【正文】 件監(jiān)測和再評價工作提出了更為明確的要求。2017年10月，中辦國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號，以下簡稱《意見》），提出了進(jìn)一步建立上市許可持有人直接報告不良事件制度，要求上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。隨著工作要求的進(jìn)一步提高，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作逐漸顯露出企業(yè)重視程度不足、主體責(zé)任落實不夠、監(jiān)管強(qiáng)制力不足等諸多問題。因此，完善并出臺《辦法》，將不良事件監(jiān)測制度的法律層級從規(guī)范性文件提升至部門規(guī)章，從制度層面進(jìn)一步明確醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價企業(yè)主體責(zé)任和監(jiān)管責(zé)任，規(guī)范和細(xì)化工作要求，強(qiáng)化監(jiān)管手段和措施，提升強(qiáng)制力、約束力和震懾力，對推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作，及早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品風(fēng)險、消除安全隱患、保護(hù)公眾健康安全發(fā)揮著重要作用。二、《辦法》的主要思路本次制定是落實《條例》、《意見》的有關(guān)要求，以強(qiáng)化醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、再評價等上市后監(jiān)管手段為核心，以落實持有人不良事件報告主體責(zé)任和再評價主體責(zé)任為重點，貫徹風(fēng)險管理的理念，在總結(jié)現(xiàn)行《辦法》的實踐經(jīng)驗并借鑒國際先進(jìn)做法的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國國情，以落實持有人主體責(zé)任、提高風(fēng)險發(fā)現(xiàn)和評價能力、推動上市前上市后監(jiān)管聯(lián)動為目的，在制度層面推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的健全完善。三、《辦法》的主要內(nèi)容《辦法》共九章八十條，在篇幅上較原《辦法》四十三條有了極大的豐富。內(nèi)容主要包括總則、職責(zé)與義務(wù)、報告與評價、重點監(jiān)測、風(fēng)險控制、再評價、監(jiān)督管理、法律責(zé)任以及附則?！掇k法》在“總則”中，增加了醫(yī)療器械上市許可持有人的定義和主體責(zé)任的規(guī)定；在“職責(zé)與義務(wù)”中，增加了持有人和經(jīng)營使用單位義務(wù)的規(guī)定；在“報告與評價”中，按基本要求、個例報告、群體報告、定期風(fēng)險評價報告分節(jié)規(guī)定了報告與評價的時限、流程和工作要求；新增了“重點監(jiān)測”一章，建立重點監(jiān)測制度，增加哨點工作職能；在“風(fēng)險控制”中，增加了持有人采取風(fēng)險控制措施的要求，細(xì)化了藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生行政部門在風(fēng)險控制中的職能；在“再評價”中，增加了持有人主動開展再評價的工作要求，明確了再評價結(jié)果表明產(chǎn)品無法保證安全、有效的，持有人應(yīng)主動申請注銷上市許可；新增“監(jiān)督管理”一章，規(guī)定了監(jiān)管部門的檢查職責(zé)和重點檢查內(nèi)容；在“法律責(zé)任”中，調(diào)整了處罰幅度、增加了處罰種類，強(qiáng)化了對違法違規(guī)行為的懲處，提高了震懾力。四、醫(yī)療器械不良事件的定義醫(yī)療器械不良事件，是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件。本《辦法》醫(yī)療器械不良事件的定義刪除了原《辦法》中“質(zhì)量合格”的表述，即因醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量問題導(dǎo)致的傷害事件或者故障事件均屬于醫(yī)療器械不良事件的范圍。醫(yī)療器械不良事件報告應(yīng)當(dāng)遵循可疑即報的原則，即懷疑某事件為醫(yī)療器械不良事件時，均可以作為醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行報告。導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件應(yīng)當(dāng)報告；創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個注冊周期內(nèi)，應(yīng)當(dāng)報告該產(chǎn)品的所有醫(yī)療器械不良事件。常見的醫(yī)療器械不良事件包括傷害事件和故障事件等。五、醫(yī)療器械上市許可持有人的主要義務(wù)醫(yī)療器械上市許可持有人，是指醫(yī)療器械注冊證書和醫(yī)療器械備案憑證的持有人，即醫(yī)療器械注冊人和備案人?！掇k法》緊緊圍繞落實持有人主體責(zé)任做出規(guī)定，要求持有人：建立包括醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作制度的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系；配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的機(jī)構(gòu)和人員從事醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關(guān)工作；主動收集并按照本《辦法》規(guī)定的時限要求及時向監(jiān)測機(jī)構(gòu)直接報告醫(yī)療器械不良事件；對發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件及時開展調(diào)查、分析、評價，采取措施控制風(fēng)險，及時發(fā)布風(fēng)險信息；對上市醫(yī)療器械安全性進(jìn)行持續(xù)研究，按要求撰寫定期風(fēng)險評價報告；主動開展醫(yī)療器械再評價；配合監(jiān)管部門的不良事件調(diào)查等工作。境外持有人指定的代理人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)境內(nèi)銷售的進(jìn)口醫(yī)療器械的不良事件監(jiān)測工作，配合境外持有人履行再評價義務(wù)。