【正文】 年生存率 53％ 35% 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 61 第六十一頁，共七十四頁。 NCI7863研究：毒副反響 Vorinostate組 安慰劑組 中性粒細胞減少 44% 47% 血小板減少 33% 16% 疲乏 13% 3% 低鈉血癥 21% 6% 腹瀉 5% 0 常見的 3/4毒性 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 62 第六十二頁，共七十四頁。 非小細胞肺癌的新的靶向治療 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 63 第六十三頁，共七十四頁。 COX2表達與 NSCLC ? COX2在多種細胞因子或生長因子的刺激下誘導表達。 ? COX2在 多種腫瘤中高表達，高表達 COX2使 bcl2表達升高，促進腫瘤細胞增殖和血管生成。 ? COX2過表達是 NSCLC患者預后差的獨立危險因素。 ? 抑制 COX2可延長 NSCLC患者生存期，可能具有增加化療療效作用。 64 第六十四頁，共七十四頁。 COX2表達與 NSCLC預后 ? Cox2高 表達 是 未接受 celecoxib治療患者 預后差 的預測指標 ? Cox2高 表達 是預測患者 接受 celecoxib治療 療效好 的指 標 Edelman MJ, et al. JCO 2024 65 第六十五頁，共七十四頁。 NVALT4： 研究設計 晚期 NSCLC 病理診斷 既往未接受化療 PS 02 具有可測量病灶 足夠的器官功能 Docetaxel 75mg/m2 CBP AUC=6 Every 3 weeks 5 R Celecoxib 400mg bid N=281 連服 3年 Placebo 400mg bid N=280 連服 3年 排除標準： 充血性心衰、動脈粥樣硬化性疾病、 胃腸道出血、病癥性腦轉移、長期服用 NSAIDs(但阿司匹林＜ 150mg/d者可入組 ) 2024 ASCO Meeting。 Abstr no 8005. 66 第六十六頁，共七十四頁。 NVALT4 ： 結果 celecoxib placebo P值 停止治療原因 治療結束 51% 45% 疾病進展 17% 22% 不良反應 8% 10% CR 1% 0 P= PR 33% 26% SD 40% 35% PD 14% 19% mPFS（月） 5 5 NS mOS （月） NS 2024 ASCO Meeting. Abstr no 8005 67 第六十七頁，共七十四頁。 非小細胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 68 第六十八頁，共七十四頁。 PI3KAKT途徑和蛋白酶體抑制 與 NSCLC治療 ? PI3K表達是 NSCLC預后差的預測指標 。 XL147為選擇性 PI3K抑制劑， NSCLC的 I期臨床研究顯示疾病穩(wěn)定期延長 1,2。 ? 泛素 蛋白酶體途徑與癌細胞調控逃逸相關。 萬珂 為選擇性蛋白酶體抑制劑，復發(fā) /難治 NSCLC的Ⅰ /Ⅱ 期臨床研究顯示萬珂單藥或聯(lián)合化療均有抗瘤活性 3,4。 1Tang JM, et al. Lung Cancer 2024。 2Shapiro G, et al. 2024 ASCO Meeting 3 Davies AM, et al. JCO 2024。 4 Davies AM, et al. JTO 2024 69 第六十九頁，共七十四頁。 非小細胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 70 第七十頁，共七十四頁。 多靶點激酶抑制劑 ? Sorafenib Treatment in NonSmall Cell Lung Cancer After Failure of Epidermal Growth Factor ReceptorTyrosine Kinase Inhibitor . NCT00922584 ? Sorafenib Treatment in NonSmall Cell Lung Cancer After Failure of Epidermal Growth Factor ReceptorTyrosine Kinase Inhibitor. NCT00922584 ? Study of Vandetanib Combined With Chemotherapy to Treat Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer. NCT00687297 ? Erlotinib and Sunitinib in NSCLC. NCT00581789 71 第七十一頁，共七十四頁。 總結 ? 個體化治療是肺癌治療的方向。 ? 應尋找抗腫瘤藥物特異性的作用點，并找到相應的療效預測因子，以篩選出最佳答案受益人群。 ? 應尋找預后差的預測因子，以篩選預后不佳人群，給予“強化〞治療，改善預后。 ? 應對預測因子的檢測方法進行標準化和標準化。 72 第七十二頁，共七十四頁。 73 第七十三頁，共七十四頁。 內容總結 分子標志物在非小細胞肺癌療效 和預后中的研究進展。分子標志物在非小細胞肺癌療效 和預后中的研究進展。該研究是在西班牙進行的，在 2105例 NSCLC?；颊咧羞M行 EGFR突變篩查，共檢出 EGFR活化突。在 NSCLC中大規(guī)模檢測 EGFR突變，根據檢測結果選擇 TKIs治療人群是可行的。 EGFR IHC(陰性 :陽性 :不能確定〕?；煼桨浮?GP:DC:其他〕。吸煙史〔吸煙 :曾吸煙 :不吸煙〕。 73 第七十四頁，共七十四頁。