【正文】 制劑和生物提取制劑,第六十五頁，共八十二頁。,熊去氧膽酸〔UDCA〕作用(zu242。y242。ng)機(jī)理,減輕內(nèi)源性膽鹽毒性 穩(wěn)定肝細(xì)胞膜 降低疏水性膽汁酸對肝細(xì)胞膜的破壞 利膽作用 抑制腸道吸收毒性內(nèi)源性膽鹽 抑制有毒內(nèi)源性膽鹽進(jìn)一步分泌至膽汁 通過改變細(xì)胞代謝減少(jiǎnshǎo)膽鹽的毒性 保護(hù)線粒體，抗細(xì)胞凋亡 減輕線粒體膜通透性改變 阻止Bax移位,第六十六頁，共八十二頁。,熊去氧膽酸〔UDCA〕作用(zu242。y242。ng)機(jī)理,免疫調(diào)節(jié)作用 影響肝臟HLA表達(dá)(biǎod225。) 抑制B細(xì)胞，降低免疫球蛋白 抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL1，IL6等 抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL2等，降低CTL活化 抑制?IFN產(chǎn)生 影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo) UCDA及其結(jié)合物是有效的肝細(xì)胞內(nèi)Ca2+拮抗劑，刺激肝細(xì)胞內(nèi)鈣外流，減少細(xì)胞損傷 影響肝細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶活化，刺激膽汁的細(xì)胞外滲作用,第六十七頁，共八十二頁。,美國學(xué)者通過對器官共享網(wǎng)絡(luò)(UNOS)中PBC、PSC病人資料進(jìn)行分析(fēnxī)后,認(rèn)為在19952004年,盡管肝移植病人數(shù)量上升了,因PSC而肝移植的人數(shù)無明顯變化,但因PBC而做肝移植的病人數(shù)卻下降了,這間接提示UDCA治療可能減少了PBC患者對肝移植的需求。 美國Mayo醫(yī)學(xué)院對 52例因PBC肝移植后又復(fù)發(fā)病人再次給予UDCA治療,平均隨訪3年,治療組中有52%的病人ALT和ALP復(fù)常,而對照組僅為22%,說明該藥對于肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)PBC仍然有效。因參試者多為早期病變且觀察時(shí)間較短,故未觀察到對組織學(xué)改善及死亡等長期指標(biāo)的改善。,第六十八頁，共八十二頁。,PBC病程(b236。ngch233。ng)經(jīng)過,無病癥階段(jiēdu224。n) 疾病進(jìn)展階段(jiēdu224。n) 失代償肝硬化階段(jiēdu224。n) 6～10年 6～10年 6～10年 GGT，ALP 乏力，搔癢，黃疸 明顯黃疸 AMA、M2 ALT，膽汁酸 門脈高壓 膽管炎 碎屑樣壞死 硬化結(jié)節(jié) 膽管減少 膽管減少、閉塞 肝硬化 纖維間隔形成,第六十九頁，共八十二頁。,PBC小結(jié)(xiǎoji233。),診斷要點(diǎn) 中老年女性 臨床表現(xiàn)：乏力，搔癢，黃疸 生化檢查：ALP，GGT升高明顯， 免疫球蛋白尤其IgM升高 自身抗體：AMA和(或)M2陽性(y225。ngx236。ng)，ANA和SMA B超：肝內(nèi)沿膽管走行回聲增強(qiáng)，膽管閉塞 病理為膽管炎和肉芽腫形成，管腔狹窄 治療 熊去氧膽酸，保肝，抗纖維化治療，肝移植,第七十頁，共八十二頁。,原發(fā)性硬化性膽管炎 Primary Sclerosing Cholangitis (PSC),男性 膽汁淤積表現(xiàn) 自身抗體：ANCA B超：肝內(nèi)外膽管狹窄，閉塞 ERCP發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)外膽道閉塞，串珠樣改變 病理：匯管區(qū)(ɡuǎn qū)炎性細(xì)胞浸潤，洋蔥樣纖維化，膽管閉塞和消失。,第七十一頁，共八十二頁。,PSC病因(b236。ngyīn),肝移植后常常(ch225。ngch225。ng)再發(fā) 兒童PSC與免疫缺陷有關(guān)如低丙種球蛋白血癥 AIDS，CMV， 隱孢子蟲屬,第七十二頁，共八十二頁。,PSC病理(b236。nglǐ),早期(zǎoqī)： 膽管炎癥，增殖 后期： 膽管梗阻，閉塞，膽汁淤積 肝硬化,第七十三頁，共八十二頁。,PSC臨床表現(xiàn),黃疸 ALP，GGT升高(shēnɡ ɡāo) 自身抗體陽性：ANCA〔60～90％〕 60％伴有潰瘍性結(jié)腸炎,第七十四頁，共八十二頁。,PSC的治療(zh236。li225。o),內(nèi)科治療: 免疫抑制劑 UCDA 內(nèi)鏡及介入治療 內(nèi)鏡下擴(kuò)張、經(jīng)乳頭(rǔt243。u)放置膽管內(nèi)支撐管、胰膽管引流膽道清洗 經(jīng)皮肝穿擴(kuò)張膽管或置管等。 外科手術(shù): 肝移植,第七十五頁，共八十二頁。,PSC小結(jié)(xiǎoji233。),診斷要點(diǎn) 男性 進(jìn)行性加重的膽汁淤積 自身抗體：ANCA ERCP顯示肝內(nèi)外膽管閉塞 病理表現(xiàn)為匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤，洋蔥樣纖維化，膽管閉塞和消失(xiāoshī) ERCP發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)外膽道閉塞，串珠樣改變 外科治療和肝移植,第七十六頁，共八十二頁。,自身抗體(k224。ngtǐ)比較,第七十七頁，共八十二頁。,自身(z236。shēn)免疫性膽管炎 Autoimmune Cholangitits (AIC),兼有PBC和AIH表現(xiàn) AMA陰性，但ANA高滴度 IgM增高不明顯(m237。ngxiǎn) 生化改變和病理與PBC相似 大量漿細(xì)胞浸潤 無玫瑰樣肝細(xì)胞及多核細(xì)胞浸潤 治療：UCDA聯(lián)合激素〔5～15mg/日〕,第七十八頁，共八十二頁。,重疊(ch243。ngdi233。)綜合癥 Overlap Syndromes,AIH和PBC：10% ~ 20% AIH和PSC： 2% ~ 8% 兒童(233。r t243。ng)AIH和PSC：autoimmune sclerosing cholangitis.,第七十九頁，共八十二頁。,自身免疫性肝炎(ɡān y225。n)和其它肝病的關(guān)系,Autoimmune hepatitis,,Autoimmune cholangitis,Chronic Hepatitis,PBC,PSC,Cryptogenic hepatitis,2～8%,13%,10%,11%,10～20%,第八十頁，共八十二頁。,謝 謝,第八十一頁，共八十二頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),自身免疫性肝病的診斷和治療。但該抗體敏感性較SMA差，不能取代SMA在AIH診斷中的地位。抗HCV和HCV RNA陽性。根據(jù)治療反響可以每日應(yīng)用或改隔日應(yīng)用。熊去氧膽酸13～15mgkgd。環(huán)孢霉素5～6mgkgd。因參試者多為早期病變且觀察時(shí)間較短,故未觀察到對組織學(xué)改善(gǎish224。n)及死亡等長期指標(biāo)的改善(gǎish224。n)。10～20%,第八十二頁，共八十二頁。