【正文】 障 ,具有生物利用度低下的 缺點 ,因而提高該藥物的生物利用度是藥劑學(xué)家多年來一直研究的難題。 腹腔內(nèi)給藥 腹腔內(nèi)給藥是國外研制出的一種裝置叫皮下腹膜入口裝置 ,將它移植在臍上 ,埋在皮下 ,內(nèi)部開口在腹腔 ,開關(guān)每日向腹腔內(nèi)注射所需INS[11]。 眼部給藥 INS滴眼劑滴眼劑是一種簡便易行的劑型 ,病人通過 INS滴入眼結(jié)膜加以吸收 [12]。 INS 主要通過眼結(jié)膜和鼻淚管黏膜吸收進入體循環(huán)而達到降糖效果。一般眼內(nèi)容量少 ,INS 作用時間短 ,生物利用度低 ,因此人們致力于研究能延長 INS 作用時間的滴眼劑 ,并選擇刺激性小的滴眼劑。 Yungchi 等 [13]選用生物相容性好、理化性質(zhì)穩(wěn)定且可生物降解的明膠海綿作骨架制成 INS 眼內(nèi)給藥裝置 ,該裝置含吸收促進劑 ,經(jīng)眼給藥后 ,2 h 血糖下降 50%~62%,且維持時間達 4 h~6 h,是普通 INS 滴眼劑的 10 倍。 鼻腔給藥 鼻黏膜內(nèi)血管豐富 ,黏膜上蛋白酶含量也比胃腸道中少 ,減少了INS 被酶破壞失活 ,提高了藥物的生物利用度。許多藥物動力學(xué)研究表明 ,鼻黏膜吸收 INS 的機制與體內(nèi)內(nèi)源性的 INS 釋放極為相似 ,為鼻腔 INS 給藥提供了理論依據(jù)。鼻腔給藥需要加入吸收促進劑 ,如膽酸鹽、月桂醇酯等才能增加吸收效 果。加入吸收促進劑可提高藥物的生物利用度 ,但 25%的病人出現(xiàn)鼻部刺激 ,而且可能潛在損害鼻黏膜和纖毛運動功能的危險 [14]。 口腔黏膜給藥 頰黏膜的吸收表面積為 100 cm2~200cm2,通透良好 ,蛋白酶活性較低 ,血管豐富。因此 ,頰黏膜給藥也不失為肽類藥物較適合的一種給藥途徑。頰黏膜給藥制劑 Orallyn 由重組人 INS 和吸收促進劑組成 ,配合 Rapid MistTM 裝置 ,可將藥物以高速、細小的霧狀形式噴入口腔 ,給藥后 40min~60 min達到峰濃度 ,240 min 降至最低濃度 [15]。 直 腸給藥 INS 直腸栓劑是代替注射給藥的重要途徑之一。為了增加吸收 ,需要向其中加入吸收促進劑。直腸給藥方法具有兩大優(yōu)點 :①直腸內(nèi) pH 接近中性或微堿性 ,且水解酶活性低 ,藥物極少被破壞 。②可基本避免肝臟的首過效應(yīng)。因此 ,直腸給藥是一條頗為理想的給藥途徑。由于 INS 是大分子藥物 ,直腸內(nèi)吸收相對困難 ,因而要加入促吸收劑 ,以提高生物利用度 [16]。 經(jīng)皮給藥 皮膚中的水解酶活性很低 ,可利于 INS 透皮給藥 ,但這種大分子 共 12 頁 第 10 頁 蛋白質(zhì)一般難于穿透皮膚 ,離子導(dǎo)入技術(shù)可使其在電場作用下透過皮膚角質(zhì)層而被吸收入血。角質(zhì)層對大分子 肽類藥物的透皮吸收能力差 ,但只要措施得當 ,仍可透過皮膚發(fā)揮全身治療作用。 Ryszka 等 [17]將 INS 制成軟膏 ,INS 可從軟膏基質(zhì)中釋放出來 ,透過皮膚進入大循環(huán) ,且體內(nèi)外釋藥量有一定相關(guān)性。超聲促滲技術(shù)可以顯著提高藥物經(jīng)皮吸收 ,提高藥物局部濃度 ,是經(jīng)皮給藥一種極具潛力的替代方式。但超聲促滲技術(shù)還有很多局限性 ,需要系統(tǒng)研究皮膚對超聲波的耐受性和經(jīng)皮滲透性 ,以及超聲促滲技術(shù)與化學(xué)促進劑、離子導(dǎo)入、電穿孔技術(shù)的協(xié)同作用 [18]。 3 小結(jié) 隨著 INS 給藥系統(tǒng)新技術(shù)、新方法的不斷發(fā)展 ,醫(yī)護人員將有更多選擇 ,各醫(yī)院應(yīng)加強繼續(xù)教育 ,針對病人病情和需要 ,選擇最適合的給藥方式 ,滿足個體化的治療需要 [19]。 