進(jìn)口醫(yī)療器械的境外持有人和在境外銷售國產(chǎn)醫(yī)療器械的持有人，應(yīng)當(dāng)主動收集其產(chǎn)品在境外發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件。此外，境外持有人還應(yīng)當(dāng)與其指定的代理人之間建立信息傳遞機(jī)制，及時互通醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價相關(guān)信息。六、醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)和使用單位的主要義務(wù)經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)建立本單位醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作制度，其中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)質(zhì)量安全管理重點工作；配備相應(yīng)機(jī)構(gòu)和人員，收集醫(yī)療器械不良事件，及時向持有人報告，并按照要求向監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告；配合持有人和監(jiān)管部門開展調(diào)查、評價等工作。七、不良事件的報告途徑國家建立國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)（以下簡稱“系統(tǒng)”），持有人、經(jīng)營企業(yè)和二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)注冊為系統(tǒng)用戶，主動維護(hù)其用戶信息，報告醫(yī)療器械不良事件。對發(fā)現(xiàn)或者獲知的可疑醫(yī)療器械不良事件，持有人應(yīng)當(dāng)直接通過系統(tǒng)進(jìn)行不良事件報告與評價。持有人還應(yīng)當(dāng)公布電話、通訊地址、郵箱、傳真等聯(lián)系方式，指定聯(lián)系人，主動收集來自醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位、使用者等的不良事件信息。經(jīng)營企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)或者獲知可疑醫(yī)療器械不良事件的，應(yīng)當(dāng)及時告知持有人，并通過系統(tǒng)報告。暫不具備在線報告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報表向所在地縣級以上監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告，由監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報告。系統(tǒng)收到經(jīng)營企業(yè)和使用單位填報的不良事件后，將自動推送至持有人，即通過系統(tǒng)報送不良事件的經(jīng)營企業(yè)和使用單位，只要填報信息完整，即已完成告知持有人的義務(wù)。八、個例醫(yī)療器械不良事件報告的時限要求持有人、經(jīng)營企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)或者獲知導(dǎo)致死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件的，應(yīng)當(dāng)在7日內(nèi)報告；導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)報告。進(jìn)口醫(yī)療器械的境外持有人和在境外銷售國產(chǎn)醫(yī)療器械的持有人發(fā)現(xiàn)或者獲知在境外發(fā)生的導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件的，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報告。除報告義務(wù)外，持有人還應(yīng)當(dāng)按要求開展后續(xù)調(diào)查、分析和評價，導(dǎo)致死亡的事件應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)，導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的事件應(yīng)當(dāng)在45日內(nèi)向持有人所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告評價結(jié)果。九、群體醫(yī)療器械不良事件報告的時限要求持有人、經(jīng)營企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，應(yīng)當(dāng)在12小時內(nèi)通過電話或者傳真等方式報告不良事件發(fā)生地省級負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門和衛(wèi)生行政部門，必要時可以越級報告，同時通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)報告群體醫(yī)療器械不良事件基本信息，對每一事件還應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)按個例事件報告。在發(fā)現(xiàn)或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，持有人應(yīng)當(dāng)立即暫停生產(chǎn)、銷售，通知使用單位停止使用相關(guān)醫(yī)療器械，同時開展調(diào)查及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查，并于7日內(nèi)向所在地及不良事件發(fā)生地省級負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管的部門和監(jiān)測機(jī)構(gòu)報告。經(jīng)營企業(yè)、使用單位應(yīng)當(dāng)在12小時內(nèi)告知持有人，同時迅速開展自查，并配合持有人開展調(diào)查。十、定期風(fēng)險評價報告的要求持有人應(yīng)當(dāng)對上市醫(yī)療器械安全性進(jìn)行持續(xù)研究，對產(chǎn)品的不良事件報告、監(jiān)測資料和國內(nèi)外風(fēng)險信息進(jìn)行匯總、分析，評價該產(chǎn)品的風(fēng)險與受益，記錄采取的風(fēng)險控制措施，撰寫上市后定期風(fēng)險評價報告。