【正文】 十八頁。,3.過濾器與工藝流體(litǐ)的互交反響 溶出物 /析出物驗證,1.溶出物 /析出物種類 11.過濾器的溶出物 /析出物來源：過濾器的構造材料, 包括膜材、支撐層、硬件、O型圈、邊封材料等。 膜材包括：聚偏二氟乙烯 ( polyvinylidene fluoride, PVDF ), 聚砜 ( polysulfone), 聚醚砜 (polyethersulfone,PES), 尼龍 ( nylon), 纖維素酯 ( cellulose ester), 聚四氟乙烯 ( olytetrafluoroethylene, PTFE), 聚酯 ( polyester)和聚丙烯 ( polypropylene, PP)等。疏水性氣體除菌級過濾器的膜材包括聚四氟乙烯 ( PTFE), 聚偏二氟乙烯 ( PVDF), 聚丙烯 ( PP)和聚乙烯( polyethylene, PE)。過濾器的硬件材料：聚丙烯 ( PP)、高密度聚乙烯 (HDPE)、聚酯、聚碳酸酯等。膜材和硬件材料中的添加劑: 增塑劑、抗氧化劑、填料、熱穩(wěn)定劑、親水改性劑等等。硬件間連接使用的黏結劑。 12.可能的溶出物 /析出物：通常為一些小分子量的物質(w249。zh236。), 包括以上聚合物膜材或硬件材料的降解齊聚物。 另外膜材的加工助劑、改性劑、過濾器裝配中使用的黏結劑等也是常見的可能溶出物。,第五十九頁，共六十八頁。,2.過濾器溶出物 /析出物檢查：常用的溶出物 /析出物樣品別離方法包括氣相色譜、液相色譜、蒸發(fā)烘干等。常用的檢測方法包括紫外可見光譜法 ( UV)、傅立葉變換紅外光譜法 ( FTIR)、質譜法等。其中紫外可見光譜可分析溶出物 /析出物中帶有發(fā)色基團的化合物, 通常為含不飽和化學鍵和含孤對電子對基團的化合物。利用高效液相色譜 (HPLC)將溶出物 /析出物樣品分級后,配合紫外檢測可獲得發(fā)色物質的信息。紅外光譜法可用來表征功能基團、化合物種類以及特定的圖譜匹配(pǐp232。i), 可通過與相似化合物進展比較來推斷溶出物種類的信息, 對化學構造相似的化合物, 比方僅鏈長不同的齊聚物, 其信號疊加產生更高強度的單一信號。這大大簡化了對典型過濾器溶出物即多分散齊聚物的分析。質譜可獲得化合物的分子量及構造信息, 通常結合色譜別離, 如液質聯(lián)用 ( LCMS)、氣質聯(lián)用 ( GCMS)。假設溶出物中可能含有金屬元素,那么可采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜 ( ICP) 或ICPMS進展檢測。,第六十頁，共六十八頁。,九.軟袋透氣性研究(y225。njiū)儀器,〔一〕透氧性測試儀 〔二〕氣體(q236。tǐ)透過率測定儀 〔三〕水蒸氣透過率測定儀,第六十一頁，共六十八頁。,〔一〕透氧性測試儀,透氧性測試儀：又可稱為氧氣透過率試驗儀、透氧儀、氧氣透過率測試系統(tǒng)、透氧率測試儀等。該設備適用于塑料薄膜、高阻隔性材料、太陽能背板、片材、復合材料、鍍鋁膜、共擠膜等膜、鋁箔、片狀材料及塑料、橡膠、紙質、玻璃、金屬等材料的瓶、袋、罐、盒等包裝容器的氧氣透過率測試。 檢測意義：包裝的阻隔性能主要是指包裝材料對氣體、液體等浸透物的阻隔作用。阻隔性能檢測包括對氣體〔氧氣、氮氣、二氧化碳等〕與水蒸氣透過性能檢測兩類。 氧氣是影響食品、藥品等商品貨架期質量的重要因素，也是分析貨架期的重要參考。通過(tōnggu242。)對該工程的檢測可以分析解決由于對氧氣、水蒸氣敏感而產生的氧化變質[2]、受潮發(fā)霉等質量問題。 