共 12 頁 第 11 頁 參考文獻 : [1]Shaikh IM,Jadhav KR,Ganga S,et approaches in insulin delivery[J].Curr Pharm Biotechnol,20xx,6(5):387395. [2]陳艷 .糖尿病的胰島素治療 [M].北京 :金盾出版社 ,20xx:156159. [3]鐘一萍 .胰島素外敷治療褥瘡 [J].護 士進修雜志 ,20xx,17(1): 486. [4]Cefalu strategies for insulin delivery and therapy [J].Drugs,20xx,64(11):11491161. [5]李昌 臣 .2 型糖 尿病 胰島 素治療 的利 與弊 評價 [J].實 用糖 尿病雜志 ,20xx,10(2):10. [6]Brain the opportunity of tight glycaemic control inhaled insulin:Safety[J].Diabetes Obes Metab,20xx,7(Suppl 1): 1418. [7]Gonzalez C,Kanevsky D,DeMarco R, routes forinsulin administration:Current state and perspectives[J].ExpertOpin Drug Deliv,20xx,3(6):763770. [8]Cefalu strategies and feasibility of noninvasive insulin delivery[J].Diabetes Care,20xx,27(1):239246. [9]Ramdas M,Dileep KJ, Anitha Y,et encapsulated bioadhesive chitosan microspheres for intestinal drug delivery[J].JBiomater Appl,1999,13(4):290296. [10]吳正紅 ,平其能 ,宋斌梅 ,等 .殼聚糖 和殼聚糖 EDTA 接合物雙層包覆胰島素口服納米脂質(zhì)體的研究 [J].藥學(xué)學(xué)報 ,20xx,39(11): 933938. [11]安紅蓮 ,許春華 .胰島素不同注射途徑與護理 [J].實用護理雜志 , 20xx,18(9):48. [12]向丁紅 .糖尿病 300 個怎么辦 [M].北京 :北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社 ,1997:156. [13]Yungchi L,Pahala S,Samnel H, of brij78 on systemic delivery of insulin from an oculardevice[J].J Pharm Sci,1997, 86(4):430. [14]Owens DR,Zinman B,Bolli routes of insulin delivery[J].Diabet Med,20xx,20(11):886898. [15]Cernea S,Raz methods of insulin administration [J].Drugs Today (Barc),20xx,42(6):405424. [16]王靜 ,尹世玉 ,龔曉玲 .胰島素非注射給藥途徑研究進展 [J].護理研究 ,20xx,21(4B):953. [17]Ryszka F,Calich B,Dolinska B, adminstration of progress[J].Biol Chim Feim,1993,132(6):197. 共 12 頁 第 12 頁 [18]Barry BW. Novelmechanisms and devices to enable successful transdermal drug delivery[J].Eur J Pharm Sci,20xx,1(2):101. [19]趙京 ,蔣莉玲 .臨床護士對胰島素應(yīng)用知識掌握情況調(diào)查 [J].家庭護士 ,20xx,4(3B):12.