免疫細(xì)胞分泌研究進(jìn)展-資料下載頁
2024-10-03 13:53本頁面
【正文】 AP (SNAP23)對(duì)SNARE的形成非常重要。在syntaxin家族中, syntaxin4能夠與SNAP23以及其他的VAMP蛋白質(zhì)分子, 但不能與破傷風(fēng)毒素不敏感的VAMP(TIVAMP)結(jié)合。Syntaxin 4的高表達(dá)能抑制FcepsilonRI依賴的的分泌活動(dòng),而syntaxin 2和syntaxin 3均無此作用。細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)上存在4種VAMP蛋白: VAMP cellubrevin、 tIVAMP和VAMP8, 其中以VAMP8對(duì)細(xì)胞胞吐活動(dòng)最為重要。這一研究首次表明,非神經(jīng)元性的VAMP8異構(gòu)體(最早在早期內(nèi)體上發(fā)現(xiàn))參與分泌囊泡的調(diào)控。 [!] chen等［24］對(duì)血小板分泌的分子機(jī)制進(jìn)行了研究, 揭示了SNAP23在Ca2 引發(fā)的致密顆粒釋放中的作用。血小板含有幾種tSNAREs, 如syntaxin syntaxin syntaxin 7以及SNAP23等, Ca2 引發(fā)的分泌可以被重組的αSNAP加強(qiáng)而被抗NSF抗體所抑制。 sNAP23抗體或者抑制性C末端SNAP23肽(inhibitory Cterminal SNAP23 peptide)都可以致密顆粒的胞吐。在抗syntaxin抗體中,只有syntaxin 2抗體可以抑制致密囊泡的釋放, 免疫沉淀印跡的結(jié)果證明在體內(nèi)2個(gè)syntaxin 2和SNAP23結(jié)合形成一個(gè)復(fù)合體。上述結(jié)果表明, sNAP、 NSF以及特異性tSNARE都參與了致密囊泡脫顆粒過程。 3 免疫細(xì)胞的分泌活動(dòng)和免疫神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò) 免疫系統(tǒng)、 神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系非常密切, 呈現(xiàn)一種復(fù)雜的相互影響的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò): 即“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)”, 其中主要由激素、 神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子三種物質(zhì)來傳遞信息, 而這些信息分子的分泌是三者相互聯(lián)系的一個(gè)基本環(huán)節(jié)。 免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定最終可歸結(jié)為免疫因子分泌的平衡。免疫細(xì)胞的分泌活動(dòng)除了受自身的調(diào)控外, 還受神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。形態(tài)學(xué)研究表明,在幾乎所有免疫細(xì)胞上都有不同神經(jīng)遞質(zhì)和激素的受體, 同時(shí)許多種神經(jīng)遞質(zhì)和激素受體在免疫細(xì)胞上都有分布。功能研究表明, 很多激素和神經(jīng)遞質(zhì)具有免疫調(diào)節(jié)功能。例如,腎上腺皮質(zhì)激素就是最早發(fā)現(xiàn)的具有免疫調(diào)節(jié)功能的一種激素, 它對(duì)淋巴細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞、 肥大細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞都有抑制作用。而生長(zhǎng)激素(GH)對(duì)幾乎所有免疫細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、 胸腺細(xì)胞等都有促進(jìn)分化和加強(qiáng)功能的作用。另一方面,免疫系統(tǒng)可以影響神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。免疫細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子如淋巴因子和單核因子等, 而在神經(jīng)和內(nèi)分泌細(xì)胞上有相應(yīng)的受體接收免疫系統(tǒng)的信息。 細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)以及激素的多功能位點(diǎn)特性是其神經(jīng)和免疫調(diào)節(jié)的分子基礎(chǔ)?；螯c(diǎn)突變的研究表明: IL2分子具有相互獨(dú)立的免疫功能位點(diǎn)和鎮(zhèn)痛功能位點(diǎn),而作為神經(jīng)遞質(zhì)的內(nèi)啡肽也有相互獨(dú)立的鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域。除此之外, 許多細(xì)胞因子和遞質(zhì)都有多功能位點(diǎn)特征。另一方面, 細(xì)胞因子除了具有多功能位點(diǎn)特性外,還具有多受體介導(dǎo)機(jī)制, 即同一種細(xì)胞因子可作用于不同的受體而起到神經(jīng)調(diào)節(jié)或免疫調(diào)節(jié)的作用, 如IL2的中樞和外周鎮(zhèn)痛作用可以被納洛酮阻斷,而其增值CTLL2細(xì)胞的作用卻不受影響。 細(xì)胞因子的分泌作為免疫系統(tǒng)信息調(diào)控的上游過程, 便成了“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)”的一個(gè)基本而重要的環(huán)節(jié), 免疫細(xì)胞活性物 質(zhì)的分泌不但受到免疫系統(tǒng)自身的精確調(diào)控,而且受到神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴(yán)格調(diào)節(jié), 其中涉及的細(xì)胞和分子機(jī)制十分復(fù)雜, 相關(guān)的研究也處于探索階段。內(nèi)容總結(jié)
（1）摘要：細(xì)胞分泌活動(dòng)涉及一系列復(fù)雜的分子活動(dòng)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程, 它是許多重要生命活動(dòng)如神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、 內(nèi)分泌激素分泌、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)等的基礎(chǔ)
（2）另一種方法是通過基因轉(zhuǎn)染方法將熒光基因如綠色熒光蛋白(GFP)基因轉(zhuǎn)入靶細(xì)胞中并選擇性地在囊泡中表達(dá),然后用激光掃描共聚焦熒光顯微鏡等檢測(cè)囊泡的運(yùn)動(dòng)過程［5］
（3）區(qū)分不同囊泡動(dòng)力學(xué)特性和Ca2 依賴性有助于了解不同分泌囊泡的分泌調(diào)控機(jī)制
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