謝，但為短期用藥 〔5〕 靜脈短期給藥，受肝血流影響的藥物 〔6〕常規(guī)劑量使用后敏感性沒有改變的藥物,第八十頁，共八十四頁。,不同程度(ch233。ngd249。)肝硬變的藥物劑量調(diào)整,劑量下調(diào)25% 〔1〕藥物經(jīng)肝去除40%，且肝功能正常 〔2〕靜脈給藥受血流影響(yǐngxiǎng)，但是蛋白結(jié)合率沒有改變 〔3〕受肝血流影響短期給藥 〔4〕平安范圍大的藥物,第八十一頁，共八十四頁。,不同程度肝硬變的藥物劑量(j236。li224。ng)調(diào)整,3.劑量下調(diào)≥25% 〔1〕藥物代謝受肝病影響長期用藥 〔2〕平安(ānqu225。n)范圍小，血漿蛋白結(jié)合率有明顯改變 〔3〕受血流影響，口服給藥 〔4〕藥物從腎臟排泄腎功能損害 〔5〕患肝病對藥物的敏感性有改變 如：嗎啡敏感性↑藥代動力學(xué)改變,第八十二頁，共八十四頁。,謝謝(xi232。 xie),第八十三頁，共八十四頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥源性肝損害。潛伏期:藥源性肝損害多有一定的潛伏期，用藥2周內(nèi)發(fā)病者占5%～70％。④藥物敏感試驗〔淋巴細胞培養(yǎng)試驗、皮膚試驗〕為陽性。B：血液學(xué)檢查循環(huán)免疫復(fù)合物陽性、器官(q236。guān)非特異性抗體陽性。防止危險因素：應(yīng)防止加重藥物肝毒性的一些誘因。謝謝,第八十四頁，共八十四頁。