適用范圍：氧氣透過率測試儀適用于塑料薄膜、高阻隔性材料、太陽能背板、片材、復合材料、鍍鋁膜、共擠膜等膜、鋁箔、片狀材料及塑料、橡膠、紙質、玻璃、金屬等材料的瓶、袋、罐、盒等包裝容器的氧氣透過率測試。 測試原理：電量法原理又叫毫庫侖電量法[3]，國際流行測試方法，測試腔分上下兩局部，薄膜固定在中間，高純氧氣在薄膜的上腔流動，高純氮氣在薄膜的下腔流動，氧分子透過薄膜擴散到另一側的氮氣中，被流動的氮氣攜帶至傳感器，通過對傳感器測量到的氧氣濃度進展分析，從而計算出氧氣透過量。對于包裝容器而言，氮氣那么在容器內流動，空氣或高純氧氣包圍在容器的外側。,第六十二頁，共六十八頁。,〔二〕氣體(q236。tǐ)透過率測定儀,氣體透過率測定儀〔Gas Transmission Rate Tester〕，又稱為氣體透過率測試儀，透氣儀，透氣性測試儀。氣體浸透儀是用于氣體透過率、溶解度系數、擴散系數、浸透系數測定的檢測儀器。 氣體透過率測定儀廣泛應用于食品、醫(yī)藥包裝等行業(yè)。專業(yè)適用于塑料薄膜、復合膜、高阻隔材料、片材、金屬箔片、橡膠、輪胎氣密性、浸透膜等材料在各種(ɡ232。 zhǒnɡ)溫度下的氣體透過率、溶解度系數、擴散系數、浸透系數的測定。 應用領域 氣體透過率測定儀廣泛應用于食品、醫(yī)藥包裝等行業(yè)。專業(yè)適用于塑料薄膜、復合膜、高阻隔材料、片材、金屬箔片、橡膠、輪胎氣密性、浸透膜等材料在各種溫度下的氣體透過率、溶解度系數、擴散系數、浸透系數的測定。 檢測意義 氣體浸透測試屬于阻隔性能檢測。阻隔性能檢測包括對氣體〔氧氣、氮氣、二氧化碳等〕與水蒸氣透過率測試兩類。阻隔性能是影響產品貨架期的重要因素之一，也是廠家分析產品貨架期的重要參考。通過該項檢測可以分析解決由于氧氣或水蒸氣敏感而產生的產品氧化變質、受潮霉變等質量問題。 氣體透過測試原理 壓差法，將預先處理好的試樣放置在上下測試腔之間，夾緊，首先對低壓腔〔下腔〕進展真空處理，然后對整個系統(tǒng)抽真空，當到達規(guī)定的真空度后，關閉測試下腔，向高壓腔〔上腔〕充入一定壓力的試驗氣體，并保證在試樣兩側形成一個恒定的壓差〔可調〕，這樣氣體會在壓差梯度的作用下，由高壓側向低壓側浸透，通過對低壓側內壓強的監(jiān)測處理，從而得出所測試樣的各項阻隔性參數。,第六十三頁，共六十八頁。,〔三〕水蒸氣透過(t242。u ɡu242。)率測定儀,水蒸氣透過率測定儀別名透濕儀、透濕性測試儀、水蒸氣透過率測試儀、透水汽實驗儀。是一款專業(yè)用于薄膜試樣的水蒸氣透過率測試系統(tǒng)，適用于塑料薄膜、復合膜等膜、片狀材料與醫(yī)療、建材領域等多種材料的水蒸氣透過率的測定。通過水蒸氣透過率的測定，到達控制與調節(jié)材料的技術指標，滿足產品應用的不同需求。 檢測意義 阻隔(zǔg233。)性能[1]就是阻隔(zǔg233。)水蒸氣性能，是指包裝材料對液體、水蒸氣等浸透物的阻隔(zǔg233。)作用。阻隔(zǔg233。)水蒸氣性能是影響產品貨架期質量的重要因素之一，也是分析貨架期的重要參考之一。企業(yè)通過對該項檢測工程的測試分析，能解決由于產品對水蒸氣敏感而產生的受潮變質等問題。 適用范圍 透濕儀主要適用于塑料薄膜、復合膜等膜、片狀材料、高阻隔材料、太陽能背板、金屬箔片、防水卷材及塑料、橡膠、紙質、玻璃、金屬等材料的瓶、袋、罐、盒等包裝容器的水蒸氣透過率的測定。通過水蒸氣透過率的測定，到達控制與調節(jié)包裝材料等產品的技術指標、滿足產品應用的不同需求。 儀器分類 根據市面上儀器的測試原理來劃分，可分為：稱重法透濕儀、電解法透濕儀、紅外檢測法透濕儀、濕度法透濕儀。其中，稱重法透濕儀又可稱為 杯式法透濕儀、重量法透濕儀。 