【正文】 但此后ES細(xì)胞在其他動物上的分離和建系卻頗受挫折,直到20世紀(jì)80年代后期才有所突破,見表 。后因EC細(xì)胞核型異常,分化細(xì)胞類型有限等缺點而不再被使用。EC細(xì)胞既具有惡性生長又具有早期胚胎細(xì)胞發(fā)育多潛能性的雙重性質(zhì)。20世紀(jì)50年代末美國發(fā)育生物學(xué)家Stevens(1967)將著床前發(fā)育階段的小鼠胚胎(包括受精卵)或12天胚齡的胚胎生殖嵴異位移植到同系成年小鼠辜丸或腎臟被膜下,移植后7天,發(fā)現(xiàn)有80%接種灶出現(xiàn)并發(fā)展為畸胎瘤。三、胚胎干細(xì)胞研究簡史哺乳動物早期胚胎體積小,又在母體子宮內(nèi)發(fā)育,因此,要在體內(nèi)對各類干細(xì)胞的分化及其機(jī)制進(jìn)行實驗研究幾乎不可能。干細(xì)胞可分為兩類:一類干細(xì)胞包括從早期囊胚ICM(inner cell mass)細(xì)胞分離并在體外培養(yǎng)和建系的胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells,簡稱ES細(xì)胞)和從胚胎生殖嵴原始生殖細(xì)胞(primordial germ cells, PGC)分離建系的胚胎生殖細(xì)胞(embryonic germ cells,簡稱EG細(xì)胞)。早期胚胎細(xì)胞是全能的,它既可產(chǎn)生體細(xì)胞,又能產(chǎn)生生殖細(xì)胞,這包括從早期的卵裂球和囊胚期的ICM細(xì)胞以及后來胚胎的3個胚層已分化后的生殖嵴區(qū)的原始生殖細(xì)胞。對人類來講,從一個受精卵的單細(xì)胞要產(chǎn)生200多種不同類別的細(xì)胞來構(gòu)成各種組織和器官,必然要靠全能性的早期胚胎干細(xì)胞通過自我更新和產(chǎn)生分化后代來實現(xiàn)的。前者是執(zhí)行機(jī)體生命活動各種生理功能的。一個充滿生命力的雌雄兩性機(jī)體都是由兩類不同的組織和器官構(gòu)成的。對正常細(xì)胞分化來說,最重要的是多個基因表達(dá)過程在數(shù)量和時空上的精確聯(lián)系和密切配合,并受不同層次的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)精確無誤地調(diào)節(jié)和控制。干細(xì)胞最終演變?yōu)楠毺亟Y(jié)構(gòu)和功能的體細(xì)胞或成熟生殖細(xì)胞,這過程即是所謂細(xì)胞分化。不同物種有不同的遺傳程序,這可能是物種在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的。有利于機(jī)體度過危險的缺氧缺能階段，為進(jìn)行其他有效的對因治療爭得時間，多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷感染性休克，高熱，驚厥，中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療45．隱匿傳導(dǎo)：是指來自心房的沖動傳入房室結(jié)后，因遞減傳導(dǎo)不能經(jīng)房室結(jié)進(jìn)入心室而隱沒在房室結(jié)中，但留下不應(yīng)期，阻止了其后沖動的傳遞46．血小板活化因子PAF：是一種強(qiáng)效生物活性磷脂，由白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、肺、肝和腎多種細(xì)胞和組織產(chǎn)生，PAF通過與靶細(xì)胞膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其作用機(jī)制是通過激活磷脂酰肌醇，鈣信使系統(tǒng)及相關(guān)蛋白激酶，使某些蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化并產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)47．允許作用：糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可對其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用48．腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline rebersal：a受體阻斷藥能選擇性的與a腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較弱激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與a受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用，他們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這個現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)49．后除極afterdepolarization：某些情況下，心肌細(xì)胞在一個動作電位后產(chǎn)生一個提前的除極化，稱為后除極50．生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同的實驗條件下給予相同的劑量，反映其吸收速率和程度的主要動力學(xué)參數(shù)，沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異51．