【正文】 1 病 毒 性 肝 炎 2 一、概述： 病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的 ， 以肝臟炎癥為主的一組全身性傳染病 。 主要通過消化道和血液傳播 。 本組傳染病發(fā)病率高 、 對人類生命健康和勞動力的影響較大 。 3 多種肝炎病毒 ∶ 已報告至少 九種 肝炎病毒可引起病毒性肝炎 。 它們分別是 ∶ ★ 1 甲型肝炎病毒 HAV RNA（ 1963） ★ 2 乙型肝炎病毒 HBV DNA（ 1961） ★ 3 丙型肝炎病毒 HCV RNA（ 1989） 4 丁型肝炎病毒 HDV RNA（ 1983） ★ 5 戊型肝炎病毒 HEV RNA（ 1989） 6 已型肝炎病毒 HFV DNA（ 1994） 7 庚型肝炎病毒 HGV , GBVC RNA（ 1995） 8 GB病毒 GBVB RNA（ 1995） 9 TTV TTV DNA（ 1997） 4 ?黃熱病毒 （ YFV） ?EB病毒 （ EBV） ?巨細胞病毒 （ CMV） ?單純皰疹病毒 （ HSV） ?風疹病毒 (RV) 其他能引起肝功能損害的病毒有很多： 它們均非嗜肝病毒，所致肝損害為繼發(fā)性 5 以肝臟炎癥為主 的臨床表現(xiàn) 癥狀： 消化道癥狀為主如厭油 、 惡心 、 食欲減退 、 上腹飽脹 。 其它有乏力 、 尿黃等 。 體征： 急性肝炎可有皮膚 、 鞏膜的黃染 ， 肝臟腫 大、壓痛，肝區(qū)有叩擊痛，可有脾臟腫大。 慢性患者可有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。 、 黃疸 、 出血等 。 實驗室檢查： 肝功能異常 、 病原學標志陽性 。 6 全身性的疾病 除肝臟炎癥的臨床表現(xiàn)外 ， 其他系統(tǒng)也有波及 。例如： 神經(jīng)系統(tǒng)： 失眠 、 多慮 、 嚴重者出現(xiàn)肝性腦病 。 血液系統(tǒng)： 白細胞 、 血小板 、 紅血球計數(shù)下降 ， 出血 、 貧血 。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺皮質(zhì)功能下降 。 泌尿系統(tǒng)： 肝腎綜合證 。 水電介質(zhì)平衡失調(diào)：腹水 。 7 病毒性肝炎在我國危害極大 我國乙肝病毒感染者逾 約占 10% 乙型肝炎患者近 3千萬 每年近 30萬 人死于肝炎或肝癌 病毒性肝炎在我國各類傳染病中 發(fā)病率最高 概 述 危害性 8 例 1： 1988年上海甲型肝炎流行 。 在短短四個月的時間內(nèi) ， 病人達 31萬 。 學校停課 ， 工廠停工 ， 外貿(mào)停業(yè) ， 直接 、 間接經(jīng)濟損失＞ 100億 。 這是建國以來最大的一次甲型肝炎的流行 。 例 2： 原發(fā)性肝癌 。 乙型肝炎 ∶ 非乙型肝炎為 223∶ 1， 每 224個肝癌中 ， 有223個系乙型肝炎所致 例 3： 母嬰傳播 。 1000—1500萬／年乙型肝炎育齡婦女 。 其子女：慢性肝炎 ， 發(fā)育不全 ， 原發(fā)性肝癌 9 二、病原學： 10 (一 )HAV 病毒核酸性質(zhì) ∶ 嗜肝 RNA病毒 ， 單股 ， 7500個核苷酸 。 形態(tài)結(jié)構(gòu)： 直徑 27nm， 大小均一的球形顆粒 ， 抵抗力： 滅活 ∶ 100℃ 1分鐘 ， 紫外線 1分鐘 ， 余氯 10－ 15ppM 30分鐘 ， 3％ 福爾馬林 5分鐘 。 部分滅活 ∶ 60℃ 12小時 ， 70％ 酒精 3分鐘 。 不能滅活 ∶ 60℃ 1小時 ， 反復凍融 。 11 組織培養(yǎng)與動物模型 組織培養(yǎng) Hela細胞 ， A549細胞 。 組織培養(yǎng)的 HAV不引起細胞病變 ， 也不導致 細胞死亡 。 動物模型 黑猩猩 ， 狨猴易感 ， 且可傳代 。 12 抗原抗體系統(tǒng) ∶ ※ 只有 1個抗原抗體系統(tǒng) 。 ※ 感染后可出現(xiàn)特異性中和性抗體 。 ※ IgM型抗體僅存在于病后 3－ 6個月 。 ※ IgG型抗體則可保存多年。 13 形態(tài)結(jié)構(gòu)： 直徑 42nm球形顆粒，為雙層結(jié)構(gòu) (Dane顆粒 )－圖。 (二 )HBV ： （掌握重點） 14 1. HBV形態(tài)結(jié)構(gòu) 大球形顆粒（ Dane顆粒） 小球形顆粒 管形顆粒 乙肝 15 Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài) HBsAg HBcAg HBV DNA DNAP （外膜蛋白） （核衣殼蛋白） 乙肝 16 病毒核酸性質(zhì) ∶ l 嗜肝 DNA病毒 ， 環(huán)狀部分雙股 DNA，3200個 堿基對 。 