【正文】 其次為 E3/4；亞洲蒙古人種也以 E3/3為常見 ， 其次為 E2/3；我國漢族 APOE基因型分布與亞洲蒙古人種相似；而維吾爾族與高加索人相似 。 了解不同種族 、 不同人群的 APOE基因型分布 ， 有利于針對不同基因型人群采取不同的低脂肪或低膽固醇膳食干預(yù)方案 ， 尤其發(fā)現(xiàn) APOE4攜帶者將助于通過膳食預(yù)防和控制心腦血管疾病發(fā)病率 。 第五十頁，共六十三頁。 第五十一頁，共六十三頁。 遠(yuǎn)在古代時(shí)期，國內(nèi)外的哲學(xué)家和醫(yī)學(xué)家就認(rèn)識(shí)到遺傳因素和環(huán)境相互作用，共同影響著人類的健康和疾病的發(fā)生，其中營養(yǎng)素作為環(huán)境中的重要因素之一，它與遺傳因素 — 基因相互作用導(dǎo)致疾病的證據(jù)，不僅可從整個(gè)人類社會(huì)進(jìn)化過程中，遺傳因素進(jìn)化落后于營養(yǎng)因素變化的矛盾中找到一些蛛絲馬跡，還可從現(xiàn)代分子遺傳學(xué)、分子流行病學(xué)和分子營養(yǎng)學(xué)中找到一些線索。 第五十二頁，共六十三頁。 (一 )營養(yǎng)因素變化與遺傳因素進(jìn)化之間的矛盾 在原始社會(huì) ， 人類主要靠采集 、 打獵 、 捕魚為生 ， 經(jīng)常是饑一頓 ， 飽一頓 ， 在當(dāng)時(shí)這種營養(yǎng)條件作用下 ， 人類的遺傳因素做了適應(yīng)性變化 ， 即產(chǎn)生了所謂 “ 節(jié)約基因型 〞 ， 即在食物或能量供給充足的情況下 ， 能最大限度地貯存能量 ，供缺少食物時(shí)使用 ， 以便維持生存 。 應(yīng)當(dāng)說 ， 遺傳因素的改變是為了適應(yīng)當(dāng)時(shí)的營養(yǎng)條件 ， 從而使人類適應(yīng)當(dāng)時(shí)的環(huán)境 。 第五十三頁，共六十三頁。 隨著人類社會(huì)的進(jìn)步，食物逐漸豐富起來，這些“節(jié)約基因型〞顯然不再有用了，在充足能量和營養(yǎng)作用下，這些基因應(yīng)該逐漸失活、變異或“關(guān)閉〞。大多數(shù)人適應(yīng)了營養(yǎng)這種變化，這些基因不再起作用了；而仍有一局部這些基因并沒有“關(guān)閉〞，仍在起作用，暴露于食物充足的情況下，這些“節(jié)約基因〞仍在大量貯存能量，從而導(dǎo)致人類肥胖、糖尿病、心腦血管疾病和高血壓。這局部現(xiàn)在仍攜帶有“節(jié)約基因型〞的人群對高脂肪、高能量特別易感，是易感人群。 第五十四頁，共六十三頁。 大約在舊石器時(shí)代晚期 (即 4萬年以前 )，人類的基因型就已確定下來，而且這種基因型確實(shí)定是適應(yīng)了當(dāng)時(shí)的營養(yǎng)狀況的。當(dāng)時(shí)的營養(yǎng)狀況與現(xiàn)代社會(huì) (尤其是西方社會(huì) )相比，攝入了較高的蛋白質(zhì)、鈣、鉀和抗壞血酸，而鈉攝入量較低。而現(xiàn)代社會(huì)的膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了幾個(gè)重要變化，其特征是： (1)能量攝入增加而消耗減少； (2)飽和脂肪、 ω6脂肪酸和反式脂肪酸攝入增加，而 ω3脂肪酸攝入減少； (3)復(fù)雜碳水化合物 (主要是寡糖 )和膳食纖維攝入減少?，F(xiàn)代社會(huì)膳食中 ω6脂肪酸/ω3脂肪酸的比例是 20:1～ 14:1，而不是對人體健康有益的 1:1。 第五十五頁，共六十三頁。 在過去的 1萬年里，即從農(nóng)業(yè)革命開始以來，人類的膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化，而人類的基因卻沒有變化或變化甚微。人類基因組自發(fā)突變的頻率為 %/百萬年，因此在過去的 1萬年里，人類的基因只發(fā)生了很小的變化，大約為 %。事實(shí)上，我們今天所攜帶的基因與 4萬年前舊石器時(shí)代晚期我們祖先所攜帶的基因幾乎一樣。營養(yǎng)因素變化快，而遺傳因素變化慢，因此從遺傳學(xué)角度講，人類目前的基因型已不能適應(yīng)目前的營養(yǎng)條件，膳食結(jié)構(gòu)的快速變化 (尤其是在過去的 150年里 )必然會(huì)導(dǎo)致一些慢性疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、肥胖、糖尿病和一些癌癥 (乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌 )的發(fā)病率升高。 第五十六頁，共六十三頁。 (二 )營養(yǎng)素與基因相互作用的模式及在疾病發(fā)生中的作用 雖然許多疾病，主要包括先天性代謝缺陷和慢性疾病的發(fā)生是由營養(yǎng)素 (當(dāng)然還包括其它環(huán)境因素 )與基因相互作用的結(jié)果，但二者相互作用的方式不同，在疾病發(fā)生中所起的作用亦不相同。