部分阻斷劑：以拮抗作用為主，同時還具有較強(qiáng)的內(nèi)在活性，并表現(xiàn)出一定的激動受體的效應(yīng)稱為部分阻斷劑52．心力衰竭（心功能不全HF）：前負(fù)荷失常，心肌收縮力減弱，心輸出量降低導(dǎo)致的各種病理生理綜合征，充血性心力衰竭CHF53．早后除極：即在心肌細(xì)胞復(fù)極化早期發(fā)生的震蕩去極，多發(fā)生在動作電位第二時期，主要由Ca2+內(nèi)流增多所致遲后除極：及在心肌細(xì)胞復(fù)極化后期發(fā)生的震蕩去極，多發(fā)生在動作電位第四時相54．抗生素：是微生物（細(xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物，抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素兩大類55．首次接觸效應(yīng)：是抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯的增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時間（數(shù)小時）以后，才會再起作用56．招募作用：即設(shè)計細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，招募更多Go期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量57．同步化作用：即先用細(xì)胞周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞組織與某時相（如Go期），待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即同步進(jìn)入下一時相，再作用于后一時相的藥物第三篇：超全干細(xì)胞重點知識總結(jié)第九章干細(xì)胞 第一節(jié)干細(xì)胞概述一、干細(xì)胞(stem cells)與個體發(fā)育正常生物個體發(fā)育的過程是按嚴(yán)格的時空程序進(jìn)行的一系列細(xì)胞分裂、分化和細(xì)胞凋亡相互協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。.不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、過敏反應(yīng)。.臨床應(yīng)用：僅用于嚴(yán)重G+感染，尤其是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染。后期能抑制成纖維細(xì)胞的贈送和肉芽組織的增生，防止粘連和瘢痕形 成，減輕后遺癥。.糖皮質(zhì)激素抗炎作用機(jī)制：基因效應(yīng)，為一種脂溶性的分子，易于通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞 與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體GR結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白水平進(jìn)而對炎 癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。G球菌：腦膜炎球菌、淋球菌等。抗菌譜：G+球菌：如鏈球菌、不耐藥的金葡等。.作用于M期的抗腫瘤藥：長春堿類藥物，作用于S期的抗腫瘤藥：：作用于青霉素結(jié)合蛋白PBPs，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)菌細(xì) 胞壁缺損，菌體膨脹裂解，同時借助細(xì)節(jié)的自溶酶，溶解產(chǎn)生抗菌作用。.異煙肼的作用機(jī)制：抑制分支菌酸的生物合成。.甲氧芐啶：（TMP）：抑制二氫葉酸環(huán)氧酶。.喹諾酮通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。氯霉素的不良反應(yīng)：粒細(xì)胞下降。兒童禁用四環(huán)素的原因是：抑制了骨骼和牙齒的生長。.斑疹傷寒的治療選擇：四環(huán)素。.氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)有：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉麻痹、過敏反應(yīng)。即支原體和軍團(tuán)菌首選紅霉素治療。軍團(tuán)菌的治療選擇：紅霉素。如鏈球菌、葡萄球菌、破傷風(fēng)桿 菌和梅毒。.青霉素：抑制細(xì)胞壁粘肽的生物合成。糖皮質(zhì)激素誘發(fā)和加重感染的原因是：由于激素抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，降低了機(jī)體 的防御功能。茶堿使支氣管平滑肌內(nèi)cAMP、cGMP均增加。其機(jī)制是：競爭性阻斷H2受體，抑制組胺及其他原因引起 的胃酸分泌。其機(jī)制為：抗外周組胺H1受體，松弛平滑肌、收 縮擴(kuò)張的血管。強(qiáng)心苷的不良反應(yīng)有心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。.卡托普利是抑制ACE使AngⅡ減少。.治療高血鈣：呋塞米降低血鈣抑制鈣的重吸收。.基礎(chǔ)降壓藥的利尿藥是：氫氯噻嗪。廣譜抗心律失常藥：奎尼丁、普魯卡因。陣發(fā)性室上性心律失常首選：維拉帕米。保泰松：抗風(fēng)濕。.