l 基因組模式圖 。 （ S、 C、 P、 X區(qū) ） 前S1， 前 S2， 前 C區(qū)等 。 17 乙肝 18 2. HBV基因組結(jié)構(gòu) pres1 pres2 S P C prec X HBV DNA kb 乙 肝 preS1 preS1蛋白 preS2 preS2蛋白 S HBsAg preC HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg 編碼 HBsAg preS2 preS1 19 HBV 抵抗力： 能使其滅活 ∶ 100℃ 10分鐘 ， 65℃ 10小時 ，高壓蒸氣消毒 。 不能使其滅活 ∶ 很強 ， 一般消毒劑無效(HBsAg保護 )。 20 HBV 組織培養(yǎng)與動物模型 (1) 無組織培養(yǎng) 。 (2) 靈長類動物 ， 如黑猩猩易感 ， 并可作動物模型 。 (3) 鴨肝病毒可代替研究 江蘇：高郵麻鴨 40%左右 ， 鴨肝 V陽性 ，經(jīng)卵傳代 。 21 HBV 抗原抗體系統(tǒng) ∶ 有 3個抗原抗體系統(tǒng) ， 又稱血清學標志 (重點 )。 ① HBsAg／ 抗 HBs ② HBeAg / 抗 HBe ③ HBcAg / 抗 HBc 22 乙 肝 ● HBsAg 的亞型 adr adw ayr ayw 長江以北 長江以南 新疆、西藏、內(nèi)蒙等 ● HBsAg 的形式、分泌 主蛋白 中蛋白 大蛋白 （ 1） HBsg 23 乙 肝 （ 2）抗 HBs ● 出現(xiàn)時間：急性感染后期或 HBsAg 消失后 （空白期或窗口期） ● 抗 HBs為保護性抗體（中和抗體） 其出現(xiàn)標志著 HBV感染進入恢復期 ● 抗 HBs 對相同 HBsAg亞型的 HBV再感染有免 疫力，但對不同亞型的 HBV保護力不完全。 24 乙 肝 （ 3） HBeAg HBV C基因 前 C區(qū) C 區(qū) 前 C / C 蛋白 HBeAg HBcAg 表 達 切割、加工 分泌到細胞外 HBeAg存在于血清中 25 乙 肝 ● HBeAg是病毒復制和傳染性的標志 血清 HBeAg陽性者中， HBV DNA陽性率 為 92%左右 26 乙 肝 （ 4）抗 HBe ●出現(xiàn)時間：隨著 HBeAg的消失而出現(xiàn) ●抗 HBe的出現(xiàn)標志著病毒復制減少、傳染性降低 抗 HBe陽性者中， %～ 30%左右 HBV DNA 仍陽性 可能與前 C基因變異有關 α干擾素療效較差 27 （ 5） HBcAg 乙 肝 ● HBcAg主要存在于 HBV感染的肝細胞內(nèi)或 Dane顆粒 核心中 。 在血液中一般血清學方法檢測不到 HBcAg （ 6）抗 HBc 抗 HBcIgM： 是 HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標志急性感染持續(xù)時間： 6～ 18個月 抗 HBcIgG： 凡“有過” HBV感染者均可陽性 HBcAg的免疫原性最強 28 （ 6） HBV DNA 是病毒復制和有傳染性最直接的證據(jù) 檢測方法：斑點雜交法、 PCR法 （ 7） DNAP（ DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶位于 HBV的核 心部位，直接反映 HBV復制能力的指標。 乙 肝 （ 8） HBxAg： HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水 平，并對宿主癌基因可能有激活作用。 29 乙 肝 ●介紹三個概念： ① “兩對半” ② 血清抗原 — 抗體轉(zhuǎn)換率： HBeAg 抗 HBe ③ “ 轉(zhuǎn) 陰 ” 常用指標： 血清 HBeAg / 抗 HBe轉(zhuǎn)換率 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率 HBsAg陰轉(zhuǎn) ? 30 (三 )HCV 丙 肝 HCV是第一個利用分子生物學技術發(fā)現(xiàn)的病毒 原稱“腸道外傳播的非甲非乙型肝炎病毒” 1989年 Chiron公司利用逆轉(zhuǎn)錄酶隨機引物從受染的黑猩猩 血清中成功克隆出與 HCV RNA互補的 cDNA。 HCV為單股正鏈 RNA病毒，可能屬黃病毒屬 31 (三 )HCV 病毒核酸性質(zhì) ∶ 黃病毒屬 ， 單股 RNA，9400個核苷酸 。 根據(jù)核苷酸的同源程度 ， 目前世界上有 10個以上基因型 ， 但主要有 4個基因型： Ⅰ/ 1a、 Ⅱ/ 1b、 Ⅲ/ 2a、 Ⅳ/ 2b。 每個基因型又有若干亞型 。我國北方以 2a為主