【正文】 件監(jiān)測和再評價工作提出了更為明確的要求。2017年10月，中辦國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號，以下簡稱《意見》），提出了進一步建立上市許可持有人直接報告不良事件制度，要求上市許可持有人應當根據科學進步情況和不良事件評估結果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。隨著工作要求的進一步提高，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作逐漸顯露出企業(yè)重視程度不足、主體責任落實不夠、監(jiān)管強制力不足等諸多問題。因此，完善并出臺《辦法》，將不良事件監(jiān)測制度的法律層級從規(guī)范性文件提升至部門規(guī)章，從制度層面進一步明確醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價企業(yè)主體責任和監(jiān)管責任，規(guī)范和細化工作要求，強化監(jiān)管手段和措施，提升強制力、約束力和震懾力，對推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作，及早發(fā)現產品風險、消除安全隱患、保護公眾健康安全發(fā)揮著重要作用。二、《辦法》的主要思路本次制定是落實《條例》、《意見》的有關要求，以強化醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、再評價等上市后監(jiān)管手段為核心，以落實持有人不良事件報告主體責任和再評價主體責任為重點，貫徹風險管理的理念，在總結現行《辦法》的實踐經驗并借鑒國際先進做法的基礎上，結合我國國情，以落實持有人主體責任、提高風險發(fā)現和評價能力、推動上市前上市后監(jiān)管聯動為目的，在制度層面推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的健全完善。三、《辦法》的主要內容《辦法》共九章八十條，在篇幅上較原《辦法》四十三條有了極大的豐富。內容主要包括總則、職責與義務、報告與評價、重點監(jiān)測、風險控制、再評價、監(jiān)督管理、法律責任以及附則?！掇k法》在“總則”中，增加了醫(yī)療器械上市許可持有人的定義和主體責任的規(guī)定；在“職責與義務”中，增加了持有人和經營使用單位義務的規(guī)定；在“報告與評價”中，按基本要求、個例報告、群體報告、定期風險評價報告分節(jié)規(guī)定了報告與評價的時限、流程和工作要求；新增了“重點監(jiān)測”一章，建立重點監(jiān)測制度，增加哨點工作職能；在“風險控制”中，增加了持有人采取風險控制措施的要求，細化了藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生行政部門在風險控制中的職能；在“再評價”中，增加了持有人主動開展再評價的工作要求，明確了再評價結果表明產品無法保證安全、有效的，持有人應主動申請注銷上市許可；新增“監(jiān)督管理”一章，規(guī)定了監(jiān)管部門的檢查職責和重點檢查內容；在“法律責任”中，調整了處罰幅度、增加了處罰種類，強化了對違法違規(guī)行為的懲處，提高了震懾力。四、醫(yī)療器械不良事件的定義醫(yī)療器械不良事件，是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件。本《辦法》醫(yī)療器械不良事件的定義刪除了原《辦法》中“質量合格”的表述，即因醫(yī)療器械產品質量問題導致的傷害事件或者故障事件均屬于醫(yī)療器械不良事件的范圍。醫(yī)療器械不良事件報告應當遵循可疑即報的原則，即懷疑某事件為醫(yī)療器械不良事件時，均可以作為醫(yī)療器械不良事件進行報告。導致或者可能導致嚴重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件應當報告；創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個注冊周期內，應當報告該產品的所有醫(yī)療器械不良事件。常見的醫(yī)療器械不良事件包括傷害事件和故障事件等。五、醫(yī)療器械上市許可持有人的主要義務醫(yī)療器械上市許可持有人，是指醫(yī)療器械注冊證書和醫(yī)療器械備案憑證的持有人，即醫(yī)療器械注冊人和備案人?！