阿司匹林的作用：解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕。阿司匹林預(yù)防血栓的的機(jī)制：小劑量抑制TXA2生成。.嗎啡類鎮(zhèn)痛藥在臨床上的使用受到限制是因為具有成癮性。.氯丙嗪的椎體外系反應(yīng)是阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體。.利多卡因應(yīng)用最多，也可治療心律失常。.普萘洛爾用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢。.能反轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的藥物：α受體阻滯劑（酚妥拉明，妥拉唑啉，酚芐明）?？拱⑼衅分卸就庵馨Y狀：新斯的明。.阿托品對眼的作用：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹。附錄：藥理學(xué)部分考點整理 肝藥酶的特點：專一性低。林可霉素林可霉素G+菌，各類厭氧菌，部分需氧G菌，支 原體胃腸道反應(yīng)、偽膜性腸炎、變態(tài)反 應(yīng)、偶見中性粒細(xì)胞及血小板減 少，肝腎功能異常，神經(jīng)肌肉阻滯，靜脈炎。過敏反應(yīng)如皮疹，偶見過敏性休克；嚴(yán)重出血；胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；肝損害；二重感染；腎損害；大劑量偶發(fā)抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯紅霉素耐藥金葡及對青霉素過敏者，首選治療軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎及衣 原體引起的嬰兒肺炎等。第三代：耐藥的G菌嚴(yán)重感染。青霉素類青霉素GG+球菌、G+桿菌、G球菌、螺旋體過敏性休克、局部刺激、赫氏反應(yīng)頭孢菌素頭孢氨芐第一代：G+菌特別是耐藥金葡。因為藥物可以分泌于乳汁，乳婦應(yīng)用時停止哺乳。藥物類別代表藥物應(yīng)用不良反應(yīng)喹諾酮類環(huán)丙沙星第一代：敏感的G菌第二代：敏感的G菌第三代：敏感的G菌、金葡等G+菌，衣原體，支原體，軍團(tuán)菌，結(jié)核桿菌。.糖皮質(zhì)激素：炎癥初期：無抗菌作用且降低了機(jī)體的防御機(jī)能，對感染性炎癥可導(dǎo)致炎癥的擴(kuò)散；炎癥后期：緩慢傷口的愈合；類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松；延緩生長；腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障、青光眼。.Vk：類似過敏反應(yīng)的癥狀。.硝酸酯類：搏動性頭痛、皮膚潮紅、眼內(nèi)壓升高。.ACEI：刺激性干咳。.肼屈嗪：系統(tǒng)性紅斑狼瘡。.低效利尿藥：消化道反應(yīng)、頭痛、困倦、精神錯亂、高血鉀、性激素樣副作用。.高效利尿藥：水和電解質(zhì)紊亂、耳毒性、胃腸道反應(yīng)、高尿酸綜合癥、過敏等。.氯丙嗪：麻痹震顫、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)型運動障礙、惡性綜合征。.異丙腎上腺素：頭暈，心悸，皮膚潮紅，大劑量時引起心律失常，甚至室顫。4熟悉各藥物的主要不良反應(yīng)，例如：哌唑嗪引起首過效應(yīng)、氯丙嗪引起椎體外系不良 反應(yīng)、ACEI引起刺激性干咳等等。擴(kuò)冠；亦可開放側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)的血液灌注；拮抗心肌缺血時兒茶酚胺誘導(dǎo)的血小板聚集，有利于保持冠脈通暢、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞：阻滯鈣離子內(nèi)流而減輕“鈣超載”。促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，從而增加全身組織包括心臟的供氧。β受體阻滯劑抑制心肌收縮力，降低血壓，減少心使非缺血區(qū)的血管阻力增臟做功，降低心肌耗氧量而發(fā)揮作用，改善心肌代謝。.抗心絞痛藥：分類降低心肌耗氧量改善缺血區(qū)心肌供血硝酸酯類擴(kuò)張靜脈使回心血量減少，降低心室壁張力而減少心肌耗氧量；擴(kuò)張動脈降低心肌射血阻力，減少心臟做功而減低心肌耗氧量。血管擴(kuò) 張藥直接擴(kuò)血 管藥肼屈嗪干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞鈣內(nèi)流或釋放，直接擴(kuò)張小 動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。交感神 經(jīng)抑制 藥中樞性抗 高血壓藥可樂定激動血管運動中樞突出后膜的α2受體和延髓的 I1咪唑啉受體，降低外周交感張力，是其主要的 降壓機(jī)制，激動腦內(nèi)阿片受體，促進(jìn)內(nèi)源性阿片 肽的釋放，激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體及 其相鄰的咪唑啉受體，通過負(fù)反饋抑制去甲腎上 腺素的釋放；外周交感神經(jīng)興奮性降低，腎素釋 放減少，從而使血壓降低。α、β受 體阻滯藥拉貝洛爾競爭性阻斷αβ受體，使血管擴(kuò)張，血壓降低。腎上腺 受體阻 滯藥β受體阻 滯藥普萘洛爾減少心輸出量；抑制腎素分泌；降低外周交感神 經(jīng)活性；中樞性降壓；促進(jìn)局有擴(kuò)血管作用的前 列環(huán)素生成。