自身免疫性肝炎診治(已修改)
2024-11-04 02:39 本頁(yè)面
【正文】 自身免疫性肝病的診斷(zhěndu224。n)和治療,泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院感染(gǎnrǎn)科 王守兵,第一頁(yè)，共八十二頁(yè)。,肝臟(gānz224。ng)疾病的分類,病毒性肝病 化學(xué)損傷性肝病 非酒精性脂肪性肝病 自身免疫性肝病 膽汁(dǎnzhī)淤積性肝病 遺傳代謝性肝病 血管性肝病,第二頁(yè)，共八十二頁(yè)。,自身(z236。shēn)免疫性肝病 (autoimmune liver disease，ALD),自身免疫性肝炎〔AIH〕 肝細(xì)胞 原發(fā)性膽汁性肝硬化〔PBC〕 膽管(dǎnguǎn)上皮細(xì)胞 原發(fā)性硬化性膽管炎〔PSC〕 膽管上皮細(xì)胞 自身免疫性膽管炎〔AIC〕 膽管上皮細(xì)胞 重疊綜合征 (Overlap Syndromes),第三頁(yè)，共八十二頁(yè)。,自身免疫性肝病〔ALD〕發(fā)病(fā b236。ng)機(jī)理,宿主(s249。zhǔ)易感性 免疫耐受的打破 誘發(fā)因素 靶細(xì)胞的損害和疾病,第四頁(yè)，共八十二頁(yè)。,宿主(s249。zhǔ)易感性,AIH，PBC 女性(nǚx236。ng)多見(jiàn)， 伴隨其他自身免疫疾病 PSC 男性多見(jiàn) 潰瘍性結(jié)腸炎〔60%〕 伴隨其他自身免疫疾病 HLA相關(guān)的自身抗體 DR3：抗肌動(dòng)蛋白抗體 DR4：抗平滑肌抗體，抗dsDNA,第五頁(yè)，共八十二頁(yè)。,免疫耐受打破(dǎ p242。),免疫耐受狀態(tài) 機(jī)體免受自身攻擊的調(diào)節(jié)機(jī)制(jīzh236。) 免疫耐受的打破 是自身免疫性疾病發(fā)生的關(guān)鍵 導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)尤其是細(xì)胞免疫對(duì)自身抗原的攻擊,第六頁(yè)，共八十二頁(yè)。,誘發(fā)(y242。ufā)因素,機(jī)體(jītǐ)對(duì)自身抗原的免疫反響 內(nèi)源性抗原的暴露 外源性物質(zhì)的侵入如病原微生物 與機(jī)體有共同的抗原決定簇 形成半抗原 機(jī)體免疫監(jiān)控功能異常 抗原可以是自身的或外來(lái)的，但一定與自身的抗原有交叉反響,第七頁(yè)，共八十二頁(yè)。,自身(z236。shēn)免疫性肝炎 〔autoimmune hepatitis，AIH〕,1950年Waldenstrom首次報(bào)道。 〔年輕女性，黃疸，高γ球蛋白血癥和閉經(jīng)，后開(kāi)展為肝硬化?！?曾稱為狼瘡(l225。ngchuāng)樣肝炎。 〔性別和年齡分布與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似，常同時(shí)伴有其他自身免疫性疾病?！?1965年Mackay等首次提出自身免疫性肝炎的概念。 1992年正式命名為自身免疫性肝炎。 1999年制訂了AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。,第八頁(yè)，共八十二頁(yè)。,一種特發(fā)性的累及肝臟實(shí)質(zhì)的非化膿性炎癥性肝病。 以女性多見(jiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶升高明顯，高γ球蛋白血癥，出現(xiàn)循環(huán)自身抗體為特點(diǎn)。 伴有其他自身免疫性疾病，如橋本甲狀腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎等。 病理特點(diǎn)：肝匯管區(qū)(ɡuǎn qū)和肝小葉中有明顯炎癥壞死，有大量淋巴細(xì)胞特別是漿細(xì)胞的浸潤(rùn)。 對(duì)激素和免疫抑制劑的治療有很好的療效。,自身(z236。shēn)免疫性肝炎,第九頁(yè)，共八十二頁(yè)。,發(fā)病(fā b236。ng)機(jī)制,遺傳易感性 有自身免疫性疾病的家族史； HLADR3和DR4被認(rèn)為是AIH的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。 