【正文】 ++ 烯丙嗎啡 ++ 〔 ++〕 〔 ++〕 丁丙諾啡 〔 +++〕 － － 拮抗藥 納洛酮 ※ ※ ※ ※ ※ ※ 納曲酮 ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ 第五十一頁，共六十四頁。 第三節(jié) 阿片受體局部沖動藥 ? 此類藥物主要沖動 К受體，但對 受體有一定的拮抗作用 受體的局部沖動劑。由于對阿片受體亞型的作用不同，與純粹的阿片受體沖動劑有一些區(qū)別： ? 鎮(zhèn)痛作用弱 ? 呼吸抑制作用輕 ? 成癮性小 ? 可引起煩躁不安 第五十二頁，共六十四頁。 第三節(jié) 阿片受體局部沖動藥 噴他佐辛 pentazocine(鎮(zhèn)痛新 ) 可沖動 受體，但對 受體有一定的拮抗作用 受體的局部沖動劑。 鎮(zhèn)痛作用為 morphine的 1/3，呼吸抑制作用、對平滑肌興奮作用較 morphine弱； 心血管作用不同于嗎啡，可提高 NA水平 —— 加快心率、升高血壓，不用于心絞痛。 可減弱 morphine 的鎮(zhèn)痛作用。成癮性很小，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。能促進嗎啡戒斷病癥的產(chǎn)生。大劑量時可產(chǎn)生焦慮、煩躁不安。 用于慢性中度疼痛和麻醉前給藥。 第五十三頁，共六十四頁。 第三節(jié) 阿片受體局部沖動藥 ? 成癮性比較： ? 阿片受體沖動藥：嗎啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮 ? 局部沖動藥：噴他佐辛、丁丙諾啡 第五十四頁，共六十四頁。 第四節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥 曲馬多 tramadol： 機制： 未明 其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱，呼吸抑制弱、便秘； 耐受性、依賴性輕。 用于術(shù)后、創(chuàng)傷、晚期癌痛等中、重度疼痛。 不能作為嗎啡類代用品用于脫毒。 第五十五頁，共六十四頁。 第四節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥 ? 布桂嗪 ? 鎮(zhèn)痛 = morphine的 1/3， 呼吸抑制弱。 ? 偏頭痛、炎癥性、外傷性疼痛。 個別人成癮。 ? 羅通定 ? 機制：與 阿片受體無關(guān)，無明顯成癮性。 ? 鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、中樞性肌肉松弛。 ? 痛經(jīng)、分娩止痛。 第五十六頁，共六十四頁。 第五節(jié) 阿片受體拮抗藥 納洛酮〔 naloxone〕和納曲酮〔 naltrexone〕 與嗎啡結(jié)構(gòu)極相似，為阿片受體完全、競爭性阻斷藥，對阿片受體的拮抗作用強度依次為 μ κ δ 能快速對抗阿片類藥物過量中毒所致的呼吸抑制和血壓下降等。拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的剩余作用；對各種應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)源性阿片系統(tǒng)激活所產(chǎn)生的休克、呼吸抑制、循環(huán)衰竭等系列病癥亦有明顯逆轉(zhuǎn)作用。對嗎啡成癮者可迅速誘發(fā)戒斷病癥。 本身對正常人無藥理活性及毒性； 第五十七頁，共六十四頁。 第五節(jié) 阿片受體拮抗藥 納洛酮〔 naloxone〕和納曲酮〔 naltrexone〕 用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒的搶救。 手術(shù)后阿片類引起的中樞抑制的拮抗。 小劑量用于對阿片成癮患者的診斷。 鎮(zhèn)痛藥研究的重要工具藥。 納洛酮半衰期短，持續(xù)時間 ，需屢次給藥。 納曲酮〔 naltrexone〕 只有口服制劑。 第五十八頁，共六十四頁。 第六節(jié)、惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療 為減輕晚期惡性腫瘤病人因劇痛而帶來的 痛苦，目前國內(nèi)外推崇晚期腫瘤疼痛的三 階梯治療方法。其治療原那么是根據(jù)患者疼 痛原因、程度、發(fā)生頻率和持續(xù)時間，選 擇單一藥物、或多藥物或藥物加其他方法 進行治療。 第五十九頁，共六十四頁。 第六節(jié)、惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療 第一階梯治療 適用于輕度疼痛病人。 阿司匹林、醋氨酚、布洛芬和萘普生等非 甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最常選用； 采用規(guī)律性定時給藥而不是按需〔痛時〕 給藥，直至用到最大劑量仍無效方可轉(zhuǎn)入 第二階梯治療。 第六十頁，共六十四頁。 第六節(jié)、惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療 第二階梯治療 適用于中度疼痛病人。多項選擇用醋氨酚或阿司匹林加弱阿片類鎮(zhèn)痛藥治療；根據(jù)情況可給予輔助治療藥，如三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林〔 amitriptyline〕、米帕明〔 imipramine〕、多塞平〔 doxepine〕，甾體激素強的松，抗癲癇藥卡馬西平等。嚴(yán)重骨腫瘤疼痛者尚可采用放射治療。 第六十一頁，共六十四頁。 第六節(jié)、惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療 ? 第三階梯治療 ? 適用于重度疼痛病人 。 多項選擇用嗎啡 、哌替啶 、 芬太尼和美沙酮等強阿片類鎮(zhèn)痛藥治療 ， 并輔以非甾體類抗炎藥 、 三環(huán)類抗抑郁藥以及抗癲癇藥等以減少阿片類藥物用量和阻遏其用量的不斷增加 。必要時配合放療 、 化療或手術(shù)治療 。 第六十二頁，共六十四頁。 本章重點內(nèi)容 ? 嗎啡的藥理作用、臨床用途及不良反響 ? 度冷丁的藥理作用及臨床應(yīng)用 第六十三頁，共六十四頁。 內(nèi)容總結(jié) 第十七章 阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥。在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)阿片樣肽可能作為神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。 GnRH促性腺激素釋放激素 ,CRF促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子。擴張阻力血管及容量血管。 * 常用阿片酊、復(fù)方樟腦酊。連續(xù)應(yīng)用嗎啡可出現(xiàn)明顯的耐受性〔 35天〕最終成癮，一旦停藥那么出現(xiàn)戒斷病癥。耐受性、成癮性與內(nèi)源性阿片肽生成與釋放減少有關(guān)〔負(fù)反響機制〕。戒斷病癥出現(xiàn)較遲，程度較輕。度冷丁的藥理作用及臨床應(yīng)用 第六十四頁，共六十四頁。