血管緊張 素Ⅱ受體 拮抗藥氯沙坦選擇性阻斷AT1受體，對抗AngⅡ引起的血管收縮 及促進(jìn)醛固酮分泌的作用，從而降低血壓。.抗高血壓藥（注意這里的分類可能與教材上不同）種類分類代表藥作用機(jī)理利尿降 壓藥氫氯噻嗪1）排鈉利尿，使細(xì)胞外業(yè)及血容量減少是用藥初 期的降壓機(jī)制2）長期應(yīng)用使體內(nèi)輕度缺鈉，小 動脈細(xì)胞低鈉，通過那該交換機(jī)制減少該內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣，使血管平滑肌對去甲腎上腺素等 加壓物質(zhì)的反應(yīng)性減弱并能誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生激 肽、PGE2等擴(kuò)張血管物質(zhì)，從而降壓。中效利 尿藥：主要作用于近曲小管近端，抑制鈉氯共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。小劑量阻斷CTZ的DA受體，大劑量抑制 嘔吐中樞。其特 點是只有輕度的鎮(zhèn)痛作用，對創(chuàng)傷引起的劇痛與胃腸道絞痛無鎮(zhèn)痛作用，主要用于持續(xù) 性鈍痛，一般不成癮。.鎮(zhèn)痛藥：模擬內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)（內(nèi)阿片類）與阿片類受體結(jié)合，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。聯(lián)合用藥一般在異煙肼的基礎(chǔ)上加用其他藥物，可根據(jù)病情的嚴(yán)重程 度合用兩種、三種或四種藥物，一般至少應(yīng)用兩種藥物合用，但毒性相似 的藥物不宜合用。規(guī)律不規(guī)則的用藥，如時用時?；螂S意變換劑量，是結(jié)核病化療失敗的主要原 因，且容易產(chǎn)生耐藥性或?qū)е聫?fù)發(fā)。大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素合用也是不合理的，因為這 兩種藥的作用機(jī)制相同，故此合用會相互競爭，產(chǎn)生拮抗，增加不良反應(yīng)，故不宜合用。β內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用是不合理的，因為大環(huán)內(nèi)酯類屬于抑菌劑，其作 用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；而β內(nèi)酰胺類是繁殖期殺菌劑，其作用機(jī)理是（1）抑 制轉(zhuǎn)肽酶的活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成（2）繼發(fā)細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶的活性，導(dǎo) 致菌體細(xì)胞裂解而死亡。β內(nèi)酰胺類和氨基苷類抗生素合用是合理的，因為β內(nèi)酰胺類是繁殖期殺菌劑，起作用機(jī)理是（1）抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成（2）繼發(fā)細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶的活性，導(dǎo)致菌體細(xì)胞裂解而死亡；氨基苷類是靜止期速效殺菌劑，起作用機(jī)理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成以及使細(xì)菌細(xì)胞膜缺損，膜通透性增加。作用機(jī)理：抑制房室傳導(dǎo)，延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期，使較多的沖動不能穿過房室結(jié)下傳到心室而隱匿在房室結(jié)中，減慢心室率，從而改善心 室的泵血功能，增加心輸出量，環(huán)節(jié)和消除心房顫動時的血流動力學(xué)障礙。同 時應(yīng)用兩種以上的結(jié)合型藥物應(yīng)注意調(diào)整劑量肝硬化患者應(yīng)用血漿蛋白結(jié)合率高藥 物時應(yīng)減量。.特點：結(jié)合是可逆的藥物暫時是去藥理活性具有飽和現(xiàn)象藥物與血漿 蛋白結(jié)合率不同，可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象受勝利、病理因素影響。合理用藥：當(dāng)藥量過 大，超過肝藥酶的活性極限，則藥物清除緩慢，容易造成中毒反應(yīng)，不能通過增加劑量 來提高療效對肝藥酶代謝有影響的高屋對肝功能不全者應(yīng)慎用或減量用藥，還應(yīng)考 慮年齡某些藥物可誘導(dǎo)或抑制肝藥酶的活性，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。3試述肝藥酶的特點，并結(jié)合其特點，試述應(yīng)如何合理用藥。磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與PABA相似，可與其 競爭二氫蝶酸合成酶，妨礙其合成，進(jìn)而四氫葉酸的合成，影響核酸的合成，從而抑制 細(xì)菌的生長繁殖。3復(fù)方新諾明（SMZco）是SMZ和TMP的復(fù)方制劑，試述兩種藥制成復(fù)方制劑的依據(jù)。解磷定+磷酯化膽堿酯酶→磷?；饬锥?無毒)+AchE(恢復(fù)活性)3對