【正文】 般比較嚴(yán)重12．后遺效應(yīng)residual effect：是指停藥后血藥濃度，已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)13．變態(tài)反應(yīng)：是一類免疫反應(yīng)，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)接觸10天左右的敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)14．效能efficacy，最大效應(yīng)Emax：隨著劑量或濃度的增加效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能15．效價(jià)強(qiáng)度potency：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小，則強(qiáng)度越大16．半數(shù)有效量ED50：是能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量半數(shù)致死量LD50：是指引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量17．治療指數(shù)LD50/ED50 TI therapeutic index；是指半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值，用以表示藥物的安全性，治療指數(shù)大的藥物，相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全，但并不安全可靠18．安全范圍：用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或ED95~LD5之間的距離，表示藥物的安全指標(biāo)，其值越大越安全19．激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性（a=0）的藥物20．受體脫敏receptor desensitization：是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象受體增敏receptor hypersensitization：是與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動(dòng)藥水平降低或長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥而造成的21．下調(diào)downregulation：長(zhǎng)期應(yīng)用受體激動(dòng)藥使受體數(shù)量減少，敏感度降低上調(diào)upregulation：長(zhǎng)期應(yīng)用受體激動(dòng)藥使受體數(shù)量增加，敏感度升高22．耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來(lái)反應(yīng)必須增加劑量，耐受性在停藥后可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生耐藥性：指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也成抗藥性23．依賴性：是在長(zhǎng)期應(yīng)用某藥后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性或精神性的依賴和需求，分為生理性依賴和精神性依賴兩種，生理性依賴及成癮性，精神性依賴即習(xí)慣性成癮性：連續(xù)用藥引起軀體的依賴性，一旦停藥會(huì)發(fā)生（嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂）階段現(xiàn)象習(xí)慣性：連續(xù)用藥引起精神上的依賴性24．內(nèi)在擬交感活性ISA intrinsic sympathomimetic：某些B腎上腺素受體阻斷藥與B受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對(duì)B受體具有部分機(jī)動(dòng)作用，也成ISA25．化療指數(shù)CI chemotherapevtic index：是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物有效性與安全性的指標(biāo)，用LD50/ED50表示，化療指數(shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高26．抗菌后效應(yīng)PAEC post antibiotic effect：指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)（常以小時(shí)計(jì)）細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常，這種現(xiàn)象稱為PAEC27．二重感染superinfections：長(zhǎng)期口服或注射使用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來(lái)的劣勢(shì)菌群變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌群，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥28．多重耐藥MDR multidrug resistance：細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，又名多藥耐藥29．藥理學(xué)pharmacology：是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科30．藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)pharmacodynamics，藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制31．藥物代謝動(dòng)力學(xué)pharmacokinertics，藥動(dòng)學(xué)：研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律32．藥物drug：是指可以改變或查明機(jī)體的勝利功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)33．腸肝循環(huán)entero hepatic cycle：被分泌到膽汁藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)34．曲線下面積AUC area under curve：藥時(shí)曲線下所覆蓋的面積稱AUC，其大小反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量35．清除率CL clearance：是機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除36．量效關(guān)系doseeffect relationship：藥理效應(yīng)與計(jì)量在一定范圍內(nèi)成正比例37．量效曲線doseeffect curve：用效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得量效曲線38．閾劑量或閾濃度threshold dose or concentration：最小有效量或最低有效量濃度即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度39．