有人將營養(yǎng)素、基因和疾病三者的關(guān)系用 5種模型進(jìn)行了描述 (見圖 )。 第五十七頁，共六十三頁。 圖 環(huán)境因素與基因相互作用的五種模式 第五十八頁，共六十三頁。 模型 A描述的情況是，基因型決定了某種營養(yǎng)素是危險(xiǎn)因素，然后該種營養(yǎng)素才導(dǎo)致疾病；在模型 B中，營養(yǎng)素可直接導(dǎo)致疾病，基因型不直接導(dǎo)致疾病，但可在營養(yǎng)素導(dǎo)致疾病過程中起促進(jìn)或加重作用；在模型 C中，基因型可直接導(dǎo)致疾病，營養(yǎng)素不直接導(dǎo)致疾病，但可在基因型導(dǎo)致疾病過程中起促進(jìn)或加重作用；在模型 D中，營養(yǎng)素與基因型相互作用，共同導(dǎo)致疾病，而且二者均是導(dǎo)致疾病危險(xiǎn)性升高所必需的；而模型 E中，營養(yǎng)素和基因型均可單獨(dú)影響疾病的危險(xiǎn)性，假設(shè)二者同時(shí)存在，可明顯增加疾病危險(xiǎn)性 (與單一因素存在相比 )。 第五十九頁，共六十三頁。 這些模型可使我們更好地理解營養(yǎng)素與基因在疾病發(fā)生中的作用。例如苯丙酮尿癥是符合模型 A的典型例子?；加性摬〉膫€(gè)體，體內(nèi)編碼苯丙氨酸羥化酶的基因突變，導(dǎo)致該酶缺乏，不能將苯丙氨酸代謝為酪氨酸，從而造成苯丙氨酸在體內(nèi)堆積，進(jìn)而引起疾病。因此該酶的基因突變決定了苯丙氨酸是危險(xiǎn)因素，苯丙氨酸可直接導(dǎo)致疾病。符合模型 D的例子是葡萄糖 6磷酸 1脫氫酶缺乏所導(dǎo)致的疾病。該酶缺乏時(shí)，如果不吃蠶豆，不會(huì)發(fā)生溶血性貧血；該酶不缺乏時(shí)，即使吃了蠶豆，也不會(huì)發(fā)生溶血性貧血；只有該酶缺乏，而且還吃了蠶豆的個(gè)體才會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的溶血性貧血。 第六十頁，共六十三頁。 在單基因突變所導(dǎo)致的先天性代謝缺陷 (亦稱單基因疾病 )過程中，營養(yǎng)素與基因相互作用的方式及分子機(jī)理已經(jīng)非常清楚，并且是營養(yǎng)素與基因相互作用導(dǎo)致疾病的最典型例子。而在許多多基因疾病如肥胖、糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松、冠心病等發(fā)病過程中，雖然已發(fā)現(xiàn)是營養(yǎng)素與基因相互作用的結(jié)果，但由于還沒有真正發(fā)現(xiàn)與這些疾病有關(guān)的主要基因，因此營養(yǎng)素與基因相互作用的機(jī)理還不十分清楚。以肥胖為例，許多研究已經(jīng)證實(shí)，高脂肪膳食是引起肥胖的主要營養(yǎng)因素；但高脂膳食引起的肥胖有家族傾向；另外，在高脂膳食誘導(dǎo)肥胖的過程中，總有易于發(fā)生肥胖或發(fā)生肥胖抵抗的現(xiàn)象存在，這說明在高脂肪膳食引起肥胖的過程當(dāng)中，有遺傳因素的存在，遺傳因素決定了這種差異。 第六十一頁，共六十三頁。 因此，在肥胖發(fā)生過程中脂肪與基因相互作用的方式應(yīng)符合模型 D，即二者共同導(dǎo)致肥胖危險(xiǎn)性增加，但營養(yǎng)素與基因之間如何相互作用導(dǎo)致肥胖的分子機(jī)理尚不十分清楚。雖然已發(fā)現(xiàn)了與肥胖有關(guān)的基因有 20多個(gè)，包括瘦素基因、解偶聯(lián)蛋白基因、神經(jīng)肽 Y基因、刺蛋白基因、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子基因、 β β β 3腎上腺能受體基因等，但它們與營養(yǎng)素相互作用導(dǎo)致肥胖的證據(jù)缺乏，這些基因的多態(tài)性與肥胖的關(guān)系還不清楚。但發(fā)現(xiàn)了這些與肥胖有關(guān)的基因畢竟是令人鼓舞的，因?yàn)樗鼧?biāo)志著包括肥胖在內(nèi)的慢性疾病的研究已進(jìn)入到分子生物學(xué)時(shí)代。隨著人類基因組、食物基因組方案完成之后，必將加快這些慢性病的發(fā)病分子機(jī)理的研究步伐，并為最終利用分子營養(yǎng)學(xué)理論預(yù)防和控制慢性疾病的發(fā)生提供重要科學(xué)依據(jù)。 第六十二頁，共六十三頁。 內(nèi)容總結(jié) 營養(yǎng)相關(guān)疾病的分子營養(yǎng)學(xué)根底。而發(fā)生在基因序列的突變，有些是正常突變，有些是有益的，有些是有害的，甚至是致死的，有些是條件有害的。大量研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白基因發(fā)生突變，形成不同等位基因型多態(tài)性，并進(jìn)一步形成不同表型的載脂蛋白，可影響血脂代謝和利用，從而影響高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、心、腦血管疾病的發(fā)病率 第六十三頁，共六十三頁。