【正文】 BcAg主要存在于 HBV感染的肝細胞內(nèi)或 Dane顆粒 核心中 。 (2) 靈長類動物 ， 如黑猩猩易感 ， 并可作動物模型 。 （ S、 C、 P、 X區(qū) ） 前S1， 前 S2， 前 C區(qū)等 。 ※ IgG型抗體則可保存多年。 動物模型 黑猩猩 ， 狨猴易感 ， 且可傳代 。 部分滅活 ∶ 60℃ 12小時 ， 70％ 酒精 3分鐘 。 乙型肝炎 ∶ 非乙型肝炎為 223∶ 1， 每 224個肝癌中 ， 有223個系乙型肝炎所致 例 3： 母嬰傳播 。 在短短四個月的時間內(nèi) ， 病人達 31萬 。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺皮質(zhì)功能下降 。 實驗室檢查： 肝功能異常 、 病原學標志陽性 。 其它有乏力 、 尿黃等 。 主要通過消化道和血液傳播 。 本組傳染病發(fā)病率高 、 對人類生命健康和勞動力的影響較大 。 體征： 急性肝炎可有皮膚 、 鞏膜的黃染 ， 肝臟腫 大、壓痛，肝區(qū)有叩擊痛，可有脾臟腫大。 6 全身性的疾病 除肝臟炎癥的臨床表現(xiàn)外 ， 其他系統(tǒng)也有波及 。 泌尿系統(tǒng)： 肝腎綜合證 。 學校停課 ， 工廠停工 ， 外貿(mào)停業(yè) ， 直接 、 間接經(jīng)濟損失＞ 100億 。 1000—1500萬／年乙型肝炎育齡婦女 。 不能滅活 ∶ 60℃ 1小時 ， 反復凍融 。 12 抗原抗體系統(tǒng) ∶ ※ 只有 1個抗原抗體系統(tǒng) 。 13 形態(tài)結(jié)構(gòu)： 直徑 42nm球形顆粒，為雙層結(jié)構(gòu) (Dane顆粒 )－圖。 17 乙肝 18 2. HBV基因組結(jié)構(gòu) pres1 pres2 S P C prec X HBV DNA kb 乙 肝 preS1 preS1蛋白 preS2 preS2蛋白 S HBsAg preC HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg 編碼 HBsAg preS2 preS1 19 HBV 抵抗力： 能使其滅活 ∶ 100℃ 10分鐘 ， 65℃ 10小時 ，高壓蒸氣消毒 。 (3) 鴨肝病毒可代替研究 江蘇：高郵麻鴨 40%左右 ， 鴨肝 V陽性 ，經(jīng)卵傳代 。 在血液中一般血清學方法檢測不到 HBcAg （ 6）抗 HBc 抗 HBcIgM： 是 HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標志急性感染持續(xù)時間： 6～ 18個月 抗 HBcIgG： 凡“有過” HBV感染者均可陽性 HBcAg的免疫原性最強 28 （ 6） HBV DNA 是病毒復制和有傳染性最直接的證據(jù) 檢測方法：斑點雜交法、 PCR法 （ 7） DNAP（ DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶位于 HBV的核 心部位，直接反映 HBV復制能力的指標。 根據(jù)核苷酸的同源程度 ， 目前世界上有 10個以上基因型 ， 但主要有 4個基因型： Ⅰ/ 1a、 Ⅱ/ 1b、 Ⅲ/ 2a、 Ⅳ/ 2b。 抗 HCV為非保護性抗體，陽性為病毒感染標志 目前尚無法檢測 HCV的抗原成份。