受體：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)觸發(fā)后續(xù)的勝利反應(yīng)或藥理效應(yīng)40．親和力指數(shù)PD2：KD表示藥物與受體的親和力，單位為摩爾，其意義是引起最大效應(yīng)的一半時(shí)（即50%受體被占領(lǐng)所需的藥物劑量）KD越大，藥物與受體的親和力越小，即二者成反比，將藥物受體復(fù)合物的解離常數(shù)KD的負(fù)對(duì)數(shù)lgKD稱為親和力指數(shù)PD2，其值與親和力成正比41．調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿作用域睫狀肌M膽堿受體，使睫狀肌收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物，毛果蕓香堿的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣42．除極化型肌松藥：與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)親和力，產(chǎn)生ach相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的Nm膽堿受體不能對(duì)ach起反應(yīng)，此時(shí)神經(jīng)肌肉的阻滯方式已由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化，前者為I相阻斷，后者為II相阻斷，從而使骨骼肌松弛非除極化型肌松藥：又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，能與ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的Nm膽堿受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ach的除極化作用，使骨骼肌松弛43．強(qiáng)直后增強(qiáng)PTP：指反復(fù)高頻電刺激（強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的量化，再以單個(gè)刺激作用于突觸前神經(jīng)元，使突觸后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前強(qiáng)44．人工冬眠：氯丙嗪與其他中樞抑制藥（異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫，基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，并可使自主神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中暑神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，稱為人工冬眠。有利于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)的缺氧缺能階段，為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)得時(shí)間，多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷感染性休克，高熱，驚厥，中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療45．隱匿傳導(dǎo)：是指來(lái)自心房的沖動(dòng)傳入房室結(jié)后，因遞減傳導(dǎo)不能經(jīng)房室結(jié)進(jìn)入心室而隱沒(méi)在房室結(jié)中，但留下不應(yīng)期，阻止了其后沖動(dòng)的傳遞46．血小板活化因子PAF：是一種強(qiáng)效生物活性磷脂，由白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、肺、肝和腎多種細(xì)胞和組織產(chǎn)生，PAF通過(guò)與靶細(xì)胞膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制是通過(guò)激活磷脂酰肌醇，鈣信使系統(tǒng)及相關(guān)蛋白激酶，使某些蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化并產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)47．允許作用：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可對(duì)其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用48．腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline rebersal：a受體阻斷藥能選擇性的與a腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較弱激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與a受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用，他們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這個(gè)現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)49．后除極afterdepolarization：某些情況下，心肌細(xì)胞在一個(gè)動(dòng)作電位后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極化，稱為后除極50．生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同的實(shí)驗(yàn)條件下給予相同的劑量，反映其吸收速率和程度的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)，沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異51．部分阻斷劑：以拮抗作用為主，同時(shí)還具有較強(qiáng)的內(nèi)在活性，并表現(xiàn)出一定的激動(dòng)受體的效應(yīng)稱為部分阻斷劑52．心力衰竭（心功能不全HF）：前負(fù)荷失常，心肌收縮力減弱，心輸出量降低導(dǎo)致的各種病理生理綜合征，充血性心力衰竭CHF53．早后除極：即在心肌細(xì)胞復(fù)極化早期發(fā)生的震蕩去極，多發(fā)生在動(dòng)作電位第二時(shí)期，主要由Ca2+內(nèi)流增多所致遲后除極：及在心肌細(xì)胞復(fù)極化后期發(fā)生的震蕩去極，多發(fā)生在動(dòng)作電位第四時(shí)相54．抗生素：是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物，抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素兩大類55．首次接觸效應(yīng)：是抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯的增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后，才會(huì)再起作用56．招募作用：即設(shè)計(jì)細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，招募更多Go期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量57．