測試原理 紅外法：紅外法透濕儀 采用紅外傳感器法測試原理，將預先處理好的試樣夾緊于測試腔之間，具有穩(wěn)定相對濕度的氮氣在薄膜的一側流動，枯燥氮氣在薄膜的另一側流動；由于濕度梯度的存在，水蒸氣會從高濕側穿過薄膜擴散到低濕側；在低濕側，透過的水蒸氣被流動的枯燥氮氣攜帶至紅外傳感器，進入傳感器時會產生同比例的電信號，通過對傳感器電信號的分析計算，從而得出試樣的水蒸氣透過率等參數。對于包裝容器而言，枯燥氮氣那么在容器內流動，容器外側處于高濕狀態(tài)。 電解法：電解法透濕儀 采用電解傳感器法測試原理，在低濕側，透過的水蒸氣被流動的枯燥氮氣攜帶至傳感器， 稱重法： 采用透濕杯稱重法測試原理，在一定的溫度下，使試樣的兩側形成一特定的濕度差，水蒸氣透過透濕杯中的試樣進入枯燥的一側，通過測定透濕杯重量隨時間的變化量，從而求出試樣的水蒸氣透過率等參數。 濕度法： 把待測試樣夾在恒溫的干、濕腔之間，由測試腔內的傳感器分析腔內濕度的變化，并跟蹤由預設下限值至上限值所需的時間，通過連續(xù)屢次測量和系統(tǒng)分析，求出試樣的水蒸氣透過率和透濕系數。,第六十四頁，共六十八頁。,十.滅菌(mi232。 jūn)柜驗證,1.概述 2.驗證目的 3.運行確認試驗 31.運行確認中應對公用介質進展檢查 32對滅菌器上的儀表進展檢查、應按規(guī)定進展校驗。 33對驗證用儀器、儀表進展檢查，應按規(guī)定進展校驗。 4.性能確認 41.驗證用儀器、鉑電阻應進展合格校驗空載熱分布(fēnb249。)試驗 42.裝載熱分布試驗 43.熱分布試驗要點 5.生物指標劑試驗,第六十五頁，共六十八頁。,十一.構造(g242。uz224。o)確證,〔一〕根據 1.化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原那么 2.化學藥物原料藥制備和構造確證(qu232。 zh232。nɡ)研究技術指導原那么 3.化學藥物原料藥制備和構造確證研究技術指導原那么 4.化學藥物雜質研究技術指導原那么 〔二〕工程 起始原料、中間體、副產物、降解產物、從反響物及試劑中混入的雜質,降解產物、代謝產物、異構體、API等構造確證 〔三〕方法儀器 有機雜質：檢測方法主要為高效液相色譜法〔HPLC〕、薄層色譜法(TLC)、氣相色譜法(GC)和毛細管電泳法〔CE〕、高效液相色譜二級管陣列檢測器多級質譜(HPLCDADMS/MS) 。 金屬離子：銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鋅、鈷與鎳等可采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜 ( ICP) 或ICPMS進展檢測。,第六十六頁，共六十八頁。,在確證手性藥物的構造時，可采用常規(guī)方法確證藥物的構造式；然后再根據手性中心的數量、起始原料的構型、化學合成方法的立體選擇性、文獻數據、對照品等相關信息，有針對性地選用比旋度測定、手性高效(ɡāo xi224。o)液相色譜法〔HPLC〕或氣相色譜法〔GC〕、化學相關法、SXRD、CD、ORD以及奧氏核效應〔Nuclear Overhauser Effect，NOE〕差譜等方法對其絕對構型進展確證。,第六十七頁，共六十八頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,新的藥品管理法規(guī)下 藥品注冊重點難點分析。有效的中間體的質量控制方法.。因為(yīn w232。i)時間或反響引起的藥物分子的化學改變生成的雜質。⑴工藝設備的外表材料的脫落和浸出。加的原料藥的中間體和副產物。對于內外表鍍膜的玻璃容器，應對膜層材料的組分及其降解物的遷移進展考察,第六十八頁，共六十八頁