【正文】 須用藥時(shí)，應(yīng)注意（1）單藥有效避免聯(lián)用（2）有療效肯定的老藥避免使用尚難確定是否對(duì)胎兒有影響的新藥（3）小劑量有效避免大劑量使用（4）早孕期間避免使用C類、D類藥物（5）若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有害的藥物，應(yīng)先終止妊娠，再用藥。（三）分娩期合理用藥鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、子宮收縮和抑制藥的臨床應(yīng)用。二、藥物對(duì)胎兒的影響（一）胎盤對(duì)藥物的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)（二）胎兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（三）藥物對(duì)胎兒的損傷 1．致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 2． 藥物的致畸作用：美國(guó)FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)得到的藥物對(duì)胎兒致畸危險(xiǎn)性，把藥物分為A、B、C、D、X 5類有致畸作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、碳酸鋰、已烯雌酚、避孕藥、鏈霉素、四環(huán)素類、維生素A類、抗凝藥、抗惡性腫瘤藥、糖皮質(zhì)激素、抗甲狀腺素、酒精、吸煙 等。三、哺乳期婦女用藥 1．藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn) 2．哺乳期婦女用藥注意 1）藥物對(duì)泌乳的影響 2）乳汁中藥物對(duì)乳兒的影響相當(dāng)多的藥物可通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)，被乳兒吸收后，可能對(duì)其產(chǎn)生影響。哺乳期婦女應(yīng)禁用抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、苯二氮卓類、抗抑郁藥、抗癲癇藥、喹諾 酮類藥物3）哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)：嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥；選擇適當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)間；必須要用可能對(duì)新生兒有影響的藥物時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。第七章新生兒及兒童用藥【目的要求】1．掌握新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)。2．熟悉新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 1學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)（一）新生兒對(duì)藥物反應(yīng)的特點(diǎn)臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄慢。隨出生時(shí)體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝和排泄速度變化很大。病兒之間個(gè)體差異大。病理狀態(tài)下，患兒各項(xiàng)功能均減弱。（二）藥物對(duì)新生兒的影響1．可引起新生兒溶血、黃疸或核黃疸 2．可引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥 3．某些抗生素對(duì)新生兒可產(chǎn)生不良影響 4．阿司匹林可致新生兒出血傾向5．新生兒皮膚較薄，應(yīng)用易吸收的外用藥可產(chǎn)生全身毒性。（三）嬰幼兒期用藥特點(diǎn)（四）兒童期用藥特點(diǎn)二、新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng) 1．及早明確診斷有助合理用藥2．防止抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素的不合理使用 3．選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑 4．嚴(yán)格掌握用藥劑量 5．注意給藥時(shí)間和間隔 6．重視用藥的依從性第八章 老年人的臨床用藥【目的要求】1．掌握老年人安全合理用藥原則。2．熟悉老年人藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、老年人生理、生化功能的變化神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)功能的改變。二、老年人藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 1．藥物吸收：胃酸缺乏、胃排空速度減慢、胃腸及肝血流量減少、胃腸道內(nèi)液體量減少，藥物吸收減少。2．藥物分布：老年人細(xì)胞內(nèi)液減少，總體液量減少，而脂肪增加；血漿蛋白減少；藥物游離濃度增高。3．藥物代謝老年人肝重量減輕，肝血流減少，肝微粒體酶活性降低，對(duì)藥物代謝減慢，t1/2延長(zhǎng) 4．藥物排泄老年人腎組織進(jìn)行性萎縮，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎血流減少，肌酐清除率降低，對(duì)藥物的排泄能力減低，易蓄積中毒。三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)1．神經(jīng)系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響 2．心血管系統(tǒng)功能改變對(duì)藥效學(xué)的影響 3．內(nèi)分泌系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響 4．免疫系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響四、老年人安全合理用藥（一）用藥原則合理：明確診斷、權(quán)衡利弊、正確選藥。簡(jiǎn)明：簡(jiǎn)化治療方案，用藥種類少、用法簡(jiǎn)單。適量：起始量一般用成人量的1/3～1/2,，經(jīng)腎排泄的按肌酐清除率估算。安全：警惕藥物相互作用，減少不良反應(yīng)。（二）注意事項(xiàng)1．慎重、合理選藥，用藥方案簡(jiǎn)明。2．提高老年人對(duì)醫(yī)囑的依從性，及時(shí)停藥4．注意煙、酒、茶和飲食對(duì)藥物的影響第九章遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥【目的要求】1．掌握遺傳藥理學(xué)的定義和研究?jī)?nèi)容。2．熟悉遺傳藥理學(xué)在臨床藥物治療和新藥開發(fā)中的意義。【教學(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、定義：遺傳藥理學(xué)是研究機(jī)體遺傳因素(DNA的多態(tài)性)對(duì)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)影響的學(xué)科，主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。二、遺傳藥理學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容1．闡明遺傳因素在藥物代謝和反應(yīng)差異中的作用及其機(jī)制。2．闡明引起藥物不良反應(yīng)的遺傳變異。3．查找藥物新基因。4．闡明基因組中與藥物相關(guān)的蛋白及其功能及編碼基因。5．