分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效和預(yù)后中的研究進(jìn)展-石遠(yuǎn)凱-2009csco年會(huì)-資料下載頁(yè)
2024-10-02 05:43本頁(yè)面
【正文】 年生存率 53％ 35% 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 61 第六十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。 NCI7863研究：毒副反響 Vorinostate組 安慰劑組 中性粒細(xì)胞減少 44% 47% 血小板減少 33% 16% 疲乏 13% 3% 低鈉血癥 21% 6% 腹瀉 5% 0 常見(jiàn)的 3/4毒性 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 62 第六十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。 非小細(xì)胞肺癌的新的靶向治療 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點(diǎn)激酶抑制劑 63 第六十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。 COX2表達(dá)與 NSCLC ? COX2在多種細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子的刺激下誘導(dǎo)表達(dá)。 ? COX2在 多種腫瘤中高表達(dá)，高表達(dá) COX2使 bcl2表達(dá)升高，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和血管生成。 ? COX2過(guò)表達(dá)是 NSCLC患者預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 ? 抑制 COX2可延長(zhǎng) NSCLC患者生存期，可能具有增加化療療效作用。 64 第六十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。 COX2表達(dá)與 NSCLC預(yù)后 ? Cox2高 表達(dá) 是 未接受 celecoxib治療患者 預(yù)后差 的預(yù)測(cè)指標(biāo) ? Cox2高 表達(dá) 是預(yù)測(cè)患者 接受 celecoxib治療 療效好 的指 標(biāo) Edelman MJ, et al. JCO 2024 65 第六十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。 NVALT4： 研究設(shè)計(jì) 晚期 NSCLC 病理診斷 既往未接受化療 PS 02 具有可測(cè)量病灶 足夠的器官功能 Docetaxel 75mg/m2 CBP AUC=6 Every 3 weeks 5 R Celecoxib 400mg bid N=281 連服 3年 Placebo 400mg bid N=280 連服 3年 排除標(biāo)準(zhǔn)： 充血性心衰、動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、 胃腸道出血、病癥性腦轉(zhuǎn)移、長(zhǎng)期服用 NSAIDs(但阿司匹林＜ 150mg/d者可入組 ) 2024 ASCO Meeting。 Abstr no 8005. 66 第六十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。 NVALT4 ： 結(jié)果 celecoxib placebo P值 停止治療原因 治療結(jié)束 51% 45% 疾病進(jìn)展 17% 22% 不良反應(yīng) 8% 10% CR 1% 0 P= PR 33% 26% SD 40% 35% PD 14% 19% mPFS（月） 5 5 NS mOS （月） NS 2024 ASCO Meeting. Abstr no 8005 67 第六十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點(diǎn)激酶抑制劑 68 第六十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。 PI3KAKT途徑和蛋白酶體抑制 與 NSCLC治療 ? PI3K表達(dá)是 NSCLC預(yù)后差的預(yù)測(cè)指標(biāo) 。 XL147為選擇性 PI3K抑制劑， NSCLC的 I期臨床研究顯示疾病穩(wěn)定期延長(zhǎng) 1,2。 ? 泛素 蛋白酶體途徑與癌細(xì)胞調(diào)控逃逸相關(guān)。 萬(wàn)珂 為選擇性蛋白酶體抑制劑，復(fù)發(fā) /難治 NSCLC的Ⅰ /Ⅱ 期臨床研究顯示萬(wàn)珂單藥或聯(lián)合化療均有抗瘤活性 3,4。 1Tang JM, et al. Lung Cancer 2024。 2Shapiro G, et al. 2024 ASCO Meeting 3 Davies AM, et al. JCO 2024。 4 Davies AM, et al. JTO 2024 69 第六十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。 非小細(xì)胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點(diǎn)激酶抑制劑 70 第七十頁(yè)，共七十四頁(yè)。 多靶點(diǎn)激酶抑制劑 ? Sorafenib Treatment in NonSmall Cell Lung Cancer After Failure of Epidermal Growth Factor ReceptorTyrosine Kinase Inhibitor . NCT00922584 ? Sorafenib Treatment in NonSmall Cell Lung Cancer After Failure of Epidermal Growth Factor ReceptorTyrosine Kinase Inhibitor. NCT00922584 ? Study of Vandetanib Combined With Chemotherapy to Treat Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer. NCT00687297 ? Erlotinib and Sunitinib in NSCLC. NCT00581789 71 第七十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。 總結(jié) ? 個(gè)體化治療是肺癌治療的方向。 ? 應(yīng)尋找抗腫瘤藥物特異性的作用點(diǎn)，并找到相應(yīng)的療效預(yù)測(cè)因子，以篩選出最佳答案受益人群。 ? 應(yīng)尋找預(yù)后差的預(yù)測(cè)因子，以篩選預(yù)后不佳人群，給予“強(qiáng)化〞治療，改善預(yù)后。 ? 應(yīng)對(duì)預(yù)測(cè)因子的檢測(cè)方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和標(biāo)準(zhǔn)化。 72 第七十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。 73 第七十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效 和預(yù)后中的研究進(jìn)展。分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效 和預(yù)后中的研究進(jìn)展。該研究是在西班牙進(jìn)行的，在 2105例 NSCLC?；颊咧羞M(jìn)行 EGFR突變篩查，共檢出 EGFR活化突。在 NSCLC中大規(guī)模檢測(cè) EGFR突變，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果選擇 TKIs治療人群是可行的。 EGFR IHC(陰性 :陽(yáng)性 :不能確定〕?；煼桨浮?GP:DC:其他〕。吸煙史〔吸煙 :曾吸煙 :不吸煙〕。 73 第七十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。
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