環(huán)境促發(fā)因素(yīn s249。) 感染：麻疹病毒、EBV、HSV； 藥物和毒素：干擾素； 激素調(diào)節(jié)作用異常：絕經(jīng)期或絕經(jīng)后的婦女。,第十頁(yè)，共八十二頁(yè)。,AIH發(fā)生(fāshēng)機(jī)制研究進(jìn)展,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(TReg)和自然殺傷T細(xì)胞(NKT) TReg具有免疫抑制功能,CD4+ CD25+ 細(xì)胞在大劑量IL2 和 Tcell 擴(kuò)展劑 (antiCD3/antiCD28)的刺激下可轉(zhuǎn)化為TReg,，AIH病人的TReg在數(shù)目(sh249。m249。)及功能方面均有缺陷。 英國(guó)學(xué)者Longhi等人發(fā)現(xiàn), AIH病人的外周血CD4+ CD25+ 細(xì)胞在體外可擴(kuò)展為TReg,而且也有抑制功能,但其擴(kuò)展能力和抑制功能較正常對(duì)照組為低。 日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)TReg外表表達(dá)Toll樣受體(TLR), AIH在活動(dòng)期主要表達(dá)TLR6, 而緩解期主要表達(dá)TLR2 、TLR4 和TLR8。提示這些TLR不同表達(dá)類型可能和AIH發(fā)生機(jī)制有關(guān)。,第十一頁(yè)，共八十二頁(yè)。,自免肝發(fā)生(fāshēng)機(jī)制研究進(jìn)展,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(TReg)和自然殺傷T細(xì)胞(NKT) 日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)AIH患者外周血NKT的陽(yáng)性率(44.4%)低于慢性丙肝患者(100%),而且維持NKT細(xì)胞活性的可溶性CD1d(sCD1d)分子的mRNA水平在AIH患者中也低下。 肝臟中無(wú)NKT細(xì)胞的AIH患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)較高,其sCD1d亦較低。 sCD1d mRNA水平較低的AIH患者的血清ALT和IgG水平較高。 這項(xiàng)研究(y225。njiū)說(shuō)明NKT細(xì)胞的缺陷是AIH的發(fā)生機(jī)制之一。,第十二頁(yè)，共八十二頁(yè)。,AIH的自身(z236。shēn)抗體,自身抗體(k224。ngtǐ) 抗核抗體〔ANA〕 抗平滑肌抗體〔SMA〕 抗肝腎微粒體I型抗體〔抗LKM1〕 抗可溶性肝/胰抗原抗體〔抗SLA/LP〕 相關(guān)自身抗體 核周抗中性粒細(xì)胞胞漿抗原抗體〔pANCA〕 抗唾液酸糖蛋白受體抗體〔抗ASGPR〕 抗肝細(xì)胞胞漿I型抗體〔抗LC1〕 抗肌動(dòng)蛋白抗體 (抗actin),第十三頁(yè)，共八十二頁(yè)。,抗核抗體(k224。ngtǐ)〔ANA〕,ANA在AIH陽(yáng)性率為67％〔單獨(dú)陽(yáng)性13％，和SMA同時(shí)陽(yáng)性54％〕。 AIH患者ANA 滴度中位數(shù)為1:320 (1:40~1:16384)，74％患者的ANA 滴度大于1:40。 ANA最常見(jiàn)的靶抗原是組蛋白，RNA和DNA。 常用檢測(cè)方法(fāngfǎ)為利用HepG2細(xì)胞系，采用間接免疫熒光技術(shù)，也可用酶免疫技術(shù)。 ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，藥物相關(guān)性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦可檢出。,第十四頁(yè)，共八十二頁(yè)。,抗平滑肌抗體(k224。ngtǐ)〔SMA〕,SMA在AIH陽(yáng)性率為87％〔單獨(dú)陽(yáng)性33％，和ANA同時(shí)陽(yáng)性54％〕。 SMA滴度的中位數(shù)為1:160(1:40~1:5120)，80％AIH患者滴度大于1:40。 SMA靶抗原(k22
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