所以 HDV必須在 HBV感染的基礎(chǔ)上重疊感染或和 HBV同時感染。 形態(tài)結(jié)構(gòu) ：直徑 32—34nm球型顆粒 。 抗原抗體系統(tǒng) ∶ 一個抗原抗體系統(tǒng) 。 發(fā)病后 3～ 4周 ， 基本無傳染性 。 傳染性的大小與病毒復制指標有關(guān) 。 由于 HCV在血中的濃度很低 ， 因次即使 HCV RNA 陰性仍不能排除有傳染性 。 （ 5） 戌型肝炎 急性期患者其傳染性從起病前 9天到發(fā)病后8天 。 如義務(wù)獻血者丙肝占 ％ ， 職業(yè)獻血者丙肝占 3－ 10％ 。 46 糞 — 口途徑 ： (2)水型傳播： 糞便入水 ， 飲用生水而致 。 (每天 3—4M3水過濾 ) 生食 ， 1988年 ， 上海流行甲型肝炎 ， 患者達 31萬 。 49 經(jīng)血傳播 ： (2)醫(yī)源性污染 ① 皮試 ， 1／百萬 ml即可接種 ② 預防接種 ③ 手術(shù)器械 ， 口腔科 ， 內(nèi)窺鏡檢查 ④ 其他：如血透 ， 本院 48%以上丙型肝炎 50 經(jīng)血傳播 ： (3)吸食毒品 (4)吸血昆蟲 ， 蚊 ， 臭蟲 51 母嬰傳播 ： 原因：胎盤由于某種原因開放 ， 分娩時血竇開放 ， 出生過程中胎兒吸入 ， 哺乳 。 唾液 ， 精液 ， 陰道分泌物等含有病毒 。 隨年齡的增長 ， 隱性感染逐年增加 ， 20歲以前 90％HAV IgG抗體陽性 。 丁型肝炎 HBsAg陽性患者或病原攜帶者 。 現(xiàn)在有人認為甲型肝炎病毒不破壞肝細胞； 甲型肝炎病毒大量復制并從糞便排出后 ， 肝細胞損傷才開始出現(xiàn) 。 抗體依賴性淋巴細胞 （ ADCC） 抗 LSP 抗 LMP 自身免疫 63 ③ 機體在 嬰兒時期感染 HBV， 由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟 ， 此時機體免疫系統(tǒng)將視 HBV為宿主本身的成份 ，不引起機體免疫反應(yīng) ， 從而形成 HBV攜帶者 。 肝細胞損傷有下列因素的參與： ?⑴ HCV直接殺傷作用 ?⑵宿主的免疫因素 65 發(fā)病原理： (四 )丁型肝炎 丁型肝炎出現(xiàn)在已感染有 HBV的患者或攜帶者 ，其發(fā)病過程取決于 HDV／ HBV的關(guān)系 。 當 HBV為急性肝炎的過程時 ， HDV通常不超越其存在 。 (2)HBV慢性肝炎 +HDV HBeAg(+)→ 暴發(fā)性肝炎 HBeAg()→ 慢性進行性肝病 67 六、臨床表現(xiàn)： 68 病毒性肝炎的臨床類型 2022年西安第十次全國病毒性肝炎會議標準 急性肝炎 急性無黃疸型 急性黃疸型 慢性肝炎 輕度 中度 重度 重型肝炎（肝衰竭） 急性重型肝炎 亞急性重型肝炎 慢性重型肝炎 分早、中、晚期 淤膽型肝炎 肝炎肝硬化 69 病毒性肝炎的命名 原則 病名 +病原學分型 +臨床分型 例：病毒性肝炎 ， 甲型 ， 急性黃疸型 例：病毒性肝炎 ， 乙型 ， 慢性中度 例：病毒性肝炎，乙型，慢性重型 70 各型肝炎臨床特點： 潛伏期 甲型肝炎 2－ 6 W 乙型肝炎 4－ 24 W 丙型肝炎 2－ 22 W 戊型肝炎 10 d－ 10 W 71 急性肝炎 病原體： HAV和 HEV多見 HBV、 HCV和 HDV較少見 臨床特點：多為自限性，自然病程 2～ 3個月 急性肝炎 1. 