持有人應(yīng)當(dāng)自產(chǎn)品首次批準(zhǔn)注冊或者備案之日起，每滿一年后的60日內(nèi)完成上產(chǎn)品上市后定期風(fēng)險評價報告。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局注冊的，應(yīng)當(dāng)提交至國家監(jiān)測機(jī)構(gòu)；經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門注冊的，應(yīng)當(dāng)提交至所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)。第一類醫(yī)療器械的報告由持有人留存?zhèn)洳?。獲得延續(xù)注冊的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)在下一次延續(xù)注冊申請時完成本注冊周期的定期風(fēng)險評價報告，并由持有人留存?zhèn)洳椤Ｊ?、持有人對不良事件進(jìn)行風(fēng)險控制的措施持有人通過監(jiān)測發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況立即采取停止生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品；通知醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位暫停銷售和使用；實施產(chǎn)品召回；發(fā)布風(fēng)險信息；對生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行自查，并對相關(guān)問題進(jìn)行整改；修改說明書、標(biāo)簽、操作手冊等；改進(jìn)生產(chǎn)工藝、設(shè)計、產(chǎn)品技術(shù)要求等；開展醫(yī)療器械再評價；按規(guī)定進(jìn)行變更注冊或者備案等風(fēng)險控制措施，并及時向社會公布與用械安全相關(guān)的風(fēng)險及處置情況。十二、持有人開展醫(yī)療器械再評價的規(guī)定根據(jù)科學(xué)研究的發(fā)展，對醫(yī)療器械的安全、有效有認(rèn)識上改變的；醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、評估結(jié)果表明醫(yī)療器械可能存在缺陷的以及國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定應(yīng)當(dāng)開展再評價的醫(yī)療器械，持有人應(yīng)當(dāng)主動開展再評價，并依據(jù)再評價結(jié)論，采取相應(yīng)措施。對于再評價結(jié)果表明產(chǎn)品存在危及人身安全的缺陷，且無法通過技術(shù)改進(jìn)、修改說明書和標(biāo)簽等措施消除或者控制風(fēng)險，或者風(fēng)險獲益比不可接受的，持有人應(yīng)當(dāng)主動申請注銷產(chǎn)品注冊證或者取消產(chǎn)品備案，持有人未申請的，由原發(fā)證部門注銷產(chǎn)品注冊證或者取消備案。十三、監(jiān)管部門實施不良事件監(jiān)測和再評價監(jiān)督檢查工作的要求藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)職責(zé)對持有人和經(jīng)營企業(yè)開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，制定檢查計劃，確定檢查重點，并監(jiān)督實施。其中，對持有人未主動收集并按照時限要求報告醫(yī)療器械不良事件的；上報導(dǎo)致或可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡不良事件的報告數(shù)量與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報告數(shù)量差距較大，提示其主體責(zé)任未落實到位的；瞞報、漏報、虛假報告的；不配合藥品監(jiān)督管理部門開展不良事件相關(guān)調(diào)查和采取的控制措施的；未按要求通過不良事件監(jiān)測收集產(chǎn)品安全性信息，或者未按要求開展上市后研究、再評價，無法保證產(chǎn)品安全有效的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行重點檢查。藥品監(jiān)督管理部門會同同級衛(wèi)生行政部門對醫(yī)療器械使用單位開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。十四、藥品監(jiān)督管理部門新增的控制措施持有人未按照要求建立不良事件監(jiān)測制度、開展不良事件監(jiān)測和再評價相關(guān)工作、未按照《辦法》第四十八條規(guī)定及時采取有效風(fēng)險控制措施、不配合藥品監(jiān)督管理部門開展的醫(yī)療器械不良事件相關(guān)調(diào)查和采取的控制措施的，藥品監(jiān)督管理部門可以要求其停產(chǎn)整改，必要時采取停止產(chǎn)品銷售的控制措施。需要恢復(fù)生產(chǎn)、銷售的，持有人應(yīng)當(dāng)向作出處理決定的藥品監(jiān)督管理部門提出申請，藥品監(jiān)督管理部門現(xiàn)場檢查通過后，作出恢復(fù)生產(chǎn)、銷售的決定。持有人提出恢復(fù)生產(chǎn)、銷售申請前，可以聘請具備相應(yīng)資質(zhì)的獨(dú)立第三方專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查確認(rèn)。十五、持有人違法違規(guī)行為的法律責(zé)任持有人未主動收集并按照時限要求報告醫(yī)療器械不良事件的；瞞報、漏報、虛假報告的；未按照時限要求報告評價結(jié)果或者提交群體醫(yī)療器械不良事件調(diào)查報告的；不配合監(jiān)管部門調(diào)查和采取的控制措施的，依照《條例》第六十八條的規(guī)定，由縣級以上負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門責(zé)令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至由發(fā)證部門吊銷相關(guān)證明文件。此外，對持有人存在未建立相應(yīng)制度、未按要求配備機(jī)構(gòu)和人員等違反本《辦法》的行為，由縣級以上負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門責(zé)令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款。