掇k法》緊緊圍繞落實持有人主體責任做出規(guī)定，要求持有人：建立包括醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作制度的醫(yī)療器械質量管理體系；配備與其產品相適應的機構和人員從事醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關工作；主動收集并按照本《辦法》規(guī)定的時限要求及時向監(jiān)測機構直接報告醫(yī)療器械不良事件；對發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件及時開展調查、分析、評價，采取措施控制風險，及時發(fā)布風險信息；對上市醫(yī)療器械安全性進行持續(xù)研究，按要求撰寫定期風險評價報告；主動開展醫(yī)療器械再評價；配合監(jiān)管部門的不良事件調查等工作。境外持有人指定的代理人應當承擔境內銷售的進口醫(yī)療器械的不良事件監(jiān)測工作，配合境外持有人履行再評價義務。進口醫(yī)療器械的境外持有人和在境外銷售國產醫(yī)療器械的持有人，應當主動收集其產品在境外發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件。此外，境外持有人還應當與其指定的代理人之間建立信息傳遞機制，及時互通醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價相關信息。六、醫(yī)療器械經營企業(yè)和使用單位的主要義務經營企業(yè)和使用單位應當建立本單位醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作制度，其中，醫(yī)療機構還應當將醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測納入醫(yī)療機構質量安全管理重點工作；配備相應機構和人員，收集醫(yī)療器械不良事件，及時向持有人報告，并按照要求向監(jiān)測機構報告；配合持有人和監(jiān)管部門開展調查、評價等工作。七、不良事件的報告途徑國家建立國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)（以下簡稱“系統(tǒng)”），持有人、經營企業(yè)和二級以上醫(yī)療機構應當注冊為系統(tǒng)用戶，主動維護其用戶信息，報告醫(yī)療器械不良事件。對發(fā)現或者獲知的可疑醫(yī)療器械不良事件，持有人應當直接通過系統(tǒng)進行不良事件報告與評價。持有人還應當公布電話、通訊地址、郵箱、傳真等聯系方式，指定聯系人，主動收集來自醫(yī)療器械經營企業(yè)、使用單位、使用者等的不良事件信息。經營企業(yè)、使用單位發(fā)現或者獲知可疑醫(yī)療器械不良事件的，應當及時告知持有人，并通過系統(tǒng)報告。暫不具備在線報告條件的，應當通過紙質報表向所在地縣級以上監(jiān)測機構報告，由監(jiān)測機構代為在線報告。系統(tǒng)收到經營企業(yè)和使用單位填報的不良事件后，將自動推送至持有人，即通過系統(tǒng)報送不良事件的經營企業(yè)和使用單位，只要填報信息完整，即已完成告知持有人的義務。八、個例醫(yī)療器械不良事件報告的時限要求持有人、經營企業(yè)、使用單位發(fā)現或者獲知導致死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件的，應當在7日內報告；導致嚴重傷害、可能導致嚴重傷害或者死亡的應當在20日內報告。進口醫(yī)療器械的境外持有人和在境外銷售國產醫(yī)療器械的持有人發(fā)現或者獲知在境外發(fā)生的導致或者可能導致嚴重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件的，應當在30日內報告。除報告義務外，持有人還應當按要求開展后續(xù)調查、分析和評價，導致死亡的事件應當在30日內，導致嚴重傷害、可能導致嚴重傷害或者死亡的事件應當在45日內向持有人所在地省級監(jiān)測機構報告評價結果。九、群體醫(yī)療器械不良事件報告的時限要求持有人、經營企業(yè)、使用單位發(fā)現或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，應當在12小時內通過電話或者傳真等方式報告不良事件發(fā)生地省級負責藥品監(jiān)督管理的部門和衛(wèi)生行政部門，必要時可以越級報告，同時通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)報告群體醫(yī)療器械不良事件基本信息，對每一事件還應當在24小時內按個例事件報告。在發(fā)現或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，持有人應當立即暫停生產、銷售，通知使用單位停止使用相關醫(yī)療器械，同時開展調查及生產質量管理體系自查，并于7日內向所在地及不良事件發(fā)生地省級負責藥品監(jiān)管的部門和監(jiān)測機構報告。經營企業(yè)、使用單位應當在12小時內告知持有人，同時迅速開展自查，并配合持有人開展調查。