急性黃疸型肝炎（ acute icteric hepatitis） 特征：發(fā)熱、乏力、納差、厭油、黃疸及肝功異常 臨床分三期：黃疸前期、黃疸期、恢復期 72 急黃肝 各期主要表現(xiàn) (1) 黃 疸 前 期 發(fā)熱及上感樣癥狀：熱程多 1周 乏力：全身疲乏、四肢無力 消化道癥狀：納差、厭油、惡心、嘔吐 少數(shù)可有關(guān)節(jié)痛、皮疹等血清病樣表現(xiàn) 體征多不明顯 后期 ALT開始升高 數(shù)天～ 21天，平均 7天 73 (2) 黃 疸 期 發(fā)熱停止， 消化道癥狀減輕， 出現(xiàn)黃疸 :尿黃、眼黃、皮膚黃染，并逐步 加深。 77 丁 肝 ? 急性丁肝 表現(xiàn)為兩種形式：①與 HBV同時感染，臨床表現(xiàn)與急性乙肝相似， ＜ 5%轉(zhuǎn)為慢性。 ● 內(nèi)分泌系統(tǒng)：肝性面容 (黑 ← 腎上腺皮質(zhì)功能 ↓) 、痤瘡，月經(jīng)不調(diào)，男性乳房發(fā)育。 84 病因及誘因復雜 : 過度疲勞、飲酒、應(yīng)用肝損藥物、合并細菌感染、電解質(zhì)紊亂、不當抽放腹水、消化道出血、利尿、重疊感染、妊娠、HBV前 C區(qū)突變等。 慢重肝：臨床表現(xiàn)同亞重肝，但有慢性肝炎、肝硬化或 HBsAg攜帶史者；或有慢性肝病輔助診 斷依據(jù)；或肝穿刺支持慢性肝炎等。 87 肝衰竭分類 亞急性肝衰竭 （ subacute liver failure，SALF）又稱亞急性肝壞死。 l 晚期可有難治性并發(fā)癥 : 腦水腫，消化道大出血，嚴重感染，電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)，肝腎綜合征。 l 早期： l ①極度乏力，明顯厭食、腹脹等嚴重消化道癥狀； l ②黃疸進行性加深（ TB≥171 μ mol/L或每日上升≥ mol/L）； l ③有出血傾向， 30％＜ PTA≤40 ％； l ④未出現(xiàn)肝性腦病或明顯腹水。 (2)除騷癢外 ， 自覺癥狀不明顯 。 ● 當重型肝炎 ， 黃疸加深 ， ALT↓ ， 稱酶疸分離 ，是病情嚴重的表現(xiàn) 。 ●抗 HBs： 是保護性抗體，出現(xiàn)后提示病毒已清除， 病情恢復。 ●抗 HBcIgM（＋）： 提示近期有急性 HBV感染或慢 性感染者病毒復制活躍。 ●抗 HEVIgG： 由于其持續(xù)時間不超過 1年，可作為 近期感染的標志。 重肝 ：肝萎縮 ， 出血 ， 慢肝 ：蜘蛛痣，肝掌，痤瘡。 ●治療的最高目標（不是唯一目標）： HBV DNA陰轉(zhuǎn)，肝功能恢復，病情穩(wěn)定。 HBeAg自然陰轉(zhuǎn)率 ， 每 27年 45％ 。妊娠合并戊型肝炎死亡率較高。 （ 四 ） 重型肝炎 病死率在 70％以上。 用量：在感染 HAV二周內(nèi) ， 按 —／ kg im。 HBsAg免疫 → 志愿者 → 血 → IgG， ＞ 1∶ 10萬 ， 價昂貴 a、 預防 HBV感染 血透病人 (臨時 )、 意外 HBV接種者 、 急性乙型肝炎的配偶 b、 與 HBsAg疫苗聯(lián)合應(yīng)用 a)發(fā)揮短期與長期的保護作用 ， (HBIG不干擾疫苗的自動免疫反應(yīng) ） 143 保護易感者 乙型肝炎： (2)主動： ① 血源疫苗：