對(duì)人群進(jìn)行遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方面的流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)并闡明與藥物反應(yīng)變異相關(guān)的候選基因。6．闡明藥物反應(yīng)蛋白和相關(guān)基因在疾病發(fā)生等方面的作用。三、藥物代謝酶的基因多態(tài)性（一）藥物氧化代謝酶的基因多態(tài)性細(xì)胞色素P450酶系基因多態(tài)性：細(xì)胞色素P450酶系(cytochrome p450, CYP450)由一群基因超家族編碼的酶蛋白組成。它參與臨床上90%以上的藥物代謝。因此，P450基因多態(tài)性是造成不同個(gè)體藥物代謝差異的基礎(chǔ)。1．CYP2C9 2．CYP2C19 3．CYP2D6 4． CYP3A（二）藥物代謝轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性 1．HMNT基因多態(tài)性 2．TPMT基因多態(tài)性三、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性 1．ABCB1轉(zhuǎn)運(yùn)體 2．有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 3．有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體四、藥物受體的基因多態(tài)性 1．β受體的基因多態(tài)性 2．AT1受體的基因多態(tài)性 3．組胺受體的基因多態(tài)性 4．5HT受體的基因多態(tài)性五、遺傳藥理學(xué)和臨床合理用藥（一）遺傳藥理學(xué)在臨床藥物個(gè)體化治療中的意義 1．針對(duì)病人基因型選擇合適的藥物 2．針對(duì)病人的基因型選擇個(gè)體化劑量3．早期發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳性易感因子，及早預(yù)防發(fā)病和進(jìn)行有效治療。（二）遺傳藥理學(xué)在新藥開發(fā)中的應(yīng)用意義1．開發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、對(duì)特定疾病和特定人群更安全有效的藥物。2．發(fā)現(xiàn)藥物新作用靶點(diǎn)，開辟新藥設(shè)計(jì)新途徑。3．改善新藥開發(fā)和新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程，減少參試人數(shù)量。4．提高新藥研制成功率。5．降低新藥開發(fā)成本和醫(yī)療費(fèi)用。第十章 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與藥物警戒【目的要求】1．掌握藥物不良反應(yīng)的概念及常用分類。2．掌握藥源性疾病的概念、診斷和處理原則。 4．熟悉藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因。5．熟悉藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。【教學(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié)藥物不良反應(yīng)的定義和分類一、藥物不良反應(yīng)的定義1．藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）的定義 WHO：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥物所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。2．藥物不良事件（Adverse Drug Event, ADE）WHO：治療期間所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與用藥有因果關(guān)系。二、藥物不良反應(yīng)的分類（一）按照藥物不良反應(yīng)的性質(zhì)分類（二）藥物不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類（三）藥物不良反應(yīng)的新分類法三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因（一）藥物方面1．藥理作用2．藥物的制劑工藝、雜質(zhì)3．藥物的劑量、劑型和給藥途徑4．藥物相互作用（二）機(jī)體方面 1．種族和民族差異 2．性別、年齡 3．個(gè)體差異 4．患者的病理狀態(tài)（三）其他因素第2節(jié)藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)（一）我國(guó)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系（二）藥物不良反應(yīng)報(bào)告程序（三）藥物不良反應(yīng)報(bào)告范圍（四）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法（五）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義第3節(jié)藥源性疾病一、藥源性疾病的分類1．量效關(guān)系密切型2．量效關(guān)系不密切型 3．長(zhǎng)期用藥致病型4．藥后效應(yīng)型二、誘發(fā)藥源性疾病的因素 1．患者因素 2．藥物因素三、藥源性疾病的診斷和處理原則依據(jù)病史、用藥史、臨床表現(xiàn)，詢問過(guò)敏史、家族史，排除藥物以外的因素，經(jīng)必要的實(shí)驗(yàn)室檢查作出診斷。治療原則：找出致病藥物，停用并促其排出；癥狀嚴(yán)重時(shí)，要進(jìn)行對(duì)癥治療；對(duì)已確認(rèn)的致病藥可選用特異性拮抗劑。第4節(jié)藥物警戒（pharmacovigilance，PV）一、定義與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥物不良事件或其他任何與藥物相關(guān)問題有關(guān)的科學(xué)研究與活動(dòng)。二、藥物警戒的主要工作內(nèi)容1．早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。2．發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)增長(zhǎng)趨勢(shì)。3．分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能機(jī)制。4．對(duì)風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)管和指導(dǎo)臨床用藥。三、藥物警戒的目的1．評(píng)估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)安全、合理、有效的用藥。2．防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性。3．教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。第十一章藥物相互作用[目的要求] 1．掌握藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響。2．熟悉藥物在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用。3．熟悉藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。4．掌握預(yù)防不良藥物相互作用的方法。