同步化作用：即先用細(xì)胞周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞組織與某時(shí)相（如Go期），待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即同步進(jìn)入下一時(shí)相，再作用于后一時(shí)相的藥物第三篇：超全干細(xì)胞重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)第九章干細(xì)胞 第一節(jié)干細(xì)胞概述一、干細(xì)胞(stem cells)與個(gè)體發(fā)育正常生物個(gè)體發(fā)育的過(guò)程是按嚴(yán)格的時(shí)空程序進(jìn)行的一系列細(xì)胞分裂、分化和細(xì)胞凋亡相互協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。從一個(gè)受精卵、全能胚胎干細(xì)胞或組織譜系干細(xì)胞最終分化為具有獨(dú)特功能體細(xì)胞所組成的組織器官,這是一個(gè)彼此協(xié)調(diào)而又制約的復(fù)雜過(guò)程,這一過(guò)程通常被稱為發(fā)育的遺傳程序(genetic program),被記錄在細(xì)胞基因組的結(jié)構(gòu)中。不同物種有不同的遺傳程序,這可能是物種在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的。在哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育的不同階段,包括胚胎、幼年和成年個(gè)體的各個(gè)發(fā)育時(shí)期,都存在著發(fā)育潛能參差不同的干細(xì)胞。干細(xì)胞最終演變?yōu)楠?dú)特結(jié)構(gòu)和功能的體細(xì)胞或成熟生殖細(xì)胞,這過(guò)程即是所謂細(xì)胞分化。從分子水平而言,可以認(rèn)為細(xì)胞分化是部分基因選擇性地被激活或差異性表達(dá),從而控制專一性蛋白質(zhì)的合成和排布的結(jié)果。對(duì)正常細(xì)胞分化來(lái)說(shuō),最重要的是多個(gè)基因表達(dá)過(guò)程在數(shù)量和時(shí)空上的精確聯(lián)系和密切配合,并受不同層次的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)精確無(wú)誤地調(diào)節(jié)和控制。干細(xì)胞在胚胎和成體組織內(nèi)部的活動(dòng),包括干細(xì)胞基本特性的分子機(jī)制和調(diào)節(jié)控制、胚胎細(xì)胞的遷移活動(dòng)、時(shí)空程序與相鄰胚胎細(xì)胞的相互作用,對(duì)細(xì)胞增殖和分化的關(guān)系等,雖已有所了解,但由于技術(shù)上的原因,直接證據(jù)還很少,因此,、干細(xì)胞的定義和分類因干細(xì)胞是指一類具有自我更新和產(chǎn)生分化后代這兩種基本特性的細(xì)胞。一個(gè)充滿生命力的雌雄兩性機(jī)體都是由兩類不同的組織和器官構(gòu)成的。一類是全部由體細(xì)胞組成的,另一類是以生殖細(xì)胞為主的,也包括一些由體細(xì)胞組成的組織和器官構(gòu)成的。前者是執(zhí)行機(jī)體生命活動(dòng)各種生理功能的。后者一切都為了保證生殖系統(tǒng)的卵巢和辜丸中的卵子和精子的發(fā)育和成熟并延續(xù)生命的。對(duì)人類來(lái)講,從一個(gè)受精卵的單細(xì)胞要產(chǎn)生200多種不同類別的細(xì)胞來(lái)構(gòu)成各種組織和器官,必然要靠全能性的早期胚胎干細(xì)胞通過(guò)自我更新和產(chǎn)生分化后代來(lái)實(shí)現(xiàn)的。自我更新是指干細(xì)胞可進(jìn)行均等分裂,產(chǎn)生兩個(gè)遺傳特性上完全一樣的干細(xì)胞,均等分裂是大多數(shù)細(xì)胞的特性,而產(chǎn)生分化后代指的是干細(xì)胞還可進(jìn)行不均等分裂,產(chǎn)生的兩個(gè)子代細(xì)胞中一個(gè)仍是干細(xì)胞,而另一個(gè)是遺傳特性有所不同的,要開始走上分化道路的定向祖細(xì)胞。早期胚胎細(xì)胞是全能的,它既可產(chǎn)生體細(xì)胞,又能產(chǎn)生生殖細(xì)胞,這包括從早期的卵裂球和囊胚期的ICM細(xì)胞以及后來(lái)胚胎的3個(gè)胚層已分化后的生殖嵴區(qū)的原始生殖細(xì)胞。而分化的后代細(xì)胞可從包括全能細(xì)胞向多能細(xì)胞和細(xì)胞譜系的各級(jí)祖細(xì)胞發(fā)展,這些細(xì)胞仍舊可通過(guò)均等和不均等兩種分裂方式進(jìn)行繁殖,一直到最后的終未分化體細(xì)胞。干細(xì)胞可分為兩類:一類干細(xì)胞包括從早期囊胚ICM(inner cell mass)細(xì)胞分離并在體外培養(yǎng)和建系的胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells,簡(jiǎn)稱ES細(xì)胞)和從胚胎生殖嵴原始生殖細(xì)胞(primordial germ cells, PGC)分離建系的胚胎生殖細(xì)胞(embryonic germ cells,簡(jiǎn)稱EG細(xì)胞)。另一類是先在成年組織和器官,以后在胎兒組織被證明其存在,隨后個(gè)別也在體外培養(yǎng)和建系成功的干細(xì)胞, 稱為組織干細(xì)胞(tissue stem cells),又稱成體干細(xì)胞(adult stem cells)。三、胚胎干細(xì)胞研究簡(jiǎn)史哺乳動(dòng)物早期胚胎體積小,又在母體子宮內(nèi)發(fā)育,因此,要在體內(nèi)對(duì)各類干細(xì)胞的分化及其機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究幾乎不可能。從20世紀(jì)50年代開始,人們一直在致力于尋找一個(gè)既能在體外增殖,又具有胚胎細(xì)胞全能性(totipotency)或多能性的(pluripotency)并通過(guò)適當(dāng)條件能被誘導(dǎo)分化為各種類型分化細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?0世紀(jì)50年代末美國(guó)發(fā)育生物學(xué)家Stevens(1967)將著床前發(fā)育階段的小鼠胚胎(包括受精卵)或12天胚齡的胚胎生殖嵴異位移植到同系成年小鼠辜丸或腎臟被膜下,移植后7天,發(fā)現(xiàn)有80%接種灶出現(xiàn)并發(fā)展為畸胎瘤。從中分離、培養(yǎng)和建立了胚胎性癌細(xì)胞(embryonal carcinoma cell, EC)系,揭開了胚胎性干細(xì)胞早期研究的序幕。EC細(xì)胞既具有惡性生長(zhǎng)又具有早期胚胎細(xì)胞發(fā)育多潛能性的雙重性質(zhì)。在20 世紀(jì)70年代, EC細(xì)胞常用作研究哺乳動(dòng)物發(fā)育遺傳以及細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?并取得了一些重要結(jié)果。后因EC細(xì)胞核型異常,分化細(xì)胞類型有限等缺點(diǎn)而不再被使用。20世紀(jì)80年代初,英國(guó)Evans和Kaufman以及美國(guó)Martin 2家實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立地從小鼠囊胚成功地建立了能在體外不斷增殖,并維持不分化狀態(tài)的多潛能胚胎干(ES)細(xì)胞系,開創(chuàng)了ES細(xì)胞生物學(xué)研究的新時(shí)代。但此后ES細(xì)胞在其他動(dòng)物上的分離和建系卻頗受挫折,直到20世紀(jì)80年代后期才有所突破,見(jiàn)表 。20世紀(jì)90年代初,美國(guó)Matsui等從小鼠9天胚胎生殖嵴建立了多潛能的胚胎生殖細(xì)胞系,同一時(shí)期,少數(shù)其他