十、定期風險評價報告的要求持有人應當對上市醫(yī)療器械安全性進行持續(xù)研究，對產品的不良事件報告、監(jiān)測資料和國內外風險信息進行匯總、分析，評價該產品的風險與受益，記錄采取的風險控制措施，撰寫上市后定期風險評價報告。持有人應當自產品首次批準注冊或者備案之日起，每滿一年后的60日內完成上產品上市后定期風險評價報告。經國家藥品監(jiān)督管理局注冊的，應當提交至國家監(jiān)測機構；經省級藥品監(jiān)督管理部門注冊的，應當提交至所在地省級監(jiān)測機構。第一類醫(yī)療器械的報告由持有人留存?zhèn)洳椤＋@得延續(xù)注冊的醫(yī)療器械，應當在下一次延續(xù)注冊申請時完成本注冊周期的定期風險評價報告，并由持有人留存?zhèn)洳?。十一、持有人對不良事件進行風險控制的措施持有人通過監(jiān)測發(fā)現產品存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風險時，應當根據情況立即采取停止生產、銷售相關產品；通知醫(yī)療器械經營企業(yè)、使用單位暫停銷售和使用；實施產品召回；發(fā)布風險信息；對生產質量管理體系進行自查，并對相關問題進行整改；修改說明書、標簽、操作手冊等；改進生產工藝、設計、產品技術要求等；開展醫(yī)療器械再評價；按規(guī)定進行變更注冊或者備案等風險控制措施，并及時向社會公布與用械安全相關的風險及處置情況。十二、持有人開展醫(yī)療器械再評價的規(guī)定根據科學研究的發(fā)展，對醫(yī)療器械的安全、有效有認識上改變的；醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、評估結果表明醫(yī)療器械可能存在缺陷的以及國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定應當開展再評價的醫(yī)療器械，持有人應當主動開展再評價，并依據再評價結論，采取相應措施。對于再評價結果表明產品存在危及人身安全的缺陷，且無法通過技術改進、修改說明書和標簽等措施消除或者控制風險，或者風險獲益比不可接受的，持有人應當主動申請注銷產品注冊證或者取消產品備案，持有人未申請的，由原發(fā)證部門注銷產品注冊證或者取消備案。十三、監(jiān)管部門實施不良事件監(jiān)測和再評價監(jiān)督檢查工作的要求藥品監(jiān)督管理部門依據職責對持有人和經營企業(yè)開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作情況進行監(jiān)督檢查，制定檢查計劃，確定檢查重點，并監(jiān)督實施。其中，對持有人未主動收集并按照時限要求報告醫(yī)療器械不良事件的；上報導致或可能導致嚴重傷害或者死亡不良事件的報告數量與醫(yī)療機構的報告數量差距較大，提示其主體責任未落實到位的；瞞報、漏報、虛假報告的；不配合藥品監(jiān)督管理部門開展不良事件相關調查和采取的控制措施的；未按要求通過不良事件監(jiān)測收集產品安全性信息，或者未按要求開展上市后研究、再評價，無法保證產品安全有效的應當進行重點檢查。藥品監(jiān)督管理部門會同同級衛(wèi)生行政部門對醫(yī)療器械使用單位開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測情況進行監(jiān)督檢查。十四、藥品監(jiān)督管理部門新增的控制措施持有人未按照要求建立不良事件監(jiān)測制度、開展不良事件監(jiān)測和再評價相關工作、未按照《辦法》第四十八條規(guī)定及時采取有效風險控制措施、不配合藥品監(jiān)督管理部門開展的醫(yī)療器械不良事件相關調查和采取的控制措施的，藥品監(jiān)督管理部門可以要求其停產整改，必要時采取停止產品銷售的控制措施。需要恢復生產、銷售的，持有人應當向作出處理決定的藥品監(jiān)督管理部門提出申請，藥品監(jiān)督管理部門現場檢查通過后，作出恢復生產、銷售的決定。持有人提出恢復生產、銷售申請前，可以聘請具備相應資質的獨立第三方專業(yè)機構進行檢查確認。十五、持有人違法違規(guī)行為的法律責任持有人未主動收集并按照時限要求報告醫(yī)療器械不良事件的；瞞報、漏報、虛假報告的；未按照時限要求報告評價結果或者提交群體醫(yī)療器械不良事件調查報告的；不配合監(jiān)管部門調查和采取的控制措施的，依照《條例》第六十八條的規(guī)定，由縣級以上負責藥品監(jiān)督管理的部門責令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款；情節(jié)嚴重的，責令停產停業(yè)，直至由發(fā)證部門吊銷相關證明文件。此外，對持有人存在未建立相應制度、未按要求配備機構和人員等違反本《辦法》的行為，由縣級以上負責藥品監(jiān)督管理的部門責令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款。