[教學(xué)時(shí)數(shù)]1學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]一、藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響藥物相互作用（drug interactions）：指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，使藥物的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥物相互作用對(duì)臨床治療的影響:藥物的作用加強(qiáng)或減弱:加強(qiáng)指療效提高或毒性增加；減弱指毒性減小或療效降低。療效提高和毒性減小稱為臨床期望得到的藥物相互作用。毒性增加和療效降低稱為不良的藥物相互作用二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的相互作用（一）影響藥物的吸收1．pH的影響 2．離子的作用 3．胃腸運(yùn)動(dòng)的影響4．腸吸收功能的影響 5．間接作用（二）影響藥物的分布1．競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)2．改變藥物的組織分布量（三）影響藥物的代謝1．酶誘導(dǎo)（enzyme induction)藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特、甲丙氨酯、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、利福平、螺內(nèi)酯 等可加速某些藥物的代謝，減弱其療效。2．酶抑制（enzyme inhibition)藥酶抑制劑：氯霉素、異煙肼、環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、酮康唑、西咪替丁、奧美拉唑、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類、保泰松、胺碘酮、維拉帕米、哌醋甲酯、丙戊酸鈉 等可抑制某些藥物的代謝，增強(qiáng)其療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。（四）影響藥物的排泄1．干擾藥物從腎小管分泌 2．影響藥物從腎小管重吸收三、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用1．協(xié)同作用2．拮抗作用四、藥物體外的相互作用配伍禁忌、藥物與容器的相互作用、賦形劑對(duì)藥物作用的影響五、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng) 1．心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 2．呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 六、不良藥物相互作用的預(yù)防 3．盡量避免聯(lián)合應(yīng)用易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物 4．充分考慮遺傳因素、疾病或病理情況對(duì)藥物相互作用的影響 5．不宜頻繁更換藥物6．應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時(shí)，應(yīng)特別注意，必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。第十二章藥物濫用和藥物依賴性[目的要求] 1．掌握藥物濫用、藥物依賴性的概念。2．掌握具有依賴性藥物的分類。3．掌握藥物依賴性的治療措施。4．熟悉藥物濫用的管制與防治。[教學(xué)時(shí)數(shù)]2學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]一、概念 1．藥物濫用（drug abuse）：非醫(yī)療目的反復(fù)使用具有依賴性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。2．藥物依賴性藥物依賴性（drug dependence）是指藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài), 有時(shí)也包括身體狀態(tài), 表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地定期用該藥的行為和其他反應(yīng), 為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng), 有時(shí)也是為了避免斷藥引起的不舒適。同一個(gè)人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。藥物依賴性分為精神依賴性和生理依賴性兩類： 1．精神依賴性(psychic dependence)藥物對(duì)CNS作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)（欣快、愉悅、滿足）。濫用者表現(xiàn)為對(duì)藥物強(qiáng)烈的心理渴求（craying)。這種不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使用藥者產(chǎn)生覓藥行為（drug seeking behavior)和用藥行為（drug taking behavior)。2．生理依賴性（physical dependence）具有依賴性特征的藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)使用所造成的一種病理性適應(yīng)狀態(tài)，必須有足量的依賴性藥物維持，機(jī)體才能保 持正常狀況。若突然停藥，生理功能紊亂，產(chǎn)生戒斷綜合征（abstinence syndrome)。3．交叉依賴性(crossdependence)人體對(duì)一種藥物產(chǎn)生依賴性時(shí)，使用該藥所引發(fā)的戒斷癥狀可被另一性質(zhì)相似的藥物所抑制，并維持原已形成的依賴狀態(tài)。二、具有依賴性特性藥物的分類1．麻醉藥品(narcotic drugs)：阿片類、可卡因類、大麻類。2．精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。3．其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑。三、致依賴性藥物的依賴性特征四、藥物濫用的危害五、藥物濫用的管制與防治 1．國(guó)際管制戰(zhàn)略2．我國(guó)的藥物濫用管制辦法六、藥物依賴性的治療治療目標(biāo)： 從依賴狀態(tài)變成無(wú)毒狀態(tài)，并維持無(wú)毒狀態(tài)。完整的阿片脫癮包括：脫毒或控制戒斷癥狀；身體康復(fù)和心理康復(fù)； 預(yù)防復(fù)吸。第十三章治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物[目的要求] 1．掌握不同類型腦血管疾病的治療原則。2．掌握各類癲癇的合理選藥。3．熟悉抗帕金森病藥、抗老年癡呆藥的臨床應(yīng)用。[教學(xué)時(shí)數(shù)]4學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]第1節(jié) 缺血性腦血管病的藥物治療一、短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則 1．首選抗血小板藥2．頻繁發(fā)作的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)、無(wú)房顫的患者可選巴曲酶降解纖維蛋白。，尤其有出現(xiàn)腦梗死者，應(yīng)長(zhǎng)期服用抗血小板藥治療。二、動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則據(jù)患者具體情況實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療。三、腦栓塞的藥物治療 、脫水及利尿藥 第2節(jié) 出血性腦血管病的藥物治療一、蛛網(wǎng)膜下腔